艾滋病毒的耐藥性

重要事實(shí)

2021年底，全世界有2870萬(wàn)人接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。艾滋病毒耐藥性可能影響抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物在降低艾滋病毒發(fā)病率以及與艾滋病毒相關(guān)的發(fā)病率和死亡率方面的有效性。

在向世衛(wèi)組織報(bào)告的30項(xiàng)調(diào)查中，有21項(xiàng)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，在開(kāi)始接受一線抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的人群中，對(duì)奈韋拉平或依法韋倫的治療前艾滋病毒耐藥性達(dá)到了10%以上。

在先前使用過(guò)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的人群中，對(duì)非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑類藥物的治療前艾滋病毒耐藥性通常高達(dá)3倍。

在感染了艾滋病毒的母親所生的嬰兒中，有近一半的嬰兒對(duì)一種或多種非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑具有艾滋病毒耐藥性。

對(duì)非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑類藥物耐藥性的全球流行率，強(qiáng)調(diào)了快速過(guò)渡到基于多替拉韋的更新治療方案的必要性。

為了阻止艾滋病毒耐藥性的傳播，所有全球利益攸關(guān)方都應(yīng)促進(jìn)艾滋病毒感染最佳治療藥物的可得性，支持堅(jiān)持護(hù)理和最佳堅(jiān)持治療，增加獲得和使用病毒載量檢測(cè)的機(jī)會(huì)，以了解艾滋病毒治療是否有效，并在確認(rèn)治療失敗的情況下迅速更換治療方案。

概述

在過(guò)去十年里，世界見(jiàn)證了在使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法方面的空前增加，這種療法挽救了數(shù)千萬(wàn)艾滋病毒感染者的生命。到2021年底，全球約有3840萬(wàn)艾滋病毒感染者，其中2870萬(wàn)人正在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法治療。

隨著艾滋病毒藥物使用的增加，出現(xiàn)了艾滋病毒耐藥性，近年來(lái)，其水平一直在穩(wěn)步提高。

艾滋病毒耐藥性是由艾滋病毒基因結(jié)構(gòu)變化引起的，這種變化影響到藥物阻止病毒復(fù)制的能力。由于耐藥病毒的出現(xiàn)，所有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，包括較新藥物類別的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，都有部分或完全失效的風(fēng)險(xiǎn)。如果不加以預(yù)防，艾滋病毒耐藥性可能危及用于治療艾滋病毒的藥物的療效，導(dǎo)致艾滋病毒感染人數(shù)增加以及艾滋病毒相關(guān)發(fā)病率和死亡率的提高。

問(wèn)題的范圍

對(duì)艾滋病毒耐藥性的監(jiān)測(cè)為各國(guó)提供了可用于優(yōu)化患者和人群層面治療結(jié)果的證據(jù)。世衛(wèi)組織建議各國(guó)定期對(duì)包括成人、兒童和青少年在內(nèi)的不同人群進(jìn)行具有全國(guó)代表性的艾滋病毒耐藥性調(diào)查。

世衛(wèi)組織《2021年艾滋病毒耐藥性報(bào)告》介紹了在制定有關(guān)預(yù)防、監(jiān)測(cè)和應(yīng)對(duì)艾滋病毒耐藥性的國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃以及在低收入和中等收入國(guó)家開(kāi)展具有全國(guó)代表性的調(diào)查方面取得的實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。截至2021年，有64010的艾滋病毒高負(fù)擔(dān)國(guó)家制定了國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃。在2004至2021年期間，有66個(gè)國(guó)家采用世衛(wèi)組織推薦的標(biāo)準(zhǔn)方法開(kāi)展了艾滋病毒耐藥性調(diào)查，有34個(gè)國(guó)家打算在今后兩年內(nèi)開(kāi)展艾滋病毒耐藥性調(diào)查。

治療前艾滋病毒耐藥性

有些人在開(kāi)始治療之前就發(fā)現(xiàn)具有耐藥性。這種耐藥性可能是在感染時(shí)傳播的，也可能是在以前的治療過(guò)程中獲得的，例如婦女在服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物以預(yù)防艾滋病毒母嬰傳播的過(guò)程中獲得的。

