靶向藥物赫賽汀對乳腺癌患者炎性反應、腫瘤血管生成因子及造血功能損傷的影響

陸 蕓 袁曉龍 王松琪 河南省鶴壁市人民醫院 藥學部 腫瘤內科 458030

乳腺癌是由于多種致癌因子作用,引起乳腺上皮細胞發生增殖失控的現象。由于部分患者對疾病的認知程度及重視程度較差,加之乳腺癌早期多無明顯癥狀,患者確診時已失去最佳治療機會。目前,臨床上對于晚期乳腺癌患者的治療常采用多西他賽與鉑類聯合化療,可調節腫瘤標志物水平,但長期應用可能出現骨髓抑制[1]。《中國晚期乳腺癌維持治療專家共識》指出,靶向治療聯合化療可有效改善晚期乳腺癌患者的總生存期。研究證實,靶向藥物赫賽汀可調節晚期乳腺癌患者T淋巴細胞表達,改善其生存質量[2]。本文旨在探究靶向藥物赫賽汀對乳腺癌患者炎性反應、腫瘤血管生成因子及造血功能損傷的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年10月—2022年2月收治的103例乳腺癌患者作為觀察對象,采用隨機數字表法分為化療組和綜合組。化療組51例,年齡(57.82±11.64)歲;體重(56.28±4.54)kg;病程(17.98±27.35)個月;TNM分期為Ⅲ期28例,Ⅳ期23例。綜合組52例,年齡(54.10±9.41)歲;體重(56.23±3.85)kg;病程(17.06±19.97)個月;TNM分期為Ⅲ期30例,Ⅳ期22例。兩組基線資料比較無統計學差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 選擇標準 納入標準: (1)符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2019年版)》中乳腺癌診斷標準[3];(2)預計生存時間>3個月;(3)美國東部腫瘤協作組體能狀況評分均在0～2分;(4)無遠處轉移;(5)患者和家屬簽署知情同意書。排除標準:(1)其他惡性腫瘤;(2)嚴重心腦血管疾病;(3)肝、腎功能嚴重異常;(4)近2個月存在相關治療史;(5)卡氏評分<60分;(6)依從性差、中途中斷治療或退出研究;(7)精神異常。

1.3 方法

1.3.1 化療組:給予常規化療方案治療。于化療周期第1天,給予多西他賽注射液(深圳萬樂藥業有限公司,國藥準字H20052067,規格:1ml∶40mg)靜脈滴注,劑量為75mg/m2;于化療周期第1天,采用5%葡萄糖注射液,混入0.1g注射用順鉑[齊魯制藥(海南)有限公司,國藥準字H20073652,規格:10mg/支]配制為10mg/ml的混合液,而后與5%葡萄糖注射液500ml混合均勻,行靜脈滴注,劑量為300mg/m2,3周為1個療程,連續治療3個療程。

1.3.2 綜合組:聯合靶向藥物赫賽汀治療。赫賽汀[上海羅氏制藥有限公司,國藥準字J20180073,規格:440mg(20ml)/瓶],首次劑量為4mg/kg,第2次及以后劑量為2mg/kg,將赫賽汀加入250ml 0.9%氯化鈉溶液(四川科倫藥業股份有限公司,國藥準字H51021157,規格:250ml/瓶)靜脈滴注,1次/周,3周為 1個療程,連續治療3個療程。

1.4 觀察指標 (1)腫瘤血管生長因子:比較兩組治療前、治療3個療程后腫瘤血管生長因子水平。抽取患者清晨空腹靜脈血6ml,分別置于3個試管中,每個試管各2ml,取其中1個血液標本試管,離心速度為2 800r/min,離心11min,分離血清,化學發光免疫法測定血清糖類抗原-153(CA153)水平;免疫透射比濁法測定腫瘤特異性生長因子(TSGF)水平;酶聯免疫法測定血管內皮生長因子(VEGF)水平。(2)炎性反應水平:比較兩組治療前、治療3個療程后炎性反應水平。另取1個血液標本試管,以3 300r/min的速度持續離心9min,分離血清,酶聯免疫吸附法測定血清白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及C反應蛋白(CRP)水平。(3)造血功能損傷:比較兩組治療前、治療3個療程后造血功能損傷。剩余1個血液標本試管,取適量全血標本,HF-3800血細胞分析儀測定血紅蛋白、白細胞計數及血小板水平。

