腹瀉型腸易激綜合征應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療的臨床研究

欒英杰，李愛萍，郭文佩

青島市黃島區(qū)中醫(yī)醫(yī)院感染科，山東青島 266500

腸易激綜合征是一類以腹脹、腹痛、排便習(xí)慣改變?yōu)橹鞯墓δ苄晕改c疾病，多呈間歇性或持續(xù)性發(fā)作。而腹瀉型腸易激綜合征是該疾病中較為常見的類型，患者排便時可見大量黏液，而其腹痛等癥狀均可在患者排便后減輕[1]。目前，腹瀉型腸易激綜合征的發(fā)病機(jī)制尚未明確，臨床多認(rèn)為與腸道敏感性增加、胃腸動力紊亂、腸道菌群失調(diào)、心理應(yīng)激等因素有一定的關(guān)系，對患者的生活造成了不同程度的影響[2]。現(xiàn)如今，臨床暫無治療該疾病的特效藥物，多以對癥治療為主，復(fù)方谷氨酰胺為該疾病常用的治療藥物，可直接補(bǔ)充機(jī)體所需的谷氨酰胺，對患者的腸黏膜起保護(hù)作用，但由于腹瀉型腸易激綜合征發(fā)病機(jī)制相對復(fù)雜，多數(shù)患者病情較易反復(fù)，療效欠佳[3-4]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌是目前臨床常用的口服類益生菌，可通過患者口服后利用壁磷酸定植于其腸黏膜上，同時對患者腸道所需生理性細(xì)菌及繁殖起補(bǔ)充作用，可促進(jìn)腸道恢復(fù)，調(diào)整腸道微生態(tài)平衡，進(jìn)一步提高治療效果[5]。基于此，本研究選取2021 年10 月—2022 年10 月青島市黃島區(qū)中醫(yī)醫(yī)院感染科收治的腹瀉型腸易激綜合征患者80 例，對應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療后的臨床效果進(jìn)行探討與分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院感染科收治的腹瀉型腸易激綜合征患者80 例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對照組（40 例）、觀察組（40 例）。對照組男27 例，女13 例；年齡21～70歲，平均（50.75±3.41）歲；病程3 個月～5 年，平均（2.42±0.22）年。觀察組男28 例，女12 例；年齡20～70 歲，平均（50.77±3.43）歲；病程4 個月～5 年，平均（2.39±0.20）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有癥狀及大便常規(guī)、內(nèi)鏡等檢查結(jié)果均與《腸易激綜合征應(yīng)對指南》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合者；不存在腸道器質(zhì)性疾病者；入組前14 d內(nèi)均未服用相關(guān)藥物治療者；均在了解本研究收益及風(fēng)險的前提下自愿簽署相關(guān)知情同意書者等。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 存在內(nèi)分泌病史者；合并伴有肝、腦、心血管等系統(tǒng)疾病者；對研究藥物過敏者；計劃妊娠或已處于妊娠期、哺乳期者等。

1.3 方法

給予對照組患者復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊（國藥準(zhǔn)字H51023598，規(guī)格：12 粒/盒）口服，3 粒/次，3 次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上另外給予患者雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（國藥準(zhǔn)字S10950032，規(guī)格：0.21 g/粒）口服，3 粒/次，2 次/d。兩組均治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效：對兩組患者治療后的臨床療效進(jìn)行評定，參考依據(jù)參考《腸易激綜合征應(yīng)對指南》，共分為痊愈、顯效、有效、無效，標(biāo)準(zhǔn)依次為：患者經(jīng)治療后各項腹部不適癥狀消失且排便性狀、次數(shù)恢復(fù)正常；患者經(jīng)治療后各項腹部不適癥狀均明顯好轉(zhuǎn)且排便性狀基本無黏液、排便次數(shù)減少，但依舊＞3 次；患者經(jīng)治療后各項腹部不適癥狀均及排便性狀、次數(shù)均有所好轉(zhuǎn)；患者經(jīng)治療后各項腹部不適癥狀及排便性狀、次數(shù)均無變化。總有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

