缺血性腦血管病患者血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白及白細胞介素-6水平變化臨床意義

曹 雪,劉 蘊,高崇麗,呂 冰,王 昊,張 嬌

(1.中國醫科大學附屬第一醫院神經外科,遼寧 沈陽 110001;2.中國醫科大學附屬第一醫院手術室,遼寧 沈陽 110001)

缺血性腦血管病的發病機制較為復雜,臨床研究認為該病發生的腦卒中神經元缺損的影響因素有炎性反應和氧化應激[1]。當前認為缺血性腦血管病會產生免疫炎性反應,這種反應會在患者患病過程中的各個階段內均有可能產生,對患者病情進展和預后都有著較為重要的影響[2]。血清同型半胱氨酸最初是從人體的膀胱結石內分離得出的,該血清水平針對血管內皮細胞存在直接毒性,能形成過氧化氫、自由基,最終造成機體血管內皮損傷,造成泡沫細胞,導致血管內皮凝血平衡紊亂,增強血小板凝聚度,幫助血栓產生,最后引起缺血性腦血管病[3]。血漿S100A1蛋白屬于S100A1蛋白家族內早期被發現的蛋白,作為酸性的鈣結合蛋白,能在機體內皮細胞內表達,可以和細胞內外的靶蛋白相結合,產生獨特的信號進行傳遞,對于酶的合成也有重要意義[4]。過去有研究顯示,機體腦組織發生缺血缺氧會造成顯著的炎性反應,進而造成腦細胞壞死產生S100A1蛋白,這種蛋白的不斷釋放會引起炎性因子白細胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平的增多[5]。IL-6是由巨噬細胞分泌得出的炎性因子,作為臨床常用的炎性因子之一,該指標水平的增高提示著患者病情發生惡化[6]。本研究針對我院缺血性腦血管病患者82例,探究血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白以及IL-6水平變化的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2020年2月至2022年5月中國醫科大學附屬第一醫院缺血性腦血管病患者82例作為觀察組,選取同期健康體檢者82例作為健康對照組。健康對照組:男44例,女38例;年齡58～86歲,平均(67.42±4.45)歲;體重指數20～28 kg/m2,平均(23.82±1.65)kg/m2。觀察組:男42例,女40例;年齡58～88歲,平均(67.39±4.31)歲;體重指數20～28 kg/m2,平均(23.79±1.62)kg/m2;病程1～15年,平均病程(8.16±1.37)年;有吸煙史32例,無吸煙史50例;高血壓29例,糖尿病28例,高血脂25例。兩組性別、年齡、體重指數基線資料均衡可比(均P>0.05)。本研究經過了本院倫理委員會的批準。病例納入標準:①經電子計算機斷層掃描、磁共振成像、CT血管造影術、生命體征檢測等確診為缺血性腦血管病[7];②往往為突然發病,產生神經功能障礙,少部分患者存在意識障礙,疾病持續時間短暫,可反復發作,存在眼動脈近或遠側分支視網膜內動脈閉塞;③本次發病前不存在受腦血管疾病導致的神經功能損傷;④近期未應用影響本研究血清水平的藥物;⑤臨床資料齊全者;⑥患者及家屬知情同意本研究,經倫理委員會批準通過。排除標準:①近期應用過葉酸、避孕藥、維生素B12等藥物者;②合并重要臟器功能不全,心、肝、腎等功能存在嚴重障礙者;③認知功能障礙史、精神障礙者;④半年內還產生其他腦血管疾病者;⑤合并其他惡性腫瘤者;⑥合并甲狀腺功能亢進者。

1.2 檢測方法 采集所有受檢者的晨起空腹靜脈血3 ml,設置轉速為3000 r/min,進行離心,設置離心時間為10 min。完成后,采集上清液分裝至離心管內,將血漿置于4 ℃離析保存,完成后將其置于-80 ℃冰箱內保存。采用化學發光微粒子免疫法檢測所有受檢者的同型半胱氨酸水平,采用酶聯免疫吸附法檢測血漿S100A1蛋白、IL-6水平,使用儀器為日立全自動生化分析儀,檢測試劑盒取自上海康成生物技術有限公司。

1.3 觀察指標 ①兩組血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白以及IL-6水平比較;②不同神經缺損程度患者血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白以及IL-6水平比較;③不同腦梗死體積大小患者血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白以及IL-6水平比較;④相關性分析。

2 結 果

2.1 兩組血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白及IL-6水平比較 觀察組血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白及IL-6水平高于健康對照組,差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白及IL-6水平比較

2.2 不同神經缺損程度患者血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白及IL-6水平比較 重度神經缺損組血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白及IL-6水平高于中度神經缺損組、輕度神經缺損組及健康對照組,差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 不同神經缺損程度患者血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白及IL-6水平比較

2.3 不同腦梗死體積大小患者血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白及IL-6水平比較 小梗死灶組血清同型半胱氨酸、S100A1蛋白及IL-6水平低于中梗死灶組、大梗死灶組及健康對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同腦梗死體積大小患者血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白及IL-6水平比較

2.4 相關性分析 Pearson分析結果顯示,缺血性腦血管病患者發生的神經缺損程度、梗死灶體積大小與同型半胱氨酸、S100A1蛋白及IL-6呈正相關(P<0.05),見表4。

表4 相關性分析

3 討 論

缺血性腦血管病是患者腦血管壁動脈粥樣硬化產生病變,在血流動力學不暢的前提下產生血流供應障礙,從而造成對應的腦組織缺氧缺血,最終會導致患者腦組織發生壞死或者軟化,也會引起有關的神經缺損狀況[8]。缺血性腦血管病發病因素復雜,發病時間長,該病的致殘和致死率在臨床都較高[9]。

