普拉洛芬治療過敏性結膜炎的療效及改善患者機體免疫功能的臨床研究

黎曉宇，姜蘭蘭，譚 薩，嚴 映，馮 梅

（綿陽萬江眼科醫院眼表科，四川 綿陽 621000）

過敏性結膜炎是眼科常見疾病，屬于過敏性反應，主要是機體結膜對外界過敏原的超敏反應，常見的過敏原包括空氣中的污染顆粒、隱形眼鏡、眼部化妝品等，多為Ⅰ型變態反應。近年來，隨著生活環境、生活方式的變化，再加上空氣污染等問題加劇，使得臨床中過敏性結膜炎的發生率呈現逐漸升高的趨勢[1]。既往臨床針對過敏性結膜炎患者的治療，主要以藥物控制為主要方法、預防后遺癥發生為基本原則，藥物選擇主要包括抗組胺藥、肥大細胞穩定劑、非甾體類抗炎藥、免疫抑制劑等藥物等。奧洛他定滴眼液兼具抗組胺和穩定肥大細胞的雙重作用，屬于非甾體抗炎藥物，可阻斷環氧合酶和花生四烯酸合成前列腺素，可在抑制眼部炎癥的同時，改善眼部瘙癢癥狀。普拉洛芬是一種新型非甾體類抗炎藥物，能夠針對不同來源的炎癥反應、疼痛均起到較好的治療效果，在眼科中，其針對前眼部炎癥具有良好的效果，得到了臨床的廣泛認可[2]。本研究將鹽酸奧洛他定+普拉洛芬應用于過敏性結膜炎患者中，旨在評估其臨床應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年6月至2022年6月綿陽萬江眼科醫院收治的200例過敏性結膜炎患者，以隨機數字表法將患者分為兩組，各100例。對照組中男性患者55例，女性患者45例；年齡15～65歲，平均年齡（40.28±5.11）歲；病程1～18個月，平均病程（11.08±1.39）個月；季節性結膜炎患者40例，常年性結膜炎患者34例，接觸性結膜炎患者24例，特異性結膜炎患者2例。觀察組中男性患者56例，女性患者44例；年齡15～65歲，平均年齡（40.51±5.02）歲；病程1～20個月，平均病程（11.12±1.42）個月；季節性結膜炎患者36例，常年性結膜炎患者32例，接觸性結膜炎患者28例，特異性結膜炎患者4例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可比。本研究經綿陽萬江眼科醫院醫學倫理委員會批準，所納入患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標準：①符合《我國過敏性結膜炎診斷和治療專家共識（2018年）》[3]中關于過敏性結膜炎診斷標準；②無其他角結膜炎、眼部疾病史；③入組前3 d內無其他抗過敏藥物用藥史；④本次治療期間，無眼部、全身抗組胺藥物、糖尿病激素類藥物用藥需求者。排除標準：①對本次研究所涉及藥物存在過敏、禁忌證患者；②哺乳期、妊娠期女性；③甲亢、缺血性心臟病、糖尿病、高血壓患者；④肝、腎功能障礙者。

1.2 治療方法對照組應用鹽酸奧洛他定治療：取鹽酸奧洛他定滴眼液（S.A.Alcon Couvreur N.V.，注冊證號H20181146，規格：0.1%，5 mL∶5 mg）滴眼治療，2～3次/d，1～2滴/次，2次滴注時間間隔不低于6 h，療程2周。

觀察組應用鹽酸奧洛他定+普拉洛芬治療：鹽酸奧洛他定滴眼液治療用法、用量同對照組；另取普拉洛芬滴眼液（Senju Pharmaceutical Co., Ltd.Fukusaki Plant，注冊證號H20130682，規格：5 mL∶5 mg）滴眼治療，3～4次/d，1～2滴/次，期間可根據患者的病情變化情況合理增減次數。兩種滴眼液用藥間隔時間15 min，療程2周。

1.3 觀察指標①治療效果。過敏性結膜炎的癥狀表現主要包括眼癢、流淚、畏光、眼部異物感；過敏性結膜炎的體征表現主要包括眼瞼結膜乳頭、眼瞼結膜濾泡、分泌物、眼瞼充血，以顯效、有效、無效，對研究中不同治療方案的治療效果進行判定。療程結束對患者進行復查，眼部癥狀、體征表現明顯改善，改善程度≥40%為顯效；療程結束對患者進行復查，眼部癥狀、體征表現有一定改善，改善程度＜40%為有效；療程結束對患者進行復查，眼部癥狀、體征表現無變化甚至有加重趨勢為無效。總有效率=顯效率+有效率。②免疫功能改善情況。分別于治療前后對患者進行免疫功能指標測定，取清晨空腹狀態下靜脈血（5 mL），經離心操作（1 500 r/min）5 min后，取離心后上層清液作為樣品進行檢測，使用全自動免疫生化分析儀（羅氏，型號：cobas integra 800）對患者進行免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白E（IgE）水平的測定。③治療相關生理指標改善情況。分別于治療前后對患者進行淚膜破裂時間（BUT）、角膜熒光素染色（FL）、組胺（HA）、嗜酸細胞陽離子蛋白（ECP）水平的測定。FL評分將角膜分為4個象限，每個象限為0～3分：無染色為0分，1～30個點狀著色為1分，＞30個點狀著色但染色未融合為2分，3分為出現角膜點狀著色融合、絲狀物及潰瘍等；總分為4個象限分數的總和，最低分為0分，最高分為12分[4]。④不良反應發生情況。就患者刺激感、腫脹、瘙癢、惡心等不良反應的發生情況進行統計。

