血漿GFAP、FN及LMP2水平與急性腦梗死介入術后出血性轉化及預后的關系

徐忠海,代允義,馬瑜,代全德

(商丘市第一人民醫院 神經內科,河南 商丘 476100)

急性腦梗死是由局部腦組織突然供血中斷導致的缺血、缺氧性壞死,會對患者造成不同程度的不可逆性神經功能損傷,致殘致死率較高[1]。隨著微創介入術的發展,血管內介入溶栓治療逐漸被應用于急性腦梗死的救治中,且取得較好效果[2]。出血性轉化(hemorrhagic transformation,HT)指急性腦梗死患者進行溶栓治療后,缺血區域恢復血流灌注導致腦梗死區域內繼發性出血或遠隔部位出血,屬于溶栓并發癥,對溶栓治療的效果影響較大,且可能導致患者溶栓治療后神經功能惡化[3]。因此,若對易發生HT的患者進行有效篩選,并采取相應措施,對提升患者生存率、降低病殘率均有益處。有研究表明,神經膠質纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)可在腦缺血損傷發生后快速合成,由血-腦屏障進入血液[4]。纖維連接蛋白(fibronectin,FN)是一種具備生物活性的黏附糖蛋白,當腦梗死轉化為腦出血時,腦血管基底膜發生損傷,導致血液中FN濃度上升[5]。低分子量蛋白酶2型(low molecular weight protease 2,LMP2)存在于神經元、星形膠質細胞、小膠質細胞中,參與腦缺血過程[6]。為盡快篩選HT高危患者,本文旨在探究血漿GFAP、FN及LMP2水平與急性腦梗死介入術后HT及預后的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析2019年5月至2022年5月商丘市第一人民醫院收治的介入術治療的80例急性腦梗死患者的臨床資料,其中男43例,女37例,年齡51～77歲,平均(61.15±9.37)歲。根據患者是否發生HT分為HT組(32例)和非HT組(48例)。根據患者治療效果分為治愈組(11例)、顯效組(33例)、有效組(27例)和無效組(9例)。

(1)納入標準:經頭顱CT或MRI診斷,符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》(2018年)[7]中急性腦梗死診斷標準;入院前未接受任何治療;年齡>18歲;④發病至入院時間<24 h;入院后接受介入治療。(2)排除標準:存在介入治療禁忌證;臨床資料缺失;出血性腦梗死;合并凝血功能障礙;合并傳染性疾病、自身免疫疾病、內分泌系統疾病;有精神疾病;合并腦外傷、腦腫瘤。

1.2 資料收集

患者入院后均接受常規治療,包括抗血小板、維持水電解質平衡、降壓降脂、降糖、改善微循環等,接受神經介入動脈溶栓治療,合并顱內外大血管狹窄的患者接受血管內支架植入術治療。治療前抽取患者5 mL靜脈血于抗凝管中,離心后取上清液,使用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測血漿GFAP、FN、LMP2水平。

1.3 預后評估標準

治療3個月,通過神經功能缺損評分(national institute of health stroke scale,NIHSS)[8]對患者預后情況進行評估。治愈為患者NIHSS降低>90%,0級病殘;顯效為患者NIHSS降低45%～90%,Ⅰ～Ⅲ級病殘;有效為患者NIHSS降低18%～45%,Ⅰ～Ⅲ級病殘;無效為患者NIHSS降低<18%。

1.4 觀察指標

比較HT組與非HT組患者血漿GFAP、FN、LMP2水平,使用受試者特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線分析患者血漿GFAP、FN、LMP2對HT的預測效能。比較不同預后患者血漿GFAP、FN、LMP2水平差異,使用Spearman法分析患者血漿GFAP、FN、LMP2水平與預后的相關性。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 HT與非HT組患者血漿GFAP、FN、LMP2水平