本研究結果顯示,觀察組血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白以及IL-6水平高于健康對照組(均P<0.05),提示缺血性腦血管病患者血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白以及IL-6水平更高,該研究結果與曹雪霞等[10]研究一致。分析原因在于,血清同型半胱氨酸作為一類含硫氨基酸,其為半胱氨酸及蛋氨酸代謝的過程中形成的產物,在一般情況下可以被人體體內快速分解吸收,能在機體內長期保持著低水平情況[11]。臨床研究顯示,同型半胱氨酸能在心腦血管疾病的患者體內產生高水平的狀態。血清同型半胱氨酸能有效刺激血管平滑肌細胞過度增生,也會提高血小板聚集度,導致機體血管血液黏滯度變化,提高血液凝固度,可增加缺血性腦血管病發生概率[12]。血漿S100A1蛋白屬于新型炎性標志物,也是S100A1蛋白家族成員,屬于鈣結合蛋白,在脊椎動物內出現,它能刺激神經元、膠質細胞增殖,經過細胞凋亡進程導致神經元衰亡,刺激炎癥,發生缺血性腦血管病的患者機體炎癥反應較大,誘導該蛋白水平增多[13]。缺血性腦血管病會產生缺血性腦損傷,其產生因素之一為炎癥反應,最初為白細胞黏附在內皮細胞內,會導致血腦屏障被破壞,炎性細胞繼而侵襲缺血損傷腦組織,增加炎性表達[14]。李毅等[15]研究認為,血清IL-6的生理功能復雜,可介導炎癥,在缺血再灌注后該水平會增高,造成血腦屏障破壞,加重腦損傷,該水平可參加神經損傷,加重病情。本研究顯示,重度神經缺損組血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白以及IL-6水平高于中度神經缺損組、輕度神經缺損組及健康對照組均(P<0.05),提示缺血性腦血管病神經缺損更嚴重者其血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白以及IL-6水平更高,該研究結果與王麗軒等[16]研究一致。分析原因在于,介于血清同型半胱氨酸在缺血性腦血管病發病過程內存在關鍵作用,該水平表達高,血管內皮損傷大,造成患者神經功能損傷度更嚴重[17]。血漿S100A1蛋白作為S100蛋白家族成員,可參與多種組織細胞內外調節,能誘導神經元、膠質細胞增多,可造成神經細胞凋亡,該蛋白發現時期較早,作為酸性鈣結合蛋白,能表達在內皮細胞,結合細胞內外靶蛋白,傳遞神經遞質,合成生化酶,除了反應炎性狀況外,該蛋白可顯示患者的心功能狀況,其調節細胞炎性反應及氧化應激,在發生缺氧壞死的心肌細胞產生內源性S100A1蛋白,誘導炎性細胞釋放,當患者神經缺損嚴重時,其炎性介質大量釋放,增高血漿S100A1蛋白水平[18]。血清IL-6屬于有免疫調節和效應功能的多肽類細胞因子,是由單核巨噬細胞、T淋巴細胞形成,表示炎性因子水平變化情況,在患者炎癥狀況加重時,外周血內的水平表達會顯著提高,釋放明顯激活,因此缺血性腦血管病患者神經缺損度越高,腦損傷越強,炎性反應也隨之加劇,增高血清水平[19]。本研究結果顯示,小梗死灶組血清同型半胱氨酸、S100A1蛋白及IL-6水平低于中梗死灶組、大梗死灶組及健康對照組(均P<0.05),提示缺血性腦血管病梗死灶更小者其血清同型半胱氨酸、S100A1蛋白及IL-6水平也會更低。此外,本研究Pearson分析結果顯示,缺血性腦血管病患者發生的神經缺損程度、梗死灶體積大小與同型半胱氨酸、S100A1蛋白及IL-6呈正相關(均P<0.05),該研究結果與左林等[20]研究相同。分析原因在于,血清同型半胱氨酸會提高低密度脂蛋白膽固醇過氧化反應,促進氧化低密度脂蛋白形成,幫助動脈粥樣硬化進程加快。腦梗死病灶體積越大的患者,其病情越嚴重,腦部動脈粥樣硬化的情況更危急,而血清同型半胱氨酸水平高的患者則會促進病情加重,給血管內皮造成強烈損傷,疾病惡化,患者梗死灶體積增大,神經缺損度加重,該血清水平與二者呈正相關關系。缺血性腦血管病患者會發生缺血性腦損傷,屬于一個多因素、多環節的惡性級聯進程,炎癥屬于造成腦損傷的重要環節。在腦缺血后會導致梗死病灶中壞死細胞產生一系列炎性反應,壞死細胞會增加對血漿S100A1蛋白的釋放,結合小膠質細胞作觸發點,誘導豐富的炎性細胞因子產生,當梗死病灶體積過大時,該蛋白水平也隨之增加,其與梗死灶體積大小呈正相關關系。血清IL-6作為炎性因子代表,其參與腦損傷的發生機制,在患者腦損傷后該水平顯著增高,通過介導細胞間的作用,增強血腦屏障通透性,形成腦微血栓,大量釋放中樞興奮性物質,開放鈣離子通道,令細胞水腫瓦解,形成二次腦損傷,當患者梗死病灶體積越大,損傷越嚴重,該水平也隨之上升。

綜上所述,缺血性腦血管病患者同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白以及IL-6水平較健康體檢者明顯增高,且病情嚴重程度和神經缺損度、梗死體積大小存在正相關關系。