1.4 統計學分析利用SPSS 22.0統計學軟件完成數據分析。計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s)）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[例(%)]

2.2 兩組患者免疫功能改善情況對比治療后，兩組患者免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白E水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫功能改善情況對比（±s)）

表2 兩組患者免疫功能改善情況對比（±s)）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數免疫球蛋白A（g/L）免疫球蛋白G（g/L）免疫球蛋白E（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組1001.35±0.820.72±0.46* 13.43±1.247.72±1.21* 110.79±10.3884.57±7.67*對照組1001.33±0.880.96±0.65* 13.40±1.279.69±1.58* 110.38±10.5195.96±8.12*t值0.1663.0130.1699.8980.27710.197 P值0.8680.0020.866＜0.0010.781＜0.001

2.3 兩組患者治療相關生理指標改善情況對比治療后，兩組患者BUT水平均升高，FL評分及HA、ECP水平均降低，且觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療相關生理指標改善情況對比（±s)）

表3 兩組患者治療相關生理指標改善情況對比（±s)）

注：與治療前比，*P＜0.05。BUT：淚膜破裂時間；FL：角膜熒光素染色；HA：組胺；ECP：嗜酸細胞陽離子蛋白。

組別例數BUT（s）FL評分（分）HA（μg/L）ECP（μg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組1008.41±1.2410.66±1.69*2.52±1.030.82±0.51*13.43±2.417.61±1.21*111.61±10.8284.49±7.67*對照組1008.37±1.189.89±1.47*2.48±1.071.31±0.65*13.39±2.388.57±1.42*110.89±10.7897.14±8.33*t值0.2333.4370.2695.9310.1185.1450.47111.171 P值0.8150.0010.788＜0.0010.906＜0.0010.637＜0.001

2.4 兩組患者不良反應發生情況對比觀察組患者不良反應總發生率高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況對比[例(%)]

3 討論

過敏性結膜炎是臨床常見變態反應性疾病，發病機制較為復雜，多以季節性發病呈現。針對此類患者，臨床主要以除去過敏原為主要原則，但是在實踐過程中難以有效實施[5]。而通過滴眼液局部治療的方式，能夠對眼部病灶起到直接治療作用，具有針對性強的特點。而如何選擇高效、安全的滴眼液藥物，以幫助患者改善癥狀，促進病情恢復，是臨床關注的重點[6]。鹽酸奧洛他定能夠起到穩定肥大細胞的作用，避免肥大細胞與嗜堿粒細胞產生反應，引發過敏癥狀，具有一定的抗敏作用；同時，鹽酸奧洛他定也是選擇性H1受體拮抗劑，具有穩定肥大細胞和拮抗H1受體的雙重作用，可以明顯緩解由于組胺的大量釋放而導致的眼癢和眼紅，藥物起效迅速。但在使用鹽酸奧洛他定過程當中，應當注意監測眼壓，預防激素性青光眼的發生，如眼壓升高需及時停藥觀察或使用降眼壓藥物。普拉洛芬是一種非甾體類抗炎藥物，能夠有效抑制炎癥反應，消除機體紅腫、瘙癢等癥狀，改善機體免疫功能[8]。

免疫球蛋白作為血漿抗體活性蛋白，能夠有效反映過敏性結膜炎患者的病情發展程度與藥物治療效果。其中，免疫球蛋白E具有調節過敏疾病發病機制的作用，免疫球蛋白A具有預防病菌入侵、保護黏膜的作用，免疫球蛋白G具有加快巨噬細胞吞噬、消化病原體的作用[9]。免疫球蛋白水平增高，通常提示黏膜部位存在炎癥反應，或者患者的自身免疫系統出現了異常。本次研究中，觀察組患者治療總有效率高于對照組；治療后，兩組患者免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白E水平均降低，且觀察組均低于對照組，表明普拉洛芬治療效果顯著，能夠有效改善患者的免疫功能。在李建昌等[10]的研究中，針對觀察組過敏性結膜炎患者增加普拉洛芬滴眼液治療，其血清IgG、IgA和IgE水平明顯降低，與本次研究結論一致。

過敏性結膜炎早期反應與肥大細胞脫落顆粒釋放組胺等因素引起，因此通過檢測血清組胺水平，可進行病情情況的判斷。本次研究結果顯示，治療后，兩組患者BUT水平均升高，FL評分及HA、ECP水平均降低，且觀察組變化幅度均大于對照組，表明采用鹽酸奧洛他定治療能夠改善淚液分泌，降低組胺水平，改善炎癥反應。分析原因，普拉洛芬作為非甾體抗炎藥物，能夠對機體四烯酸的轉化作用進行抑制，阻斷前列腺素的生成，有效緩解機體眼部癥狀；而ECP能夠反映機體嗜酸性粒細胞的釋放活性，在普拉洛芬用藥后，可對嗜酸性粒細胞的浸潤作用起到抑制效果，而減輕炎癥因子的刺激，達到強效抗炎的目的[10]。此外，研究以普拉洛芬配合鹽酸奧洛他定用藥，發揮兩種藥物的協同作用，在提升臨床療效的同時，減短用藥時間，降低長期單獨用藥的毒性風險[11-12]。

綜上，針對過敏性結膜炎患者，普拉洛芬滴眼液治療效果顯著，能夠有效改善機體免疫功能，修復角膜上皮，維持淚膜穩定，調節炎癥因子，安全性好，適用性強。但本次研究仍存在一定的不足，例如隨訪時間過短，未評估治療的長期效果等，以上不足問題旨在后續的臨床試驗中繼續驗證，以為此類患者的治療提供新思路、新參考。