富馬酸替諾福韋二吡呋酯片聯合胸腺法新治療慢性乙型肝炎的效果

李秋霞 ,賈超,白艷,陳佩

(鄭州市第一人民醫院 a.全科醫學科;b.消化內科 河南 鄭州 450000)

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)為臨床常見的病毒性感染疾病,其發病與環境、飲食、病毒感染、免疫功能低等因素明顯相關,患者常出現不同程度的無力、惡心、腹脹、肝區疼痛等癥狀[1-2]。CHB主要經血液、破損皮膚黏膜及性接觸傳播,具有發病率高、潛伏期長的特點,可導致人體免疫功能下降,若不及時治療,可進展為肝硬化或肝癌,嚴重威脅患者生命安全[3]。因此,需早期開展治療以控制疾病進展。富馬酸替諾福韋二吡呋酯片常用于對抗病毒感染,可抑制乙肝病毒復制,防止病毒在人體內大量繁殖,但該藥物無法徹底清除病毒[4]。胸腺法新屬于胸腺肽類藥物,具有抗病毒和免疫調節的作用,能刺激外周血液免疫細胞,增強機體免疫力,提高抗病毒能力[5]。本研究選取98例CHB作為研究對象,探討富馬酸替諾福韋二吡呋酯片聯合胸腺法新在CHB中的應用效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究選取2021年1月至2022年9月鄭州市第一人民醫院98例CHB患者,按照隨機數字表法分為單一組和聯合組,各49例。單一組男27例,女22例;年齡19～65(39.52±9.18)歲;病程6～35(21.03±6.47)個月;體重指數19～27(23.06±2.07)kg·m-2。聯合組男25例,女24例;年齡19～66(35.43±9.24)歲;病程5～35(20.96±6.51)個月;體重指數19～28(23.11±2.05)kg·m-2。兩組患者一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標準

(1)納入標準:①符合中華醫學會肝病學分會制定的《慢性乙型肝炎治療指南》[6]中的相關診斷標準;②伴有不同程度的無力、惡心、腹脹、肝區疼痛等癥狀;③近6個月未接受過免疫刺激因子、胸腺肽、免疫調節劑等抗病毒治療;④無其他嚴重疾病;⑤乙型肝炎核心抗體、乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎e抗原(hepatitis Be antigen,HBeAg)轉陰率均呈陽性。(2)排除標準:①有藥物濫用史;②伴有嚴重心肌梗死或心律失常;③長期接受雌激素或孕激素治療;④對本研究藥物過敏;⑤合并甲狀腺功能障礙;⑥伴有其他肝炎病毒感染。

1.3 方法

單一組接受營養支持,口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司,國藥準字H20213059),每次300 mg,每日1次。持續治療6個月。

聯合組在單一組基礎上接受胸腺法新(海南雙成藥業股份有限公司,國藥準字H20030407)皮下注射,每次1.6 mg,每日1次,4 d后改為每周2次。持續治療6個月。

1.4 療效評估標準

顯效:治療6個月后,患者無力、惡心、腹脹、肝區疼痛等癥狀基本消失,肝功能恢復正常。緩解:治療6個月后,患者無力、惡心、腹脹、肝區疼痛等癥狀有所改善,肝功能有所恢復。無效:治療6個月后,未達顯效和緩解。將顯效、緩解計入總有效。

1.5 觀察指標

(1)療效。(2)載體轉陰率。記錄對比兩組HBV-DNA、HBeAg轉陰率。(3)肝功能。治療前后天門冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase,ALT)、總膽紅素(total bilirubin,TBIL)水平。具體操作如下:清晨抽取患者空腹狀態下靜脈血4 mL,放于抗凝管中抗凝,離心處理,設置離心機轉速為3 000 r·min-1,離心10 min后取上層血清。采用AU2700全自動生化分析儀檢測患者的ALT、AST、TBIL水平,試劑盒均由北京普利萊基因技術有限公司提供。(4)肝纖維化指標水平。記錄對比兩組治療前后Ⅳ型膠原蛋白(type Ⅳ collagen,C-Ⅳ)、透明質酸(hyaluronic acid,HA)、Ⅲ型前膠原蛋白(type Ⅲ procollagen,PCⅢ)水平。具體操作如下:清晨抽取所有患者空腹狀態下靜脈血4 mL,離心后取上層血清。采用放射免疫法檢測C-Ⅳ、HA、PCⅢ水平,試劑盒均由上海白益生物科技有限公司提供。(5)不良反應發生率。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 療效

聯合組總有效率高于單一組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n,%)

2.2 載體轉陰情況

聯合組HBV-DNA轉陰率、HBeAg轉陰率高于單一組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組載體轉陰率比較[n(%)]

2.3 肝功能

兩組AST、ALT、TBIL水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,聯合組AST、ALT、TBIL水平低于單一組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肝功能比較

2.4 肝纖維化指標

兩組治療前C-Ⅳ、HA、PCⅢ水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,聯合組C-Ⅳ、HA、PCⅢ水平低于單一組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組肝纖維化指標比較

2.5 不良反應發生率

聯合組不良反應發生率與單一組對比,差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較(n,%)

