盧薇薇 張亞莉 馬紅霞 劉丹青 魏小岳 河南省商丘市第一人民醫院 超聲科 婦產科 47600
妊娠期高血壓疾病(HDP)主要以高血壓、蛋白尿為主要臨床表現,是構成產婦、圍生兒死亡的重要病因,發病率為5%~10%[1]。HDP可分為妊娠高血壓、子癇前期、重度子癇,其中子癇前期多發生于孕20周后,可伴胎盤血流灌注減少和全身多臟器損害,是提早終止妊娠的常見病因,嚴重可導致母嬰死亡[2]。妊娠過程中,絨毛外滋養細胞浸潤能力受損,血管重鑄不足是HDP的初始事件。PAPP-A是由胎盤合體滋養層和蛻膜產生的一種金屬糖蛋白, PLGF是胎盤分泌的一種血管內皮生長因子,研究發現,PAPP-A和PLGF的異常表達均與妊娠不良結局的發生有密切聯系[3]。滋養細胞浸潤子宮動脈發生在孕14~16周以后,可導致子宮動脈管腔增大、彈力下降,血流呈現低阻高舒張期的特征,影響生殖激素的分泌[4]。彩色多普勒血流顯像(CDFI)可通過子宮PI、RI和S/D反映孕婦子宮動脈血流動力學情況,本文為探討妊娠期高血壓患者超聲血流參數與血清指標、病情嚴重程度、妊娠結局的相關性,現報道如下。
1.1 一般資料 選取2019年1月—2022年1月在我院治療的妊娠期高血壓疾病患者151例(觀察組),其中妊娠期高血壓患者80例,子癇前期患者48例,子癇期患者23例。觀察組納入標準:(1)診斷符合《婦產科學》(第9版)[5]中的標準;(2)孕周30~36周;(3)單胎妊娠;(4)患者及家屬知情同意。排除標準:(1)合并有妊娠期糖尿病等其他并發癥;(2)有心、腦、肝等重要臟器疾病、惡性腫瘤等疾病;(3)有精神疾病史者;(4)有子宮肌瘤、子宮畸形等疾病;(5)胎兒伴有先天畸形;(6)伴有前置胎盤。同時選取正常孕婦100例作為對照組。對照組納入標準:(1)孕周30~36周;(2)單胎妊娠;(3)孕婦及知情同意。兩組一般資料比較無統計學差異(P>0.05),具有可比性,見表1。

表1 兩組一般資料比較
1.2 方法 孕婦受檢時取仰臥位,充分暴露腹部,采用美國Voluson E8及Voluson 730高分辨力彩色超聲診斷儀檢測。探頭頻率為3.5~7.0MHz,放置于腹部下外側象限,在矢狀面旁向內側成角度進行測量,根據子宮動脈方向對探頭位置進行調整。分別計算子宮動脈PI、RI和S/D。
囑孕婦空腹8~12h后,抽取肘部靜脈血5ml,于3h內送檢,應用ELISA法檢測血清β-HCG、PAPP-A、PLGF水平。采用EDTA-K2 抗凝, 分離血漿,檢測RBC、Hb、Hct和PLT水平,所有的操作均嚴格按照試劑盒要求。
1.3 觀察指標 (1)觀察兩組子宮動脈超聲血流參數,包括:PI、RI和S/D。(2)觀察兩組血清相關指標,包括:β-HCG、RBC、Hb、Hct、PLT、PAPP-A和PLGF。(3)分析子宮動脈超聲血流參數與血清相關指標相關性。(4)對比不同嚴重程度患者子宮動脈超聲血流參數。(5)不良妊娠結局:新生兒窒息、胎兒生長受限,早產、胎兒窘迫、產后出血等。

2.1 兩組子宮動脈超聲血流參數比較 觀察組子宮動脈PI、RI和S/D明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組子宮動脈超聲血流參數比較
2.2 兩組血清指標比較 觀察組血清β-HCG和PAPP-A明顯高于對照組(P<0.05),而PLGF明顯低于對照組(P<0.05);兩組血清RBC、Hb、Hct、PLT比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組血清指標比較
2.3 相關性分析 子宮動脈PI、RI、S/D與血清β-HCG、PAPP-A呈正相關(P<0.05),與血清PLGF呈負相關(P<0.05)。見表4。
2.4 觀察組不同嚴重程度患者子宮動脈超聲血流參數比較 子癇期患者子宮動脈PI、RI和S/D明顯高于子癇前期和妊娠期高血壓患者(P<0.05);子癇前期患者子宮動脈PI、RI和S/D明顯高于妊娠期高血壓患者(P<0.05)。見表5。

