孫媛媛 高亞軍
(1.延安市新區中醫院神經內科,陜西 延安 716000;2.延安大學附屬醫院神經內科,陜西 延安 716000)
腦膜炎是指軟腦膜的彌漫性炎癥改變,發病主要是由多種病原微生物感染后侵犯軟腦膜和脊髓膜引起的,其中結核性腦膜炎是一種較為嚴重的感染性腦膜炎,具有炎癥的基本臨床表現比如高燒、頭痛,以及對于病情嚴重者可能出現癲癇、意識障礙或昏迷等,最終會因持續高顱壓、腦積水、急性腦疝等引起死亡,病死率高達20%~30%[1]。本文通過收集相應病例,部分患者在常規抗結核、腦室內注射藥物治療的基礎上聯合使用依達拉奉依達拉奉二和纖溶酶進行治療,效果較為明顯,現報告如下。
1.1一般資料 選取2019年1月至2021月10月我院收治的結核性腦膜炎患者60例,隨機分為研究組和對照組,各30例。研究組男16例,女14例;年齡18~58歲,平均(35.81±6.29)歲。對照組男17例,女13例;年齡20~60歲,平均(36.23±7.36)歲。納入標準:患者均經過明確診斷,具有相關臨床表現,病情可以收集到患者完整的檢查和治療資料;腦膜刺激征陽性;研究符合倫理道德,患者均知情同意。排除標準:合并嚴重的腦部其他疾病,病情對本文研究具有明顯影響者;合并有嚴重心血管、肝、腎功能衰竭,無法耐受治療者;對本文使用藥物過敏或不適者;精神系統疾病或意識障礙性疾病;植入起搏器患者,近期有出血史或凝血功能異常的患者排除;發生其他部位嚴重感染或免疫系統疾病者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2方法 常規治療:3HRZE(S)/9HRE方案抗結核治療,靜脈注射異煙肼0.6 g/d(H),利福平0.6 g/d(R),口服吡嗪酰胺1.5 g/d(Z),乙胺丁醇0.75 g/d(E),肌肉注射鏈霉素0.75 g/d(S),連續使用3個月。對照組:在上述治療的基礎上本組患者聯合依達拉奉30 g+250 mL 0.9%氯化鈉靜脈滴注,1次/d。研究組:在對照組治療的基礎上聯合使用纖溶酶100 U+5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注,1次/d,在第2天將劑量增加至200 U。兩組患者均連續治療3個月。
1.3觀察指標 療效:治療后患者臨床表現改善,臨床癥狀消失,各種臨床病理檢查指標恢復正常判為顯效;治療后患者臨床癥狀和體征好轉,腦脊液指標水平好轉判為有效;治療后患者體征和癥狀無明顯好轉,甚至惡化的判為無效。觀察治療后患者腦脊液壓力、顱壓、腦脊液總細胞數、腦脊液蛋白定量水平和NSE、S100、MBP等生化指標水平。

2.1兩組治療總有效率比較 完成治療后,研究組顯效24例、有效5例、無效1例,總有效率為96.67%;對照組顯效20例、有效4例、無效6例,總有效率為80.00%。研究組總有效率高于對照組(χ2=4.034,P<0.05)。
2.2兩組腦膜炎患者腦脊液壓力和相關指標比較 治療后,兩組顱壓、腦脊液總細胞數、腦脊液蛋白定量水平均下降,且研究組患者顱壓低于對照組(P<0.05),兩組腦脊液總細胞數、腦脊液蛋白定量水平治療后組間差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組腦膜炎患者腦脊液壓力和相關指標
2.3兩組腦膜炎生化指標比較 治療后,兩組患者NES、S100蛋白、MBP等指標水平明顯降低,且研究組降低幅度優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腦膜炎患者生化指標比較
結核性腦膜炎是結核桿菌引起的炎癥性疾病,多數患者起病隱匿,病程較慢,早期表現為發熱、頭痛、嘔吐及腦膜刺激征,如未及時治療,大約4~8周就會發生腦實質損害,表現為精神狀態或者神經系統障礙等[2];大量臨床經驗證實,結核性腦膜炎經過有效的臨床治療后,經過長期臨床實踐和總結患者還可能復發或者發生腦膜粘等,導致梗阻性腦積水,因此該病治療成為目前研究的重點之一,主要原則降低疾病的發生率、嚴重程度、降低患者并發癥或合并癥,致殘等概率降低,提高患者治愈率等[3-4]。
本文研究主要對比常規治療措施,基礎上給予依達拉奉治療,患者取得了一定的療效。研究組在對照組治療的基礎上聯合使用纖溶酶進行治療,結果顯示,研究組患者臨床治療的總有效率明顯高于對照組,顱壓和腦脊液指標、NES、S100蛋白、MBP等生化指標改善程度優于對照組。纖溶酶是人體內較為常用的酶解類物質,使用后可降低腦脊液的粘滯度,緩解腦室和椎管梗阻,纖溶酶存在激活纖溶酶原的活性,可使其活化成具有活性的纖溶酶,從而加大溶解纖維蛋白質的作用,但是又對體內的先容系統無直接的激活作用,有效的避免了出血等并發癥的發生[5]。
NSE為烯醇化酶,主要在少突膠質細胞、神經內分泌細胞、神經元進行表達,不能結合肌動蛋白,容易從細胞內釋放,從而進入細胞間隙,通過血腦屏障,進入外周循環。MBP和S100蛋白是由中樞少突膠質細胞和外周血旺細胞合成的蛋白質,MBP參與了神經傳導、神經元絕緣,可在一定程度上反應腦組織損傷程度,S100蛋白是一種鈣結合蛋白,參與細胞能量代謝、細胞生長、胞內信號轉的過程,可在腦膜損傷后進行表達與釋放,也是神經膠質受損的標記蛋白[6-7]。因此當患者發生TBM后,腦膜的完整性遭到破壞,上述生化指標水平均異常升高,依達拉奉具有較高的親脂性,進入腦組織后減少細胞損傷,聯合纖溶酶發揮協同作用,降低腦損傷程度,促進患者恢復[8-9]。
綜上所述,依達拉奉聯合纖溶酶治療腦膜炎,可有效的降低患者顱壓和腦脊液各項指標,各項生化指標恢復正常,效果顯著,可推廣使用。