雙歧桿菌四聯活菌輔助四聯療法治療Hp 陽性胃潰瘍的臨床效果觀察

李維婷

（江西省南昌市南昌縣中醫院 南昌 330200）

胃潰瘍是消化性潰瘍的一種，屬于消化內科常見慢性疾病，癥狀表現為胃部疼痛、反酸噯氣、消化不良、胃出血等[1～2]。胃潰瘍病因較為復雜，與幽門螺旋桿菌（Hp）感染密切相關，故根除Hp對有效治療胃潰瘍和減少復發尤為重要[3]。目前，臨床對Hp陽性胃潰瘍主要推薦四聯療法治療，可保護胃黏膜，達到抑制胃酸分泌的作用，有助于減輕炎癥反應，可一定程度上根除Hp。但隨著人體對抗生素耐藥性增加，Hp 根除率越來越低，且會影響腸道微生態，出現腸道功能損傷等不良反應[4]。雙歧桿菌四聯活菌可補充腸道益生菌，調整腸道菌群平衡，直接作用于胃腸道組織內部，能夠阻止Hp定植于胃黏膜上皮組織細胞，抑制Hp病菌滋生。基于此，本研究選取60 例Hp陽性胃潰瘍患者，探究雙歧桿菌四聯活菌輔助四聯療法治療的應用效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究通過醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：2020WFJ-0522）。選取2020 年5月至2022 年5 月醫院收治的Hp陽性胃潰瘍患者60 例，按照隨機數字表法分為兩組，每組各30 例。觀察組男16 例，女14 例；年齡39～77 歲，平均年齡（59.02±4.93）歲；病程2～10 年，平均（6.31±0.62）年；潰瘍面直徑4～15 mm，平均（10.25±1.94）mm；病灶部位：胃角13 例，胃竇10 例，賁門5 例，裂孔疝2 例。對照組男19 例，女11 例；年齡40～79 歲，平均年齡（60.42±3.21）歲；病程3～11 年，平均（6.53±0.60）年；潰瘍面直徑4～15 mm，平均（10.48±1.56）mm；病灶部位：胃角15 例，胃竇9 例，賁門3 例，裂孔疝3 例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準 納入標準：（1）符合《消化性潰瘍診斷與治療規范（2016 年，西安）》[5]中的相關診斷標準；（2）14C 呼氣試驗結果顯示為陽性；（3）胃鏡檢查和Hp 檢測明確診斷為胃潰瘍；（4）入院前1 個月未接受類似抗生素、益生菌治療；（5）患者及其家屬已簽署知情同意書。排除標準：（1）處于妊娠期、哺乳期婦女；（2）合并嚴重胃出血、胃穿孔者或肝、腎等器官功能不全者；（3）有其他持續性藥物治療需求者；（4）既往消化道手術史者；（5）腦部神經損傷無法表述清楚者。

1.3 治療方法 對照組患者采用四聯療法治療：口服奧美拉唑腸溶膠囊（國藥準字H20063168），1 粒/次，1 次/d，餐前30 min 服用；口服克拉霉素緩釋片（國藥準字H20065800），1 片/次，2 次/d，餐前30 min服用；口服阿莫西林膠囊（國藥準字H44023857），2粒/次，3 次/d，餐后服用；口服膠體果膠鉍膠囊（國藥準字H20043516），2 粒/次，3 次/d，餐后服用。觀察組在對照組基礎上聯合雙歧桿菌四聯活菌片（國藥準字S20060010）治療，于早、中、晚餐前30 min 服用，3 片/次，3 次/d，與抗生素藥物交替服用，時間間隔2～3 h 以上。兩組均持續治療14 d。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效：顯效，治療后患者上腹部疼痛、腹脹腹瀉、噯氣、反酸等臨床癥狀消失，胃鏡顯示胃潰瘍面白色瘢痕較治療前基本消失、黏膜無充血、無水腫；有效，治療后患者上述臨床癥狀有一定程度改善，胃鏡可見潰瘍面白色瘢痕減少50%及以上、黏膜無明顯充血、水腫；無效，未達上述標準，甚至出現惡化。總有效率=顯效率+有效率。比較兩組胃黏膜組織形態：觀察患者治療前后胃黏膜組織形態，使用電子胃鏡檢查潰瘍部位黏膜組織切片，評估胃黏膜形態。0 分：黏膜厚度、炎癥細胞浸潤程度、腺體密度正常；1 分：黏膜厚度輕度偏離，炎癥細胞浸潤程度、腺體密度輕度減少；2 分：黏膜厚度中度偏離，炎癥細胞浸潤程度、腺體密度中度減少；3 分：黏膜厚度嚴重偏離，炎癥細胞浸潤程度、腺體密度重度減少。比較兩組炎癥介質：分別采集治療前后患者空腹狀態下靜脈血5 ml，室溫37℃左右靜置30 min，使用離心機以3 500 r/min 離心10 min，獲得上層血清，并放置于-80℃低溫環境保存。采用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、C 反應蛋白（CRP）水平。比較兩組Hp根除率：通過14C 呼氣試驗結果評估，結果顯示陰性（－）為Hp已根除。Hp根除率=Hp根除例數/總例數×100%。（5）比較兩組不良反應發生情況：包括惡心嘔吐、味覺減退、便秘、皮疹等。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 軟件處理數據，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組胃黏膜組織形態比較 治療前，兩組胃黏膜組織形態評分比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組胃黏膜組織形態評分均明顯改善，且觀察組黏膜厚度、炎癥細胞浸潤程度、腺體密度評分均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組胃黏膜組織形態評分比較（分，）

