艾曲泊帕乙醇胺片聯合重組人血小板生成素注射液治療原發免疫性血小板減少癥患者的效果和安全性分析

安博文

信陽市中心醫院血液內科，河南 信陽 464000

原發免疫性血小板減少癥（ITP）是常見的血液系統疾病，具有無明顯誘因的孤立性外周血血小板（PLT）計數減少的特點，其發生機制主要表現在PLT 自身抗體介導、PLT 生成減少和破壞增加［1-3］。通常情況下，PLT＜30×1010/L 時，有皮膚、黏膜出血的可能，對患者的生命安全造成嚴重危害。臨床治療ITP 原則為減輕出血癥狀、提高PLT 計數水平，減輕不良反應［4-5］。重組人PLT 生成素能夠提高細胞含量，加速巨核細胞發育、成長，升高PLT水平［6］。艾曲泊帕乙醇胺片可促進PLT 生成，維持PLT 生成，減少出血發生，還可與PLT 生成素協同作用，增加PLT 數量［7］?；诖?，選取樣本醫院74 例ITP 患者，分析艾曲泊帕乙醇胺片聯合重組人PLT 生成素注射液對ITP 患者PLT水平的影響，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年5 月—2021 年5 月信陽市中心醫院收治的74 例ITP 患者作為研究對象，按隨機數表法分為A、B 兩組，每組各37 例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料情況

1.2 入選標準

（1）納入標準：①符合ITP 的診斷標準［8］。②年齡≥18 歲。③臨床資料完整。④PLT≤20×109/L。（2）排除標準：①存在血栓病史。②存在糖尿病史。③認知障礙。④心血管疾病。⑤一個月內接受過影響PLT 的治療。⑥免疫系統疾病。⑦肝腎功能異常。⑧對研究藥物過敏。

1.3 方法

兩組患者均進行糖皮質激素、PLT 生成素受體激動劑或其他免疫抑制劑等常規治療。

1.3.1 B組 皮下注射重組人PLT生成素注射液（沈陽三生制藥有限責任公司，國藥準字S20050049），每次300 U/kg，qd，連續注射兩周，若在兩周前達到PLT≥1.0×1011/L，可停止使用。

1.3.2 A 組 在B 組基礎上聯合艾曲泊帕乙醇胺片（Novartis Pharma Schweiz AG，批準文號H20170387）治療，空腹口服，50 mg/d。兩組患者均連續治療兩周。

1.4 觀察指標

比較兩組患者血清肌酐（Cr）、PLT相關免疫球蛋白M（PAIgM）、谷丙轉氨酶（ALT）、PLT 相關免疫球蛋白G（PAIgG）、總膽紅素（TBil）、血尿素氮（BUN）、PLT 計數水平、起效時間、完全反應持續時間、PLT 增幅、PLT 輸注數量、不良反應發生率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后免疫功能情況

治療前，兩組患者PAIgM、PAIgG 水平變化對比，差異無統計學意義（P＞0.05），與B 組相比，治療后A 組PAIgG 水平較低，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組患者PAIgM水平，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫功能情況（±s）ng/107血小板

表2 兩組患者治療前后免疫功能情況（±s）ng/107血小板

組別A組（n=37）B組（n=37）t值P值PAIgM治療前13.47±7.72 13.56±7.78 0.050 0.960治療后7.68±4.42 9.93±5.47 1.946 0.056 PAIgG治療前135.52±84.17 135.88±84.69 0.018 0.985治療后51.23±18.85 76.91±22.53 5.318＜0.001

2.2 兩組患者治療前后PLT計數情況

與B 組相比，治療后A 組PLT 水平較高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后PLT計數情況（±s）1.0×109/L

表3 兩組患者治療前后PLT計數情況（±s）1.0×109/L

組別A組（n=37）B組（n=37）t值P值治療前21.98±8.56 23.62±5.69 0.971 0.335治療后130.07±35.94 101.12±30.25 3.749＜0.001

2.3 兩組患者起效時間、完全反應持續時間、PLT 增幅、PLT輸注數量

A 組起效時間、完全反應持續時間均較B 組短，PLT增幅較B 組多，PLT 輸注數量較B 組少，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者起效時間、完全反應持續時間、PLT增幅、PLT輸注數量（±s）

表4 兩組患者起效時間、完全反應持續時間、PLT增幅、PLT輸注數量（±s）

組別A組（n=37）B組（n=37）t值P值起效時間（d）3.02±0.95 5.41±1.82 7.081＜0.001完全反應持續時間（d）5.64±1.21 8.09±1.93 6.542＜0.001 PLT增幅（×109/L）108.09±27.38 77.51±24.56 5.057＜0.001 PLT輸注數量（U）142.05±29.07 238.21±45.98 10.752＜0.001