3 討論

CHB是由乙型肝炎病毒持續性感染引發的肝臟慢性疾病,具有病程長、難根治、易反復等特點,乙型肝炎病毒抵抗力強,能通過血液制品、母嬰等途徑進行傳播,導致病毒性肝炎[7-8]。CHB患者早期癥狀輕微,僅表現為頭暈、乏力、食欲不振等癥狀,如不及時治療,可引發蜘蛛痣、肝掌、肝脾腫大等癥狀,病情進展至失代償期,還會造成肝功能損傷及肝纖維化,嚴重影響患者生活質量[9-10]。臨床對抗CHB常采用抗病毒、抗纖維化、保護肝臟、增強機體免疫功能等手段,雖能在一定程度上改善肝功能損傷,控制疾病進展,但遠期療效不理想。

富馬酸替諾福韋二吡呋酯片能經過二酯水解轉變為替諾福韋,再通過細胞酶的磷酸化形成二磷酸替諾福韋,進而抑制乙型肝炎病毒反轉錄酶和艾滋病病毒反轉錄酶活性,可用于治療CHB[11-12]。胸腺法新屬于一種免疫增強藥物,可促進淋巴細胞成熟、γ-干擾素、白細胞介素等細胞因子分泌,增強機體抗病毒、抗細菌、抗腫瘤的免疫活性,起到對抗病毒感染的效果[13-14]。本研究結果顯示,聯合組總有效率、HBV-DNA轉陰率和HBeAg轉陰率高于單一組。分析原因,富馬酸替諾福韋二吡呋酯片的水溶性和抗病毒功效較強,能快速抑制病毒聚合酶合成,與脫氧核糖底物競爭性結合,提升機體抗病毒能力。該藥物口服后,能被人體快速吸收和降解,且不良反應小,治療安全性較高,有利于抑制病毒鏈延長,防止病毒在人體中大量繁殖。但單獨使用該藥物,難以完全清除乙肝病毒,需與其他藥物聯合使用。胸腺法新是一種細胞免疫增強藥物,可促進細胞毒性T細胞及自然殺傷細胞成熟、分化,有效抑制HBV-DNA在人體中復制,從而提升肝炎病毒清除率,與富馬酸替諾福韋二吡呋酯片聯合使用能起到協同作用,促進HBV-DNA、HBeAg轉陰,改善患者病情。

ALT在肝細胞中的水平最高,是評判肝功能的重要指標,肝功能損傷及破裂會導致ALT升高,該指標水平升高往往預示著肝功能異常。AST主要分布在心肌和肝組織內,可反映肝疾病進展,正常情況下,人體血清中的AST水平較低,但當肝細胞出現損傷時,細胞膜通透性會進一步增加,從而使胞腔內的AST釋放入血,該指標水平上升說明肝功能降低。TBIL是直接膽紅素和間接膽紅素的總和,肝臟在膽紅素代謝中具有攝取、結合和排泄功能,若肝功能障礙,可引起TBIL升高,同時該指標也是臨床上判斷黃疸癥狀的重要依據。本研究結果顯示,治療后,聯合組AST、ALT、TBIL水平較單一組低,充分佐證二者聯合能改善患者肝功能。富馬酸替諾福韋二吡呋酯片對病毒DNA的抑制作用較強,能有效抑制HBV-DNA復制,阻斷肝細胞間各種病毒相互傳播的途徑,降低肝細胞膜上靶抗原的表達,減輕肝臟損傷,從而改善患者肝功能。胸腺法新能促進T淋巴細胞成熟,快速清除人體中的肝炎病毒,抑制病毒蔓延,與富馬酸替諾福韋二吡呋酯片聯合使用能徹底清除乙型肝炎病毒,改善患者肝功能。C-Ⅳ是構成基底膜的主要成分,能反映基底膜膠原的更新率,正常情況下在肝臟中的水平較低,C-Ⅳ水平增加可反映肝纖維化過程,常作為肝纖維化的早期監測指標。HA廣泛分布于結締組織、上皮組織和神經組織中,并能在肝臟內形成肝臟基質,填充在肝細胞周圍,該指標水平能反映肝細胞功能及肝纖維化,預測肝硬化,當出現乙型肝炎病毒感染時,肝組織纖維化變性嚴重,常導致HA水平升高。此外,該水平與肝組織病理變化程度存在明顯關聯性,肝組織損傷會導致肝內皮細胞數量大幅減少,代謝功能下降,引發HA水平升高。PCⅢ是由3個相同的肽鏈組成的蛋白質,能反映人體膠原代謝情況及組織纖維增生情況,該指標水平偏高提示肝臟存在炎癥或肝纖維化趨勢。研究數據顯示,治療后,聯合組C-Ⅳ、HA、PCⅢ水平較單一組低,提示二者聯合能改善患者肝纖維化指標。這一結果與王佩龍等[15]的研究結果一致。富馬酸替諾福韋二吡呋酯片與胸腺法新聯合能提升機體免疫力,有效抑制肝細胞增生,防止膠原蛋白過度表達,降低病毒復制和繁殖速度,最大程度上減輕肝細胞炎癥反應及肝纖維化,延緩疾病進展,避免肝臟失代償、肝硬化等不良事件的發生。實驗結果顯示,聯合組不良反應發生率與單一組對比差異無統計學意義,說明二者聯合治療安全性較高。

4 結論

富馬酸替諾福韋二吡呋酯片聯合胸腺法新治療CHB效果確切,能促進HBV-DNA、HBeAg轉陰,改善患者肝功能和肝纖維化指標,且治療安全性較高。