正清風痛寧注射液治療頸椎病2926例醫院集中監測療效評價研究*

張 冬 鐘露苗 杜 娟 彭曉珊 李璐璐 仇 萍 谷麗紅 天津中醫藥大學中醫藥研究院,天津市 009; 湖南省藥品審評與不良反應監測中心; 湖南正清制藥集團股份有限公司

近年來,由于工作、生活、娛樂方式的多元化改變,頸椎病的發病趨向逐漸年輕化,發病率逐年提高。頸椎病在臨床中常表現為頸肩部疼痛、僵硬,可能伴隨頸椎活動受限,從而降低患者生活質量[1]。正清風痛寧注射液是湖南正清制藥集團股份有限公司生產的用于治療風寒濕痹、肌肉酸痛、關節腫脹、疼痛、屈伸不利、木僵、濕痹、痹證、腫脹等癥狀的中藥注射液,在臨床治療頸椎病中得到了普遍應用,其主要成分包括鹽酸青藤堿、依地酸二鈉、亞硫酸氫鈉、注射用水等。但是正清風痛寧注射液治療頸椎病的臨床使用安全性和臨床療效還需要進行進一步研究與驗證。

中藥注射劑在臨床實踐過程中,由于使用人群廣泛、病情程度不一,導致藥物上市前的臨床應用數據可能不足,因此有必要開展上市后臨床使用再評價[2]。醫院集中監測是指在選定的醫院病例中進行相應的臨床信息提取與分析,具有可靠性高、穩定性強等優勢,能夠較為全面、系統對藥物臨床使用進行評價[3]。本研究借助醫院集中監測方法對正清風痛寧注射液治療頸椎病住院病例進行指標提取與分析,以評價其臨床使用安全性和臨床療效。

1 資料與方法

1.1 數據來源 選取湖南省中醫藥研究院附屬醫院和長沙市中醫康復醫院作為集中監測病例收集醫院,分別提取臨床診斷對頸椎病,并使用正清風痛寧注射液進行臨床治療的病例565例和2 361例。

1.2 選擇標準 納入標準:確診為頸椎病,并使用正清風痛寧注射液進行臨床治療的住院病例;完成病歷報告表填寫的上述臨床病例。排除標準:病例報告表中缺失關鍵信息或存在模糊、歧義的病例。

1.3 質量控制 獲取正清風痛寧注射液治療頸椎病醫院集中監測病例之后,需要以病例報告表的形式記錄患者的各項臨床信息。為了保證病例報告表數據提取的完整性和可靠性,采用雙人獨立錄入形式,經核對無誤后納入進行統計分析,從而保證臨床病例數據的質量。

1.4 不良反應發生情況分析 在本研究中對正清風痛寧注射液治療頸椎病的臨床使用安全性評價以不良反應發生為主。在病例報告表中分別記錄每例住院患者不良反應是否發生、不良反應具體表現、不良反應累計系統、不良反應與用藥關系、不良反應結局等信息,從而進行安全性的整體評價。

1.5 臨床療效評價指標 在本研究中,對正清風痛寧注射液治療頸椎病的臨床使用療效主要以用藥前后的?？圃u分變化情況進行分析。共選取了活動不利、壓痛、肌肉緊張、直腿抬高試驗、直腿抬高加強試驗、4字試驗、抽屜試驗、過伸試驗、過屈試驗、臂叢牽拉試驗、股神經牽拉試驗、梨狀肌試驗、軸叩痛、壓頭/頂試驗、叩頂試驗、旋頸試驗、仰臥挺腹試驗、研磨試驗、椎間孔擠壓試驗、側方擠壓試驗、半月板擠壓試驗、浮髕試驗、病理征、巴賓斯基征、霍夫曼氏征、克氏征、布氏征在內的共27種不同專科評分進行記錄,每個分值分別為0分、1分、2分、3分,對應評分評價為--、±、+、++。同時,使用尼莫地平法計算相關癥狀的療效判定,癥狀積分減少>70%說明用藥后相關臨床癥狀得到了明顯的改善,癥狀積分減少在30%～70%之間說明用藥后相關臨床癥狀好轉,癥狀積分減少<30%說明用藥后相關臨床癥狀沒有明顯改善,從而進行正清風痛寧注射液臨床使用療效評價。

1.6 統計學方法 在本研究中,計量資料采用均數、標準差、最大值、最小值進行描述;計數資料使用例數、構成比進行描述。假設檢驗水準為0.05,P<0.05認為差異有統計學意義,數據分析采用SAS軟件。

2 結果

2.1 病例一般信息 在納入統計研究的2 926例使用正清風痛寧注射液治療頸椎病的住院病例中,男720例(24.61%),女2 206例(75.39%);年齡23～92歲平均年齡(57.94±12.23)歲。在正清風痛寧注射液臨床使用過程中,由于涉及到了同一患者多次使用的記錄,因此納入研究的頸椎病患者病例中共有正清風痛寧注射液使用次數為4 937次記錄。對使用記錄進行統計和分析發現,正清風痛寧注射液使用療程1～25d,平均使用療程(7.96±3.71)d。在臨床中主要有3 794次使用方式為透皮治療,占比76.85%,有1 081次使用方式為肌注治療,占比21.89%,剩余的62次為其他治療方式,占比1.26%。而在每日使用次數上,以每天使用1次和2次為主,分別為2 802次和2 075次。每次使用的用量上以1ml、2ml、3ml、4ml為主,分別為352次、4 041次、215次、320次,其他使用用量9次。