表2 兩組胃黏膜組織形態評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組血清炎癥介質比較 治療前，兩組血清炎癥介質比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組血清炎癥介質水平均明顯下降，且觀察組IL-6、IL-8、CRP 均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清炎癥介質比較（）

表3 兩組血清炎癥介質比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.4 兩組Hp 根除率及不良反應比較 觀察組患者Hp 根除率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組Hp根除率及不良反應比較[例（%）]

3 討論

Hp感染是誘發胃潰瘍的主要原因，可導致胃蛋白酶和胃酸分泌過量，從而造成胃黏膜損傷后引發潰瘍，患者出現上腹部不適、反酸、噯氣等消化道不適癥狀，若感染后未及時醫治，患者可能出現胃穿孔、胃出血等嚴重并發癥，甚至增加胃癌的發病風險[6～8]。故尋求更有效根治Hp感染的臨床方法對治療Hp感染相關性胃潰瘍具有重要意義。

目前，臨床治療Hp陽性胃潰瘍的常規方法為四聯療法，如奧美拉唑腸溶膠囊、克拉霉素、阿莫西林膠囊、膠體果膠鉍，四種藥物聯合使用可起到抑菌和修復損傷胃黏膜的作用[9～10]。奧美拉唑可抑制應激性胃酸分泌，通過合成新物質以阻礙胃酸產生，緩解胃部不適；膠體果膠鉍能夠形成保護膜，有效隔離胃蛋白酶、胃酸與潰瘍病灶，有助于修復上皮組織細胞，促進胃潰瘍愈合；克拉霉素與阿莫西林為抗生素，二者聯用具有良好的抗炎及殺菌作用，可有效預防胃黏膜損傷，但患者長期使用可產生較強耐藥性，影響治療效果，遠期效果不佳[11]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，黏膜厚度、炎癥細胞浸潤程度、腺體密度評分均低于對照組（P＜0.05）。提示雙歧桿菌四聯活菌配合四聯療法有利于提高患者治療效果，促進胃黏膜組織形態恢復。胃黏膜組織形態是判斷胃腸道炎癥反應程度的主要指標，且與胃腸功能有關。楊興平等[12]研究表示，聯合用藥不僅可保護胃黏膜受損，還可修復胃黏膜形態，改善胃腸道功能。該結論與本研究結果一致。分析原因在于：雙歧桿菌四聯活菌片可定植于患者胃腸道消化系統內部，與腸道細胞結合產生有益物質，補充機體有益菌，利于維護機體微生態平衡，抑制機體內致病菌生長，降低病菌繁殖速度，修復胃黏膜的屏障，起到維穩胃腸道菌群的作用[13]。本研究結果顯示，觀察組治療后IL-6、IL-8、CRP 均低于對照組（P＜0.05）。表明雙歧桿菌四聯活菌片與四聯療法輔助治療可降低患者炎癥因子水平，利于促進患者病情改善。Hp感染會引發上皮細胞釋放炎癥因子，導致促炎因子IL-6進一步損傷胃黏膜，而IL-8 更大程度誘導炎癥細胞釋放，雙歧桿菌四聯活菌片為益生菌藥物，可滅活此類炎癥因子，減輕Hp感染患者炎癥反應，調節機體免疫功能[14]。此外，CRP 為細胞合成因子，可增強細胞活性，通常伴隨炎癥產生而一同升高，隨其消退而一同下降[15]。雙歧桿菌四聯活菌片可在消化道內生成抗酸物質與炎癥因子對抗，抑制其產生，對治療Hp感染有重要影響。

本研究結果顯示，觀察組治療后的Hp根除率高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應比較無顯著差異（P＞0.05）。表明雙歧桿菌四聯活菌輔助治療利于改善患者臨床癥狀，提高Hp根除率，促進胃潰瘍面愈合，臨床應用安全性較高。分析其原因在于：雙歧桿菌四聯活菌片可通過刺激血管生長因子，使其生成新血管和肉芽組織，促進潰瘍面愈合，能夠營造厭氧環境，利于促進有益菌的生長和繁殖，從而提高Hp根除率；此外，雙歧桿菌四聯活菌片能維持胃黏膜中的一氧化氮水平，分散血小板防止其聚集，增加血管內的血流量，促進胃黏膜修復，加快潰瘍創面愈合，構建平衡的腸道菌群環境，緩解患者癥狀，保護胃黏膜，減少四聯療法產生的不良反應，提升整體治療效果[16～18]。

綜上所述，雙歧桿菌四聯活菌輔助四聯療法治療Hp陽性胃潰瘍效果顯著，能夠減輕胃黏膜損傷，維持腸道菌群環境平衡，改善患者臨床癥狀，抑制炎癥進展，提升Hp根除率，且安全性較高。