多囊卵巢綜合征患者M(jìn)CP-1、APN、sCD163水平與胰島素抵抗關(guān)系及對妊娠情況的預(yù)測價值分析

余玉珍 徐 毅 張新華

1 河南省項城市中醫(yī)院婦產(chǎn)科 466200;2 鄭州市婦幼保健院產(chǎn)科

多囊卵巢綜合征(PCOS)為女性常見的內(nèi)分泌代謝異常性疾病,是導(dǎo)致孕齡婦女不孕的主要原因之一。PCOS除影響患者生育能力外,也可引起患者脂肪代謝紊亂、糖代謝異常、內(nèi)分泌失調(diào)等并發(fā)癥,其中胰島素抵抗為主要特征,對患者身體健康、妊娠情況造成嚴(yán)重影響[1]。

相關(guān)研究表明[2],炎癥及前炎癥因子與胰島素抵抗的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),其中脂聯(lián)素(APN)為由脂肪組織合成分泌的特異性細(xì)胞因子,可參與糖、脂肪代謝過程,與肥胖、糖尿病具有緊密聯(lián)系;單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)為機(jī)體介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的主要細(xì)胞因子之一,可促使多種炎性因子聚集于病變部位;可溶性CD163(sCD163)為一種主要表達(dá)于巨噬、單核細(xì)胞的CD分子,當(dāng)細(xì)胞發(fā)生活化后,sCD163可釋放至血液中[3]。既往臨床已證實上述因子與PCOS存在一定聯(lián)系[4],但關(guān)于其與胰島素抵抗相關(guān)研究較少,本研究試分析MCP-1、APN、sCD163水平變化與PCOS患者胰島素抵抗、妊娠情況的關(guān)系。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年8月—2021年8月就診的PCOS患者128例作為研究組,年齡24～35歲,平均年齡(27.85±1.36)歲;體質(zhì)量指數(shù)20.3～26.5kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.29±1.08)kg/m2;初產(chǎn)婦94例,經(jīng)產(chǎn)婦34例。另選取64例同期健康體檢者作為參照組,年齡23～36歲,平均年齡(27.42±1.28)歲;體質(zhì)量指數(shù)20.2～26.8kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.13±1.14)kg/m2;初產(chǎn)婦49例,經(jīng)產(chǎn)婦15例。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：研究組均符合歐洲人類生殖和胚胎學(xué)會和美國生殖醫(yī)學(xué)會制定的PCOS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];均合并月經(jīng)稀發(fā)、子宮不規(guī)律出血、閉經(jīng)等癥狀;知曉本研究,并簽訂知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并甲狀腺功能障礙者;合并其他內(nèi)分泌功能紊亂;合并Ⅰ、Ⅱ型糖尿病者;入組前3個月內(nèi)接受藥物、手術(shù)治療者;合并腎、肝、造血功能障礙;合并惡性腫瘤;合并精神障礙無法積極配合檢查者。

1.3 方法

1.3.1 血清指標(biāo)檢測方法：分別采集入院時研究組、參照組空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血5ml,37℃條件下經(jīng)離心半徑8cm、3 500r/min離心10min后,收集血清于-20℃冰箱保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法對血清sCD163、MCP-1、APN水平進(jìn)行檢測,試劑盒購于Rsearch公司,嚴(yán)格按照試劑盒及儀器相關(guān)說明進(jìn)行操作。

1.3.2 胰島素抵抗檢測方法：采用美國貝克曼AU680型全自動生化分析儀對入院時研究組、參照組空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)水平進(jìn)行測定,并計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FINS×FPG/22.5。根據(jù)國際通用標(biāo)準(zhǔn)判定是否為胰島素抵抗,當(dāng)HOMA-IR>2.77時判定為胰島素抵抗。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較入院時研究組、參照組血清MCP-1、APN、sCD163及HOMA-IR水平。(2)比較入院時抵抗組、無抵抗組血清MCP-1、APN、sCD163及HOMA-IR水平。(3)分析入院時血清MCP-1、APN、sCD163水平與胰島素抵抗的相關(guān)性。(4)比較研究組不同妊娠情況患者入院時血清MCP-1、APN、sCD163水平。(5)分析入院時血清MCP-1、APN、sCD163水平對妊娠成功的預(yù)測價值。

2 結(jié)果

2.1 入院時研究組、參照組血清指標(biāo)、HOMA-IR比較 與參照組比較,入院時研究組血清MCP-1、sCD163、HOMA-IR水平較高,APN水平較低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 入院時研究組、參照組血清指標(biāo)、HOMA-IR比較

2.2 入院時抵抗組、無抵抗組血清指標(biāo)、HOMA-IR比較 與無抵抗組比較,入院時抵抗組MCP-1、sCD163、HOMA-IR水平較高,APN水平較低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 入院時抵抗組、無抵抗組血清指標(biāo)、HOMA-IR比較

2.3 相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析,入院時血清MCP-1、sCD163水平與HOMA-IR呈正相關(guān)(r=0.824、0.756,P<0.001),血清APN水平與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.783,P<0.001)。

