伊伐布雷定治療射血分數保留型心力衰竭的效果觀察

皮鑫鑫 湖北省英山縣人民醫院 438700

心力衰竭是由多種原因引發心臟結構、功能異常致使心室收縮和(或)舒張功能障礙。心力衰竭患者發病后多存在左心室射血分數不同程度的下降情況,但部分患者可維持正常水平,此類患者臨床稱為射血分數保留型心力衰竭(HFpEF)。目前尚無有效治療方法,伊伐布雷定是一種性竇房結內向離子流通道阻滯劑,報道顯示其在臨床心律失常、心絞痛、射血分數降低的心力衰竭治療中均取得較好療效[1]。本研究將伊伐布雷定應用于HFpEF治療中,重點觀察其對心肌酶譜、動脈彈性與心室收縮末期彈性比值(Ea/Ees)的影響,旨在為臨床HFpEF治療選擇積累經驗,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 招募2021年2月—2022年2月我院收治的110例HFpEF患者為觀察對象,按照單雙號法隨機將患者分為實驗組和常規組,各55例。其中常規組:男24例,女31例;年齡55～79歲,平均年齡(67.93±5.40)歲;合并疾病:高血壓43例,冠心病25例,糖尿病21例;美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級:Ⅱ級43例,Ⅲ級12例。實驗組男25例,女30例;年齡55～80歲,平均年齡(68.41±5.51)歲;合并疾病:高血壓42例,冠心病25例,糖尿病20例;NYHA分級:Ⅱ級42例,Ⅲ級13例。兩組患者一般臨床資料比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。納入標準:(1)符合HFpEF患者診斷標準[1];(2)NYHA分級為Ⅱ～Ⅲ級;(3)病情穩定;(4)取得知情同意。排除標準:(1)患有精神疾病;(2)植入起搏器;(3)嚴重肝、腎功能損害;(4)伴有惡性腫瘤患者。

1.2 治療方法 兩組HFpEF患者入院后均采用心衰常規治療,根據患者病情給予利尿藥(氫氯噻嗪)、強心藥(地高辛)以及擴血管藥(硝普鈉)。實驗組患者在此基礎上聯合伊伐布雷定治療(商品名:可蘭特安,生產企業:Les Laboratoires Servier Industrie,國藥準字H20150217,5mg/片)2.5～7.5mg/次(年齡>75歲:起始劑量2.5mg/次,用藥2周后根據患者病情劑量增加至5mg/次;年齡≤75歲:起始劑量5mg/次,劑量上限7.5mg/次),2次/d。在治療期間靈活控制劑量,如靜息HR長期<50次/min,應將劑量下調至2.5mg/次;如靜息HR長期>60次/min,應將劑量上調至7.5mg/次。兩組均連續治療6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效評估:治療6個月,根據NYHA心功能分級變化及臨床癥狀改善程度判斷療效[3]。顯效:NYHA分級較治療前降低1～2級,患者呼吸困難、乏力、咳嗽等癥狀基本消失或明顯好轉;有效:NYHA降低1級,臨床癥狀部分緩解;無效:心功能未改善,上述癥狀無好轉甚至加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2 心功能:治療前、治療6個月,通過6min步行距離(6MWD)、HR、Ea/Ees評估患者心功能,其中6MWD測試患者在6min內以最快速度行走的距離,步行距離越短表示效果越差,醫師在測試時注意需準備急救車和硝酸甘油等急救物品(重度心功能不全:<150m、中度心功能不全:150～425m、輕度心功能不全:426～550m);HR采用聽診器在心尖部檢測(正常HR為60～100次/min);Ea/Ees應用多普勒技術測定,采用南京科進實業有限公司多普勒超聲檢測儀。

1.3.3 實驗室指標:治療前、治療6個月,采集患者空腹靜脈血,靜置后離心取上層清液得到血清進行檢測NT-proBNP水平及心肌酶譜中磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)水平。NT-proBNP采用磁微粒化學法的定量測定試劑盒(正常范圍為0～300ng/L),心肌酶譜試劑盒購于上海信帆生物科技有限公司。

1.3.4 不良反應:觀察對比兩組患者用藥期間的不良反應發生情況,常見閃光現象(光幻視)、心動過緩、心房顫動、傳導阻滯。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療6個月,實驗組治療總有效率明顯高于常規組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后心功能比較 治療前,兩組患者6MWD、HR、Ea/Ees比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療6個月,兩組患者6MWD水平較治療前上升,HR、Ea/Ees水平較治療前降低,且實驗組6MWD大于常規組,HR、Ea/Ees小于常規組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后心功能比較

2.3 兩組治療前后實驗室指標比較 治療前,兩組患者NT-proBNP、CK、CK-MB、LDH比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療6個月,兩組患者各指標水平均較治療前降低,且實驗組低于常規組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后實驗室指標比較

2.4 兩組治療期間不良反應比較 兩組患者治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組治療期間不良反應比較[n(%)]

3 討論

伊伐布雷定是現階段唯一的選擇性心臟竇房結起搏電流(If)抑制劑,最初用于治療β受體阻滯劑不耐受的穩定型心絞痛患者,然后在2015年經美國食品和藥物管理局批準用于慢性心力衰竭,我國同年批準上市,臨床用于治療冠心病及心衰[4]。臨床研究顯示其能通過心電生理作用有效降低HR,延長舒張期,恢復患者心功能正常,而且在治療HFpEF患者時不會影響心肌收縮而產生降壓作用[5]。

6MWD可反映患者運動能力,能全面判斷患者病情對運動機能的影響;HR可判斷患者是否出現心動過速、過緩、房顫等情況,是反映心臟健康的標志;而Ea表現左心室后負荷,Ees表現心臟的收縮功能,其比值可判斷心臟與血管的關系[6]。本文結果顯示,治療后實驗組6MWD、HR、Ea/Ees改善較常規組更明顯,與張勉等[7]研究結果一致,提示伊伐布雷定可恢復患者運動功能,有助于患者改善其心功能。究其原因:伊伐布雷通過抑制If電流,降低生理性起搏產生的動作電位頻率,促使HR水平降低,同時消除血管外周循環受阻,使左心回心血流增加,加強血液向外泵出,加強對缺血區的供血,減少機體耗氧量進而促進機體循環,調節心臟收縮舒張功能,延長患者舒張期,改善運動狀態,提升療效。

當心肌受損后,心肌細胞崩解后其中的心肌酶會擴散至血液中,導致血液檢查中心肌酶含量不正常增多,心肌酶譜水平將急劇升高,CK、CK-MB、LDH三項指標均可明確患者是否存在心肌損傷的情況,而NT-proBNP作為典型心衰標志物,可用來表征患者心臟內分泌狀態,評估心衰嚴重程度。本文結果顯示,兩組患者NT-proBNP、CK、CK-MB、LDH水平較治療前降低且加用伊伐布雷定的實驗組降低較常規組更明顯,這說明伊伐布雷定可有效緩解患者癥狀,降低HFpEF患者心肌損害,增加心肌細胞供氧量,改善患者心功能。且兩組治療期間不良反應發生率比較,差異無統計學意義,表明伊伐布雷定治療HFpEF患者安全性較為理想。

綜上所述,伊伐布雷定對于HFpEF患者呼吸困難等癥狀有較好的改善作用,有利于改善其心功能及運動耐量,且安全性高,在臨床上應用價值較高。