②腸道癥狀積分：通過腸道癥狀尺度表（Bowel Sympotom Scale Scores, BSS）[7]對兩組患者治療前后癥狀改善情況進(jìn)行評定，共包含腹痛程度、腹痛時間、腹脹程度、排便滿意度、生活干擾度5 項，每項總分均為100 分，量表總分為500 分，患者得分越高表示癥狀越嚴(yán)重。

③胃腸激素水平：檢測兩組血清血管活性腸肽（vasoactive intestinal peptide, VIP）、生長抑素（somatostatin, SS）、胃腸激素胃動素（motilin, MOT）水平。

④炎性因子：對患者治療前后的炎癥因子進(jìn)行對比，項目包括血清白細(xì)胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10, IL-10）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）水平，分別在患者治療前后抽取空腹靜脈血液，經(jīng)離心處理后取上清液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗方法進(jìn)行檢測。

1.5 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件計算，計量資料均符合正態(tài)分布，以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率比對照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后BSS 評分比較

治療后，兩組各腹痛程度、腹痛時間、腹脹程度、排便滿意度、生活干擾度評分及總分均較治療前更低，且觀察組各維度評分比對照組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后BSS 評分比較[(±s)，分]

表2 兩組患者治療前后BSS 評分比較[(±s)，分]

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值腹痛程度治療前72.49±3.50 72.51±3.48 0.026＞0.05治療后（48.44±2.12）*（23.22±1.70）*58.697＜0.05腹痛時間治療前85.24±4.36 85.22±4.34 0.021＞0.05治療后（36.71±2.03）*（12.11±1.20）*65.977＜0.05腹脹程度治療前87.66±3.57 87.64±3.55 0.025＞0.05治療后（41.15±2.63）*（23.09±1.01）*40.543＜0.05

續(xù)表2

表2 兩組患者治療前后BSS 評分比較[(±s)，分]

注：與同組治療前對比，*P＜0.05

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值排便滿意度治療前75.94±4.11 75.96±4.13 0.022＞0.05治療后（39.32±2.07）*（14.15±1.10）*67.910＜0.05生活干擾度治療前74.67±4.35 74.64±4.33 0.031＞0.05治療后（37.12±2.05）*（12.08±1.17）*67.094＜0.05總分治療前396.00±19.89 395.97±19.83 0.007＞0.05治療后（202.74±10.90）*（84.65±6.18）*56.606＜0.05

2.3 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較

治療后，兩組血清VIP、SS 水平均較治療前更低，血清MOT 水平均較治療前更高，且觀察組各項水平均較對照組更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較[(±s)，pg/mL]

表3 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較[(±s)，pg/mL]

注：與同組治療前對比，*P＜0.05

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值VIP治療前42.77±3.35 42.75±3.37 0.027＞0.05治療后（34.14±3.02）*（30.22±2.73）*6.090＜0.05 SS治療前21.14±2.10 21.16±2.08 0.043＞0.05治療后（16.40±2.02）*（11.33±1.21）*13.618＜0.05 MOT治療前132.19±8.35 132.21±8.33 0.011＞0.05治療后（194.68±8.14）*（241.39±9.40）*23.758＜0.05

2.4 兩組患者治療前后炎性因子水平比較

治療后，兩組血清IL-6、hs-CRP 水平均較治療前更低，且觀察組低于對照組，血清IL-10 水平均較治療前更高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后炎性因子水平比較(±s)

表4 兩組患者治療前后炎性因子水平比較(±s)

注：與同組治療前對比，*P＜0.05

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值IL-6（ng/L）治療前16.49±1.25 16.51±1.27 0.071＞0.05治療后（7.32±1.21）*（3.22±1.10）*15.857＜0.05 IL-10（ng/L）治療前20.25±2.14 20.27±2.11 0.042＞0.05治療后（26.14±1.12）*（36.28±2.22）*25.791＜0.05 hs-CRP（mg/L）治療前7.13±0.63 7.15±0.61 0.144＞0.05治療后（3.11±0.37）*（1.01±0.18）*32.279＜0.05