2.4 不同妊娠情況患者入院時血指標(biāo)比較 隨訪3個月后,128例PCOS患者妊娠成功52例,未妊娠成功76例。與妊娠成功患者比較,入院時未妊娠成功患者血清MCP-1、sCD163水平較高,APN水平較低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同妊娠情況患者入院時血清指標(biāo)比較

2.5 預(yù)測價值分析 入院時血清MCP-1、APN、sCD163對妊娠成功的預(yù)測AUC分別為0.870、0.832、0.785,聯(lián)合預(yù)測AUC為0.925,大于任一單一指標(biāo)預(yù)測(P<0.05)。見表4。

表4 入院時血清指標(biāo)對妊娠成功的預(yù)測價值

3 討論

PCOS為多發(fā)于育齡期女性的異質(zhì)性功能障礙疾病,臨床特征主要表現(xiàn)為胰島素抵抗、肥胖等,其中胰島素抵抗為PCOS發(fā)展的主要因素之一,可提高患者心血管疾病、代謝綜合征、子宮內(nèi)膜癌發(fā)生風(fēng)險,對患者生命安全造成嚴(yán)重影響,因此,盡早對PCOS胰島素抵抗進(jìn)行評估具有重要意義[6]。

MCP-1為CC類趨化因子,可促使單核細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等聚集于不同組織,參與肥胖、動脈粥樣硬化、糖尿病等發(fā)生、發(fā)展過程[7]。本文結(jié)果顯示,入院時血清MCP-1水平與胰島素抵抗呈正相關(guān),提示臨床可通過血清MCP-1水平變化初步評估胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。分析其水平在胰島素抵抗患者體內(nèi)升高的原因在于：MCP-1可通過促進(jìn)外周單核細(xì)胞黏附并遷移至內(nèi)膜下,吞噬脂質(zhì)轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞,從而促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖;胰島素抵抗患者隨體內(nèi)脂肪組織的增多,可提高脂肪組織MCP-1分泌量,同時肥胖導(dǎo)致高TG可致使動脈血管壁內(nèi)皮細(xì)胞MCP-1合成分泌增加,共同作用引起血清MCP-1水平升高,而高水平MCP-1可促使PCOS患者脂肪代謝異常,形成惡性循環(huán)[8]。吳道愛等[9]研究結(jié)果表明,PCOS患者肥胖、血脂水平與血清MCP-1升高密切相關(guān),胰島素抵抗為導(dǎo)致MCP-1水平升高的主要因素,與本文結(jié)果一致,證實了MCP-1與胰島素抵抗的關(guān)系。

相關(guān)研究表明[10],脂肪細(xì)胞為胰島素作用的主要細(xì)胞,可產(chǎn)生多種脂肪細(xì)胞因子參與機(jī)體能量平衡及代謝活動,與肥胖的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。本文結(jié)果顯示,入院時抵抗、無抵抗組血清APN水平存在差異,且隨HOMA-IR升高而降低,提示血清APN水平變化與胰島素抵抗的發(fā)生具有聯(lián)系,結(jié)合葉玲玲[11]研究結(jié)果分析其原因在于：APN為脂肪細(xì)胞特異性分泌的脂肪細(xì)胞因子,可有效抑制TNF-α誘導(dǎo)的細(xì)胞黏附分子在內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá),降低巨噬細(xì)胞活性,阻斷單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞,從而抑制巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞,減少脂質(zhì)堆積,修復(fù)受損內(nèi)皮;此外,APN可提高骨骼肌內(nèi)氧化脂肪酸、能量代謝調(diào)節(jié)因子表達(dá),降低甘油三酯含量,增強(qiáng)胰島素對葡萄糖的處理作用,且能有效阻斷TNF-α等影響胰島素發(fā)揮降糖效果的因子作用,因此,血清APN可有效改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)[12]。

CD163為清道夫受體蛋白家族之一,具有識別、清除內(nèi)、外源性病原體生物學(xué)功能,參與機(jī)體抗炎、抗氧化過程,而sCD163與CD163具有類似生物學(xué)功能[13]。本文結(jié)果顯示,入院時sCD163水平與HOMA-IR具有相關(guān)性,其原因可能在于：sCD163可參與機(jī)體免疫反應(yīng),與糖尿病性冠狀動脈粥樣硬化等糖尿病相關(guān)疾病的發(fā)生具有緊密聯(lián)系。且李星宇等[14]研究結(jié)果顯示,肥胖人群血清sCD163水平顯著高于非肥胖人群,而PCOS患者肥胖與胰島素抵抗密切相關(guān),從而證實血清sCD163水平與胰島素抵抗的關(guān)系。此外,本文結(jié)果還發(fā)現(xiàn),入院時血清MCP-1、APN、sCD163對PCOS患者妊娠成功的預(yù)測AUC分別為0.870、0.832、0.785,聯(lián)合預(yù)測AUC為0.925,大于任一單一指標(biāo)預(yù)測,提示臨床可通過聯(lián)合檢測其水平對患者妊娠情況進(jìn)行預(yù)測,以給予相應(yīng)干預(yù)措施,提高妊娠成功率。

綜上所述,PCOS患者血清MCP-1、APN、sCD163水平變化與胰島素抵抗密切相關(guān),臨床可通過其進(jìn)行輔助評估及預(yù)測妊娠情況,以制定相應(yīng)治療方案,提高妊娠率。