世衛(wèi)組織建議對(duì)開(kāi)始或重新開(kāi)始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的成人和開(kāi)始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的初治嬰兒進(jìn)行艾滋病毒耐藥性監(jiān)測(cè)，以供在選擇一線最佳治療方案時(shí)進(jìn)行參考。

有高達(dá)10%的開(kāi)始艾滋病毒治療的成年人可能對(duì)非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑類藥物具有耐藥性。在先前使用過(guò)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的人群中，對(duì)非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑類藥物的治療前艾滋病毒耐藥性通常高達(dá)3倍。18個(gè)月以下兒童和新診斷的艾滋病毒感染者中艾滋病毒耐藥性的流行率很高。根據(jù)在撒哈拉以南非洲十個(gè)國(guó)家（2012～2020年）開(kāi)展的調(diào)查，近一半新診斷感染艾滋病毒的嬰兒在開(kāi)始治療之前對(duì)非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑具有耐藥性。

成人和嬰兒中非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑耐藥性的全球流行率強(qiáng)調(diào)了快速過(guò)渡到世衛(wèi)組織推薦的基于多替拉韋的治療方案的必要性。

獲得性艾滋病毒耐藥性

病毒載量抑制（艾滋病毒治療的目標(biāo)）是為了預(yù)防艾滋病毒耐藥性。當(dāng)病毒載量得到抑制并得到保持時(shí)，艾滋病毒耐藥性就不太可能出現(xiàn)。在2015至2020年期間開(kāi)展的14項(xiàng)具有全國(guó)代表性的調(diào)查中，接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的成年人的病毒載量抑制水平普遍較高。在非洲，接受一線抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的成年人的病毒載量抑制匯總結(jié)果為94%（95%置信區(qū)間92%～96%），接受二線抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的成年人為84%（95%置信區(qū)間79%～88%）。在美洲，接受一線抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的成人的病毒載量抑制匯總結(jié)果為81%（95%置信區(qū)間75%～87%），接受二線抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的成人為70%（95%置信區(qū)間67%～72%）。

盡管使用強(qiáng)效藥物進(jìn)行治療，甚至在堅(jiān)持治療時(shí)得到支持，預(yù)計(jì)仍然會(huì)出現(xiàn)一些艾滋病毒耐藥性。在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的人群中，對(duì)獲得性艾滋病毒耐藥性進(jìn)行監(jiān)測(cè)為抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方案的最優(yōu)選擇和管理提供了有價(jià)值的信息。在接受基于非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方法失敗的人群中，對(duì)常用非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的耐藥性水平在50%～97%。

在治療失敗的人群中，艾滋病毒對(duì)非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的高水平耐藥性強(qiáng)調(diào)了推廣病毒載量檢測(cè)和加強(qiáng)堅(jiān)持就診并及時(shí)更換失敗治療方案的必要性。

幸運(yùn)的是，各國(guó)正在迅速向成人和兒童使用含多替拉韋的治療方案過(guò)渡?；诙嗵胬f的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方法已被證明與極高水平的病毒載量抑制相關(guān)，并且不會(huì)導(dǎo)致在治療失敗的人群中產(chǎn)生同樣多的獲得性耐藥性。目前，關(guān)于出現(xiàn)對(duì)多替拉韋的艾滋病毒耐藥性的全球數(shù)據(jù)仍然有限。

世衛(wèi)組織建議各國(guó)對(duì)采用基于病毒載量實(shí)驗(yàn)室方法或基于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療診所方法接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法治療的成人、兒童和青少年進(jìn)行獲得性艾滋病毒耐藥性的常規(guī)監(jiān)測(cè)。采用哪種方法取決于國(guó)家病毒載量檢測(cè)覆蓋率和個(gè)人數(shù)據(jù)去識(shí)別化人口統(tǒng)計(jì)信息的可用性。