2.2 不良反應分析

2.2.1 不良反應發生率和主要表現。在醫院集中監測中,共納入研究2 926例,發現不良反應59例,涉及到的不良反應發生例次為75次,不良反應發生率為2.02%。主要表現為咳嗽咳痰、咽干咽痛、皮膚瘙癢等。見表1。

表1 不良反應發生情況統計

2.2.2 不良反應累及系統。針對所有不良反應所累及的系統進行統計,使用正清風痛注射液治療頸椎病時發生不良反應會累積多個系統,其中主要為呼吸系統、皮膚黏膜及其附件。見表2。

表2 不良反應累及系統情況

2.2.3 不良反應情況分析。對不良反應發生情況進行嚴重等級的判斷,其中56例患者不良反應屬于輕度,2例患者屬于中度,剩余1例患者屬于重度不良反應。經過臨床醫生的判斷,所發生的不良反應對原患疾病的影響不明顯。發生不良反應之后,共有53例患者針對正清風痛寧注射液執行了暫停用藥操作,有3例患者用藥結束,剩余3例患者進行了暫停用藥的操作。經過分析與判斷,不良反應發生與正清風痛寧注射液使用之間的關系中,判定為肯定有關的共有2例,判定為很可能有關的共有6例,判定為可能有關的共有46例,判定為可能無關的有4例,而肯定無關的共有1例。

2.2.4 不良反應結局。不良反應發生之后,繼續對該59例病例進行結局跟蹤,其中26例患者的不良反應最終消失,占比44.07%;有11例患者的不良反應情況最終緩解,占比18.64%;有5例患者的不良反應持續,占比8.47%;剩余的17例患者不良反應結局情況未注明,占比28.81%。

2.3 臨床療效評價 在對正清風痛寧注射液治療頸椎病的臨床療效進行評價過程中,使用了治療前后?？圃u分變化情況。研究中共使用了27種專科評分,每個分值分別為0分、1分、2分、3分,對應評分評價為--、±、+、++。對使用正清風痛寧注射液治療頸椎病之前的專科評分總分進行統計,得到治療前?？破骄譃?10.02±2.87)分。同樣,對使用正清風痛寧注射液治療頸椎病后的專科得分進行分析,其平均分為(3.17±1.92)分。?？圃u分數值明顯降低,在27種專科評價方面,相應的癥狀得到了有效的緩解,說明了使用正清風痛寧注射液治療頸椎病的有效性。使用尼莫地平法對治療前后的?？圃u分情況進行療效判定,其中癥狀積分降低>70%的共有1 202例,占比41.53%;癥狀積分降低在30%～70%的有1 622例,占比56.05%;癥狀積分改善<30%的有70例,占比2.42%。

3 討論

頸椎病逐漸呈現發病率增加、發病年輕化的趨勢,嚴重影響了患者的生活工作質量。正清風痛寧注射液主要用于治療風寒濕痹、肌肉酸痛、關節腫脹等癥狀,在臨床中經常用于頸椎病的治療用藥。為了進一步觀察上市后藥物在臨床使用中的安全性和臨床療效,可以使用醫院集中監測方法進行相應的評價,因此本文選取定點醫院記錄正清風痛寧注射液治療頸椎病的2 926例臨床住院病例進行分析和研究。

在安全性評價方面,2 926例治療病例中,共有59例報告了不良反應,因此不良反應的發生率為2.02%。對不良反應發生情況進行具體分析,發現其主要表現為咽干、咽痛、咳嗽、咳嗽和皮膚瘙癢,所對應的系統主要為呼吸系統、皮膚黏膜及其附件。經過臨床醫生的分析與判斷,其中大部分屬于輕度不良反應,1例屬于中度,1例屬于中度。在不良反應發生之后,沒有發現其對原患疾病的影響。實施暫停用藥的共53例,結束用藥的共3例,使用劑量不變的共有3例。在59例不良反應中,共有42例報告了不良反應結局情況,其中26例不良反應最終消失,11例不良反應緩解。因此,在對正清風痛寧注射液治療頸椎病的臨床使用安全性方面,其涉及到的不良反應程度輕微、結局良好,在臨床合理使用的情況下具有較好的安全性。

在臨床療效評價方面,本研究選取了27種不同的專科評分以記錄使用正清風痛寧注射液治療頸椎病用藥前后的變化情況,結果發現治療前后的專科評價總分由10.02分降低到了3.17分,相應癥狀得到了明顯緩解。通過尼莫地平法進行療效判定發現,治療前后專科評分變化超過30的共有2 856例,占比97.58%。說明了在臨床使用中,正清風痛寧注射液治療頸椎病具有較好的臨床療效。

在本研究開展過程中也存在著一些問題和不足,例如醫院集中監測選取數量較少,地域分布較為集中;納入研究的患者基礎疾病和合并用藥等分析不足。在下一步研究中會全面收集并分析各項指標。