表5 觀察組不同嚴重程度患者子宮動脈超聲血流參數比較
2.5 觀察組不良妊娠結局和非不良妊娠結局患者子宮動脈超聲血流參數比較 觀察組共有67例患者發生不良妊娠結局,不良妊娠結局發生率為44.37%;觀察組發生不良妊娠結局患者子宮動脈PI、RI和S/D明顯高于非不良妊娠結局患者(P<0.05)。見表6。

表6 觀察組不良妊娠結局和非不良妊娠結局患者子宮動脈超聲血流參數比較
HDP的發病病機復雜,發病率高、不良妊娠結局多,高居產婦致死原因的第二位。其通常在妊娠20周后才可觀察到明顯癥狀,但孕婦和胎兒已經受到損傷,因此早期發現并預防該疾病有重要意義。
CDFI具有無創、全面、費用低、無禁忌證、可重復檢測等優點,可以在子宮下段和宮頸交接處兩側檢測到明顯的血流信號[6]。正常情況下,子宮動脈血流阻力應該隨著妊娠時間增長逐漸下降,這是因為隨著胚胎發育,胎盤滋養細胞不斷浸潤,子宮的血流由孕前的高阻力低流速轉變成為低阻力、高流速[7]。本文結果中,HDP患者的子宮動脈PI、RI、S/D明顯高于對照組,這一結果與以往研究一致[8],表明HDP患者胎盤滋養細胞對動脈浸潤能力不足,血管阻力下降不顯著甚至增大,通過CDFI可監測子宮動脈血流及時發現孕婦妊高癥情況,為疾病的早期干預奠定良好基礎。孕期婦女血清處于輕度高凝狀態,這屬于正常的妊娠生理改變,而維持凝血、纖溶功能的平衡可確保子宮動靜脈血栓清除和子宮內膜產后再生修復[9]。HDP患者的RBC、Hb、Hct、PLT水平與正常孕婦差異無統計學意義,這是由于血小板被消耗和活化,為分娩及產后止血提供防御。β-HCG是胎盤滋養細胞合成、分泌的糖蛋白激素,對滋養細胞侵襲血管浸潤、植入胎盤具有關鍵作用。PAPP-A可增強胰島素樣生長因子的生物學活性,促進細胞有絲分裂和分化、滋養細胞植入。PLGF可與膜表面受體sFlt-1結合,調控滋養細胞以及內皮細胞的功能,參與維持胎盤功能及胎兒生長發育。HDP患者的β-HCG和PAPP-A明顯高于正常孕婦,PLGF明顯低于正常孕婦,這是由于胎盤缺氧缺血導致胎盤絨毛在持續低氧狀態下會大量合成、釋放β-HCG,造成胎盤血管形成障礙和破壞血管內膜的完整性,導致血管重鑄不良,影響妊娠結局。
本文結果顯示,子宮動脈PI、RI、S/D與血清β-HCG、PAPP-A呈正相關,與血清PLGF呈負相關。表明β-HCG、PAPP-A、PLGF的異常表達,可導致患者子宮動脈血流灌注減少,對子宮—胎盤良好的循環狀態造成不良影響。子癇期患者子宮動脈PI、RI和S/D明顯高于子癇前期和妊娠期高血壓患者,子癇前期患者明顯高于妊娠期高血壓患者。HDP患者不良妊娠結局發生率為44.37%,且不良妊娠結局患者的子宮動脈超聲血流參數明顯高于非不良妊娠結局患者。表明隨著妊娠高血壓的嚴重程度增加,患者的子宮動脈血流灌注越差,同時子宮動脈血流灌注越差不良妊娠結局的發生率越高。
綜上所述,妊娠期高血壓患者子宮動脈PI、RI、S/D與血清β-HCG、PAPP-A、PLGF、病情嚴重程度、不良妊娠結局具有一定相關性。