防己黃芪湯及穴位埋線在單純性肥胖癥患者中的應用效果

楊洋,李曉飛,王培霞

(漯河市中醫(yī)院 針灸科,河南 漯河 462000)

單純性肥胖是指排除腫瘤、明顯內分泌代謝疾病,由于過度飲食、缺乏運動導致的肥胖。隨著生活、工作方式改變,近些年的單純性肥胖人群呈擴大趨勢,不利于身體健康。有研究發(fā)現(xiàn),肥胖患者機體內炎癥狀態(tài)明顯,而炎癥因子聚集與沉默信息調節(jié)因子1(silence infor-mation regulator 1,SIRT1)、核轉錄因子κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)存在密切聯(lián)系[1-2],可采取針對性消炎和相關治療加以干預。在中醫(yī)領域,單純性肥胖與體內水濕泛濫、脾肺失調有關,可通過針灸、中藥調理達到利水除濕的效果。穴位埋線是通過針具和藥線在穴位內產生刺激,以此疏通經絡、平衡陰陽[3]。但單依靠針灸的療效和中長期預后并不理想。防己黃芪湯出自《金匱要略》,方中以防己 、黃芪、炙甘草、生姜片等治風水或除風濕,通暢小便。本研究在穴位埋線治療基礎上加用防己黃芪湯,通過對比治療前后患者的療效和相關生化指標,分析該聯(lián)合治療方案的優(yōu)勢所在,以為臨床提高單純性肥胖提供新的研究思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2020年5月至2021年5月漯河市中醫(yī)院收治的46例單純性肥胖癥患者為對照組,2021年6月至2022年6月收治入組并經過性別、年齡、病程匹配的55例單純性肥胖癥患者為觀察組。觀察組男31例,女24例;年齡30～64歲,平均(47.31±7.72)歲;病程1～6 a,平均(3.36±1.87)a;體重指數(shù)(body mass index,BMI)25.1～38.4 kg·m-2,平均(28.72±3.38)kg·m-2;肥胖分級Ⅰ級32例,Ⅱ級23例。對照組男25例,女21例;年齡33～63歲,平均(45.43±7.79)歲;病程2～8 a,平均(3.46±1.81)a;BMI 25.3～35.8 kg·m-2,平均(28.83±3.46)kg·m-2;肥胖分級Ⅰ級26例,Ⅱ級20例。兩組患者的性別、年齡、BMI、肥胖分級等一般資料對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經漯河市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。患者及家屬對本研究內容知情同意。

納入標準:(1)年齡18～65歲;(2)符合中西醫(yī)診斷標準;(3)近3個月未接受過單純性肥胖相關治療。排除標準:(1)合并糖尿病或其他代謝性疾病;(2)有腸胃功能疾病或手術史;(3)有嚴重的心腦血管疾病;(4)合并惡性腫瘤;(5)認知功能障礙或有精神疾病,無法配合研究。

1.2 診斷標準

(1)西醫(yī)診斷標準:參考《中醫(yī)內科常見病診療指南·西醫(yī)疾病部分》[4],BMI等于體重(kg)除以身高(m2),體脂百分率(F)等于4.570除以身體密度減去4.142乘以100%。肥胖:男性≥26 kg·m-2,F>25%;女性≥25 kg·m-2,F>30%。(2)中醫(yī)辨證標準參考《單純性肥胖病的診斷及療效評定標準》[5]中脾虛濕阻型肥胖:身腫,心煩疲乏,小便時有不利,水腫少氣,腹脹肢沉,舌質淡紅,苔薄膩,脈沉細。

1.3 治療方法

患者入組后,均接受常規(guī)飲食、運動干預,醫(yī)生和營養(yǎng)師根據(jù)患者代謝情況、體重設計食譜,每日能量等于個人標準體重乘以個人需要能量級別,標準體重等于身高(cm)減105。輕體力勞動患者的熱量控制在20～25 kal·kg-1,中體力控制在30 kal·kg-1,重體力控制在35 kal·kg-1,每日中度體力程度的運動時間30～40 min,每周不少于5 d。每日早中晚三餐的熱量分配為3∶4∶3,碳水化合物攝入60%,脂肪25%,蛋白質15%。