3 討論

腹瀉型腸易激綜合征是一類無器質(zhì)性病變的功能性腸道疾病，多表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、消化不良等[8]。目前多應(yīng)用復(fù)方谷氨酰胺進(jìn)行治療，該藥物，可促進(jìn)患者腸黏膜的恢復(fù)，但治療效果存在一定的局限性，故應(yīng)探討出一種效果更為全面的治療方案[9-10]。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌是一類新型活菌制劑，包含有嗜熱乳桿菌、雙歧桿菌、糞鏈球菌等，血清VIP、SS、MOT 均為反映機(jī)體胃腸功能的主要指標(biāo)，其中，VIP 可參與機(jī)體神經(jīng)元的分泌[11]；SS 可起到吸收營養(yǎng)物質(zhì)及抑制胃腸蠕動等作用[12]；MOT 可參與機(jī)體胃腸蠕動，由于腹瀉型腸易激綜合征患者腸蠕動過快，故當(dāng)患有該疾病時，其體內(nèi)血清VIP、SS 水平異常升高，血清MOT 水平異常降低[13]。并且，由于腹瀉型腸易激綜合征患者多存在不同程度的腸道菌群失調(diào)，基于此，雙歧桿菌三聯(lián)活菌可直接補(bǔ)充患者所需正常生理菌，在機(jī)體腸道黏膜表面形成一道生物屏障，避免機(jī)體受到致病菌的侵襲，并抑制有害菌的活性，防止其產(chǎn)生內(nèi)毒素，改善胃腸功能，減輕患者的臨床癥狀[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療效果對比對照組較高，而治療后觀察組的各項BSS 評分及總分、血清VIP、SS 水平均低于對照組，血清MOT 水平高于對照組（P＜0.05），其中治療后對照組、觀察組的血清VIP 水平分別為（34.14±3.02）pg/mL、（30.22±2.73）pg/mL（P＜0.05），兩組血清SS 水平分別為（16.40±2.02）pg/mL、（11.33±1.21）pg/mL（P＜0.05），兩組血清MOT 水平分別為（194.68±8.14）、（241.39±9.40）pg/mL（P＜0.05），表示雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療腹瀉型腸易激綜合征可顯著減輕患者的臨床癥狀，促進(jìn)患者胃腸功能恢復(fù)，提高治療效果。黃仁愛等[15]對腸易激綜合征患者應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療后的血管活性腸肽血清生長抑素、胃動素的變化情況進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示治療后觀察組的血清VIP、SS 水平均低于對照組，血清MOT 水平高于對照組，其中，對照組、觀察組治療后的血清VIP 水平分別為（34.44±2.55）pg/mL、（29.62±2.99）pg/mL（P＜0.05），兩組血清SS 水平分別為（15.79±2.40）pg/mL、（11.79±2.32）pg/mL（P＜0.05），兩組血清MOT 水平分別為（185.95±36.33）、（239.32±35.28）pg/mL（P＜0.05），表示腸易激綜合征患者應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療可顯著改善患者胃腸功能，本研究結(jié)果與其類似。

機(jī)體中的菌群代謝產(chǎn)物可對機(jī)體炎癥反應(yīng)直接進(jìn)行調(diào)節(jié)，血清IL-6、IL-10、hs-CRP 均為反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的重要因子，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)腹瀉型腸易激綜合征時，患者菌群紊亂，炎癥反應(yīng)加重，血清IL-10 水平降低，血清IL-6、hs-CRP 水平升高[16]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌中的雙歧因子可建立膜菌群，拮抗、殺滅腸道內(nèi)多類致病菌，保證腸道菌群處于相對穩(wěn)定狀態(tài)，用于保護(hù)、修復(fù)因腹瀉受損的腸黏膜，避免細(xì)菌及毒素出現(xiàn)移位，從而有效減輕患者炎癥反應(yīng)[17]。研究顯示，觀察組的血清VIP、SS、IL-6、hs-CRP 水平相比于對照組明顯較低，血清MOT、IL-10水平均高于對照組（P＜0.05），表示雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療腹瀉型腸易激綜合征可減輕其炎癥反應(yīng)，與朱煙林等[18]研究結(jié)果類似。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療腹瀉型腸易激綜合征可顯著減輕患者的臨床癥狀，有效促進(jìn)其胃腸功能的恢復(fù)，減輕炎癥反應(yīng)，臨床應(yīng)用效果顯著。