2 結果

2.1 腫瘤血管生長因子 治療3個療程后,兩組CA153、TSGF、VEGF水平較治療前降低,且綜合組低于化療組(P<0.05),見表1。

表1 兩組腫瘤血管生長因子比較

2.2 炎性反應水平 治療3個療程后,兩組IL-2、IL-10水平較治療前升高,且綜合組高于化療組;IL-6、TNF-α、CRP水平較治療前降低,且綜合組低于化療組(P<0.05),見表2。

表2 兩組炎性反應水平比較

2.3 造血功能損傷 治療3個療程后,兩組血紅蛋白、血小板、白細胞計數水平較治療前降低,但綜合組高于化療組,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組造血功能損傷比較

3 討論

乳腺癌早期癥狀多不明顯,其中乳房腫塊在早期較為常見,多位于乳腺外上限,常易侵犯周圍局部組織,若不及時診治,甚至出現遠處轉移,危及患者生命。現臨床上常應用多西他賽聯合鉑類化療,可改善乳腺癌患者乳房腫塊、乳房皮膚異常等癥狀,但長期化療可能影響機體免疫力。相關研究指出,赫賽汀治療乳腺癌患者具有良好的抗腫瘤效果,可延長無進展生存期[4]。

順鉑可與DNA結合,對DNA復制進程發揮抑制作用,聯合多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥,對細胞有絲分裂與分裂間期細胞功能所必需的微管網絡進行干擾而起到抗腫瘤作用,對腫瘤血管生成因子水平有所調節[5]。而赫賽汀為一種人源化單克隆抗體,對于HER2的細胞外部位進行選擇性作用,針對受體下游信號通路的激活進程給予抑制作用,并對該受體所介導的生物學效應進行拮抗,對于腫瘤的生長發揮抑制效果;且其對HER2基因的表達進行下調,對磷脂酰肌醇-3-激酶與絲裂原活化蛋白激酶通路進行拮抗,抑制細胞周期,促進癌細胞凋亡,調節腫瘤血管生成因子水平,與多西他賽和順鉑化療聯合應用,增強抗腫瘤效應[6]。本文結果發現,綜合組治療3個療程后CA153、TSGF、VEGF水平低于化療組,表明聯合治療可改善腫瘤血管生長因子水平。

本文結果顯示,綜合組治療3個療程后IL-2、IL-10水平高于化療組,IL-6、TNF-α、CRP水平低于化療組,表明聯合治療可調節炎性反應水平。順鉑主要與細胞DNA的鏈間及鏈內交聯,破壞DNA而抑制腫瘤的生長,聯合多西他賽可促進微管蛋白的合成、聚集,但其水溶性較低,在體內處于非選擇性分布的狀態,亦對機體正常細胞造成損傷,致使炎性反應水平的調節效果一般[7]。赫賽汀的靶向作用具有定位準確、針對性強的特性,不會出現殺滅癌細胞的同時殺滅正常細胞,避免因對正常細胞損害所引起的炎癥反應,亦不損傷機體免疫力,利于吞噬細胞吞噬作用的發揮,抑制致炎物質的釋放,調節炎性反應水平[8]。

多西他賽可結合游離微管蛋白,利于穩定微管形成,對細胞的有絲分裂發揮抑制作用,聯合順鉑對DNA復制的拮抗作用,抑制癌細胞分裂,但其對人體正常的細胞有一定損害作用,使得骨髓的造血功能受到抑制,致使造血功能損傷的調節程度不高[9]。與赫賽汀聯合應用,利用其靶向性,對腫瘤細胞的介導發揮阻礙作用,加快腫瘤細胞凋亡進程,且對癌細胞增殖和擴散至腦、胸腺及具有造血功能的骨髓等區域發揮抑制效應,保護免疫功能及骨髓造血功能,改善造血功能[10]。本文結果顯示,治療3個療程后兩組血紅蛋白、血小板、白細胞計數水平較治療前降低,但綜合組高于化療組(P<0.05),表明聯合治療可調節造血功能。

綜上所述,靶向藥物赫賽汀聯合化療可改善乳腺癌患者炎性反應水平,調節腫瘤血管生成因子水平,改善造血功能,療效優于常規化療方案,值得臨床推廣以及應用。