HT組患者血漿GFAP、FN、LMP2水平高于非HT組(P<0.05),見表1。

表1 HT與非HT組患者血漿GFAP、FN、LMP2水平比較

2.2 血漿GFAP、FN、LMP2對急性心肌梗死患者HT的預測效能

ROC曲線結果顯示,血漿GFAP、FN、LMP2對急性心肌梗死患者HT有預測效能(P<0.05),見表2。

表2 血漿GFAP、FN、LMP2對急性心肌梗死患者HT的預測效能

2.3 不同預后患者血漿GFAP、FN、LMP2水平

治愈組、顯效組、有效組、無效組患者血漿GFAP、FN、LMP2水平依次上升(P<0.05),見表3。

表3 不同預后患者血漿GFAP、FN、LMP2水平比較

2.4 急性心肌梗死患者血漿GFAP、FN、LMP2水平與預后的相關性

Spearman分析結果顯示,急性心肌梗死患者血漿GFAP、FN、LMP2水平均與患者預后負相關(r<0,P<0.05),見表4。

表4 急性心肌梗死患者血漿GFAP、FN、LMP2水平與預后的相關性

3 討論

隨著現代社會人們飲食水平提升及習慣改善,腦血管疾病的發病率逐年上升,急性腦梗死作為常見的存在后遺癥的腦血管疾病,為患者家庭及社會帶來了沉重負擔[9]。溶栓治療是目前最重要的腦梗死急性期恢復血流的方法,然而大多數進行溶栓治療的患者均可能發生HT,導致患者腦損傷加重,急性腦梗死的治療難度上升。目前,臨床對HT患者的預測主要包括影像學及生物學標志物,其中影像學可有效預測HT發生[10],但由于影像學檢查耗時長,且對檢查儀器有一定要求,臨床使用存在一定限制,故應尋找有效的生物學標志物對HT進行預測。

HT發病機制尚未完全明確,臨床認為其可能與急性腦梗死患者微血管損傷、血腦屏障的穩定性降低導致血細胞外滲或與缺血再灌注損傷有關[11]。本研究結果顯示,HT組患者血漿GFAP、FN、LMP2水平均高于非HT組。推測其可能與如下因素相關:(1)急性腦梗死患者神經元受損的主要因素在于發生缺血性損傷后大量釋放的谷氨酸,此時機體開始上調GFAP水平,進而抑制谷氨酸代謝,保護缺血性損傷腦組織,而GFAP水平持續上升表示患者機體可能出現大面積腦梗死及嚴重腦水腫,可誘發HT[12];(2)FN主要分布于血管內皮細胞上,且可影響血小板在纖維蛋白上的黏附,血漿FN水平上升表明腦微血管基底膜被破壞,凝血功能受影響,更易導致HT發生[13];(3)LMP2可導致蛋白酶水解特性發生改變,進而影響機體發生免疫反應,進一步損傷血腦屏障完整性,從而影響HT發生。此前有研究認為,血腦屏障通透性改變、血管內皮細胞連接改變、炎癥反應、炎癥遞質等因素均屬于導致溶栓治療后發生HT的重要因素[14],本研究結果與之存在一定相似。從ROC曲線結果來看血漿GFAP、FN、LMP2水平均可預測HT發生,證明導致GFAP、FN、LMP2上升有關。

本研究結果顯示,治愈組、顯效組、有效組、無效組患者血漿GFAP、FN、LMP2水平均逐漸上升,且經Spearman分析,急性心肌梗死患者血漿GFAP、FN、LMP2水平均與患者預后負相關。其原因在于:(1)GFAP是星形膠質細胞的特征標志物,可間接反映腦損害程度,其水平越高表述患者星形膠質細胞的反應性增生越嚴重,不利于中樞神經延伸,可導致神經功能缺損加重[15];(2)FN主要由血管內皮細胞合成,其水平隨患者微血管損傷而上升,表示FN水平隨著患者病情加重而上升;(3)LMP2水平上升提示炎癥反應上升。上述三種指標上升,說明誘發HT的可能性也隨之上述,進而不利于患者預后。

4 小結

HT與非HT、不同預后的急性腦梗死患者之間血漿GFAP、FN、LMP2水平存在差異,且經ROC曲線分析,血漿GFAP、FN、LMP2水平可預測HT發生,且上述3種指標與患者預后聯系緊密。本研究不足之處與改進方法如下:(1)本研究選擇發病 24 h入院的患者,臨床可選擇發病至入院時間更短的患者進行研究,以期為患者臨床溶栓、介入治療提供參考意見;(2)僅使用治療前患者血漿GFAP、FN、LMP2水平評估其與患者預后的相關性,臨床可收集患者治療3 d、7 d時血液樣本,進一步觀察血漿GFAP、FN、LMP2水平與患者預后的相關性。