2.4 兩組患者治療前后肝功能情況

治療前，兩組患者ALT、TBil 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者ALT、TBil 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者治療前后肝功能情況（±s）

表5 兩組患者治療前后肝功能情況（±s）

組別A組（n=37）B組（n=37）t值P值ALT（U/L）治療前22.95±13.48 22.88±13.26 0.023 0.982治療后22.37±12.85 22.51±13.19 0.046 0.963 t值0.189 0.120 P值0.850 0.905 TBil（μmol/L）治療前13.42±6.39 13.28±6.37 0.094 0.925治療后11.71±6.86 12.03±6.87 0.201 0.842 t值1.110 0.812 P值0.271 0.420

2.5 兩組患者治療前后腎功能情況

治療前，兩組患者Cr、BUN 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者Cr、BUN 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組患者治療前后腎功能情況（±s）

表6 兩組患者治療前后腎功能情況（±s）

組別t值P值t值P值A組（n=37）B組（n=37）t值P值Cr（μmol/L）治療前52.71±16.29 52.84±16.38 0.034 0.973治療后55.19±17.47 54.92±17.43 0.067 0.947 0.632 0.530 0.529 0.599 BUN（mmol/L）治療前6.21±5.67 6.06±5.51 0.115 0.908治療后5.28±3.21 5.33±3.45 0.065 0.949 0.868 0.388 0.683 0.497

2.6 兩組患者不良反應發生情況

A 組不良反應發生率18.92%與B 組的24.32%對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表7。

表7 兩組患者不良反應發生情況例（%）

3 討論

ITP 是一種常見的獲得性出血性疾病，外周血PLT 數量減少是其主要特征，是血液科常見的病癥之一［9］。ITP是血小板破壞過多、生成不足及分布異常引起，其臨床表現有皮膚出血、口腔黏膜血皰、關節出血、泌尿道出血、鼻衄、牙齦出血、月經量大等，嚴重病例還可發生腦出血造成患者死亡，極大地危害了患者的生命安全［10-13］。臨床對于ITP 的治療，首先為去除病因處理，其次輸注PLT 用于預防和治療PLT 減少或PLT 功能缺失的出血癥狀，恢復正常止血功能并進行維持［14-15］。糖皮質激素是治療ITP 的首選藥物，雖療效顯著，但使用時間過長會出現高血糖、失眠、類庫欣綜合征、骨質疏松、感染和情緒不穩定等副作用，嚴重影響患者生活質量，而臨床研究新藥物方案，是改善療效的關鍵，探討一種最佳治療方案，對治療ITP有重要意義。

重組人PLT 生成素由含有快捷表明人PLT 生成素基因的中國倉鼠卵巢（CHO）細胞培養、分離與高度純化后制成，可提升患者PLT 數量［16-17］。艾曲泊帕乙醇胺片是一種口服小分子PLT 生成素受體激動劑，通過結合PLT 生成素受體跨膜結構域，激活信號通路，從而促進PLT 生成，而不與PLT 生成素競爭。本研究針對艾曲泊帕乙醇胺片聯合重組人PLT 生成素注射液治療ITP 患者，數據顯示，和B組對比，治療后A 組PAIgG 水平較低，兩組患者PAIgM 水平對比無顯著差異，提示該方案可調節機體免疫功能。艾曲泊帕乙醇胺片為促PLT 受體生成素激動劑，能夠提升PLT 含量。骨髓造血組織中巨核細胞生成內源性PLT 生成素，而重組人PLT 生成素注射液是應用基因重組技術制成的藥物，升高PLT 的藥理作用和內源性PLT 生成素相似，適用于ITP 和化療后導致的PLT 減少癥的輔助治療；艾曲泊帕乙醇胺片屬于促PLT 受體生成素激動劑，適用于對糖皮質激素、免疫球蛋白療效不佳的ITP 患者，使PLT 數量升高，并減少或防止出血情況。本研究結果顯示，與B 組相比，治療后A 組PLT 水平較高，與李蒲等［18］研究結果一致，說明二者聯合治療可提高PLT 計數水平，改善凝血功能。分析其原因在于，艾曲泊帕乙醇胺片可以促進巨核細胞增值、分化，促進生成PLT，還可促進骨髓造血干細胞增殖、分化，進而改善造血功能；重組人PLT 生成素注射液可促進多倍體巨核細胞的發育、成熟，還可提純制成PLT 生成素，進而提高PLT 數量［19-20］。結果顯示，二者聯合治療不損害肝功能和腎功能，說明了本研究方案具有安全性。

綜上所述，艾曲泊帕乙醇胺片和重組人PLT 生成素注射液共同治療ITP患者效果確切，能夠提高PLT計數水平，促進患者癥狀恢復，且不損害肝腎功能，安全性更高。