在此基礎上,兩組患者均接受穴位埋線治療。參考《針灸學》[6]選取兩組主穴:(1)中脘、大橫、天樞、內庭;(2)胃俞、脾俞、曲池、水分、豐隆。辯證選取配穴:胃腸積熱者配合谷、上巨虛、下巨虛;脾胃虛弱者配足三里;痰濕內盛配三陰交、足三里、陰陵泉;氣滯血瘀配章門、血海、肝俞;氣虛者配關元、氣海;心悸心慌者配心俞、內關。取穴后,常規(guī)消毒,按照取穴區(qū)域的部位準備1～3 cm的3號羊腸線(上海浦東金環(huán)醫(yī)療用品有限公司)消毒備用。在無菌操作臺上用無菌鑷夾取羊腸線穿進8號針頭,刺入穴位,并進行提插捻轉至得氣后,用針芯抵住羊腸線刺入穴位,背部穴位(心俞、肝俞、膽俞、脾俞、胃俞)斜向脊柱,其余穴位垂直刺入直達肌層至有酸脹感推動針芯退出針管,羊腸線刺入皮膚內并且不外露,即完成1次穴位埋線操作。消毒棉簽按壓取穴針孔處止血,以膠布固定,48 h內不得洗澡或沾水。每周交替取穴治療1次,共治療8周。

觀察組在上述基礎上服用防己黃芪湯,藥方包括防己、黃芪各15 g,白術10 g,炙甘草、生姜各6 g。藥方飲片均由中藥房提供,每劑煎煮400 mL,早晚飯前分2次服用,共治療8周。

1.4 觀察指標

(1)療效。參考《單純性肥胖病的診斷及療效評定標準》[5]評估療效,若患者口渴、食欲減退、大小便異常癥狀全部消失或基本消除,體重下降≥80%,男性F值接近26%,女性F值接近30%,BMI為26～27 kg·m-2,則為臨床治愈;若各項癥狀大部分消失,體重下降30%～70%,F值降低≥5%,BMI下降值≥4 kg·m-2,則為顯效;若各項癥狀明顯減輕,體重下降25%～30%,F值降低3%～5%,BMI下降值2～4 kg·m-2,則為有效;若各項癥狀無明顯改善,體重下降<25%,F值降低<3%,BMI下降值<2 kg·m-2,則為無效。將治愈、顯效和有效計入總有效。(2)炎癥指標。治療前及治療4、8周后,分別抽取患者肘靜脈血2管共4 mL,以3 000 r·min-1離心處理10 min(半徑為10 cm),留取上清液置于-20 ℃冰箱保存。取1管血液樣本,室溫下靜置30 min,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測炎癥指標白細胞介素6(interleukin 6,IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)水平;采用免疫比濁實驗檢測C反應蛋白(C reactive protein,CRP)水平。(3)SIRT1/NF-κB。取1管全血標本于室溫放置2 h,室溫下離心處理20 min,取下層細胞。滴加5 mL的PBS平衡液稀釋后滴加3 mL細胞分離液,室溫下再次離心處理10 min,取中間液滴加5 mL的PBS平衡液稀釋后離心處理15 min,取下層顆粒狀外周血單個核細胞。以TRIzol試劑盒提取總RNA,反轉錄(賽默飛世爾)RNA后利用聚合酶鏈式反應(polymerase chain reaction,PCR)擴增(見表1),設置條件為90 ℃(2 min)、94 ℃(15 s)、65退火(30 s),70 ℃延伸(30 s),該擴增過程重復循環(huán)30次。內參設置U6,計算SIRT1 mRNA、NF-κB mRNA與U6的△Ct值。

表1 PCR擴增引物

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效對比(n,%)

2.2 炎癥指標及SIRT1/NF-κB

治療前,兩組患者IL-6、TNF-α、CRP及SIRT1、NF-κB對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療8周后,IL-6、TNF-α、CRP及NF-κB水平降低,SIRT1水平升高,且觀察組IL-6、TNF-α、CRP水平低于對照組,SIRT1/NF-κB高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎癥指標及SIRT1/NF-κB對比