艾滋病毒預(yù)防的暴露前預(yù)防

很多生活在被認(rèn)為艾滋病毒暴露風(fēng)險(xiǎn)高的環(huán)境中的人，每天都在為減少感染這種疾病的機(jī)會(huì)而服用藥物。世衛(wèi)組織建議將服用口服暴露前預(yù)防藥物作為預(yù)防艾滋病毒的一種補(bǔ)充選擇。

在服用暴露前預(yù)防藥物的人員中，尤其是那些堅(jiān)持服用藥物的人員中，發(fā)生艾滋病毒感染的情況很少。不過(guò)，在盡管使用了暴露前預(yù)防但仍然感染了艾滋病毒的人員中，出現(xiàn)耐藥性是常見(jiàn)現(xiàn)象。由于用于暴露前預(yù)防和治療的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物之間出現(xiàn)耐藥性重疊，這可能會(huì)減少艾滋病毒治療方案。

為了監(jiān)測(cè)用于治療和預(yù)防的艾滋病毒藥物的持續(xù)有效性，世衛(wèi)組織建議各國(guó)開(kāi)展具有全國(guó)代表性的調(diào)查，以監(jiān)測(cè)開(kāi)始治療的人員、接受治療的人員以及使用了暴露前預(yù)防藥物并感染了艾滋病毒的人員之間的艾滋病毒耐藥性水平。

世衛(wèi)組織的應(yīng)對(duì)

最大限度地減少艾滋病毒耐藥性的出現(xiàn)和傳播是更廣泛的全球應(yīng)對(duì)抗微生物藥物耐藥性的一個(gè)關(guān)鍵方面，需要在政府所有部門和所有社會(huì)階層采取協(xié)調(diào)一致的行動(dòng)。

世衛(wèi)組織《2017—2021年艾滋病毒耐藥性全球行動(dòng)計(jì)劃》與《抗微生物藥物耐藥性全球行動(dòng)計(jì)劃》和2021年最新版艾滋病毒耐藥性戰(zhàn)略是一致的，概述了國(guó)家和全球利益攸關(guān)方為預(yù)防、監(jiān)測(cè)和應(yīng)對(duì)艾滋病毒耐藥性以及為保持在到2030年前實(shí)現(xiàn)艾滋病毒流行病控制全球目標(biāo)方面持續(xù)取得的進(jìn)展而應(yīng)采取的關(guān)鍵行動(dòng)。這些關(guān)鍵行動(dòng)包括如下方面。

預(yù)防和應(yīng)對(duì) 采取影響大的干預(yù)措施，以預(yù)防和應(yīng)對(duì)艾滋病毒耐藥性，包括強(qiáng)調(diào)基于多替拉韋的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方案、監(jiān)測(cè)艾滋病毒護(hù)理服務(wù)的提供以及確保不間斷供應(yīng)藥物的戰(zhàn)略。

監(jiān)測(cè)和監(jiān)督 從定期調(diào)查中獲得有關(guān)艾滋病毒耐藥性和艾滋病毒服務(wù)提供的高質(zhì)量數(shù)據(jù)，同時(shí)擴(kuò)大常規(guī)病毒載量和艾滋病毒耐藥性檢測(cè)。

研究和創(chuàng)新 鼓勵(lì)開(kāi)展將在最大限度減少艾滋病毒耐藥性方面發(fā)揮最大公共衛(wèi)生影響的相關(guān)創(chuàng)新研究。

實(shí)驗(yàn)室能力 支持和擴(kuò)大使用病毒載量檢測(cè)，并建設(shè)監(jiān)測(cè)艾滋病毒耐藥性的能力。

治理和支持性機(jī)制 確保擁有國(guó)家自主權(quán)，采取協(xié)調(diào)一致的行動(dòng)，開(kāi)展宣傳和建立可持續(xù)的供資機(jī)制，以支持針對(duì)艾滋病毒耐藥性的行動(dòng)。

（來(lái)源：世界衛(wèi)生組織網(wǎng)站）