3 討論

單純性肥胖是指人體攝入的熱量超過其消耗的熱量,導致脂肪成分在體內積累過多而形成的肥胖。建立健康的生活方式,合理營養(yǎng),積極鍛煉,充足的睡眠可降低體重[7]。本研究療效參考《單純性肥胖病的診斷及療效評定標準》,主要從患者的臨床癥狀、體重、BMI、體脂含量等角度進行評估。研究結果顯示,觀察組臨床總有效治療率高于對照組,表明單純依靠飲食、運動干預和穴位埋線治療可以獲取一定的臨床療效,但同時輔以防己黃芪湯治療可以明顯提高臨床總療效,更快改善患者的肥胖癥狀。目前社會存在的單純性肥胖癥主要與高糖、高脂肪、高蛋白飲食和運動量減少等因素有關[8-9]。《素問·奇病論》認為,肥胖與過食肥甘厚味有關,而“…肥者令人內熱,甘者令人中滿,故其氣上溢,轉為消渴。”肥膩飲食超過脾胃消化承受界限,導致脾胃健運失常,內濕成痰。《針灸大成》有言:“窮飲食之樂,雖肌體充腴,然酷烈之氣,內蝕臟腑矣。”這表明,過食肥膩會影響氣血津液健運,導致中氣虛損。在《針灸學》中,中脘穴升清,大橫穴通腸胃,天樞穴治腹痛,內庭穴治腹脹,胃俞、脾俞等均為足太陽膀胱經背俞穴,適用于臟腑病癥及有關的組織器官病證。穴位埋線是根據(jù)針灸學理論采用針具和藥線在穴位內產生刺激以疏通經絡、調和氣血的治療方法[10]。牛夢瑤等[11]在研究中發(fā)現(xiàn),將羊腸線埋入針對性穴位可以產生生理、物理及化學刺激,達到良性的“長效針感效應”,進而發(fā)揮疏通經絡作用。但同時,羊腸線體內軟化、分解、液化和吸收,即該刺激可能持續(xù)20 d左右,對于療程長的疾病可能存在一定局限性。防己黃芪湯方中配防己、黃芪、白術、炙甘草、生姜等。其中黃芪歸脾、肺經,可增強造血功能,以補氣升陽,生津養(yǎng)血;防己歸膀胱、肺經,可利水消腫,祛濕消瘡;白術補脾益胃,治氣弱虛脹;炙甘草補脾和胃,生姜溫中止嘔;多藥合用,共治脾胃,以利小便,消腫除濕[12]。王鐵鎖等[13]的研究結果顯示,防己黃芪湯辨證加減治療能夠進一步改善頑固性水腫癥狀,表明該方在利水除濕方面具有較高的應用價值。

有研究發(fā)現(xiàn),單純性肥胖不僅與糖脂代謝紊亂有關,還受到炎癥反應影響[14]。SIRT1又被稱為 NAD-依賴性去乙酰化酶Sirtuin-1,主要供能在于去除蛋白質上的乙酰基團,從而參與細胞氧化清除反應。NF-κB是炎癥反應的核心因子,參與炎癥因子引起的細胞損傷、免疫、細胞凋亡等一系列過程。本研究中,兩組患者治療4、8周后的炎癥指標IL-6、TNF-α、CRP及NF-κB水平均降低,SIRT1水平升高,且觀察組IL-6、TNF-α、CRP水平低于同時點對照組,SIRT1/NF-κB高于同時點對照組。這表明,防己黃芪湯還可以有效抑制NF-κB調控的炎癥反應,提高機體的抗氧化程度,從而減少正常細胞凋亡。

4 結論

在穴位埋線治療基礎上聯(lián)合防己黃芪湯方,可以提高治療單純性肥胖癥患者的臨床效果,更快通過SIRT1/NF-κB通過調控并改善機體炎癥狀態(tài)。但本研究尚未對該聯(lián)合方案的安全性進行分析,仍需延長隨訪時間作進一步分析。