丹參多酚酸鹽輔助治療不穩定型心絞痛患者的療效評價

劉玲玲,顏永進,顧順忠

海安市人民醫院心血管內科,海安 226600

不穩定型心絞痛(unstable angina pectoris,UAP)主要由冠狀動脈粥樣硬化導致,患者的心絞痛癥狀可進行性加重且持續時間有所延長,嚴重者可出現心肌梗死,嚴重影響患者的生命健康[1-2]。目前臨床上主要通過常規的西醫療法緩解癥狀,但單獨應用效果欠佳[3]。研究發現[4],在常規治療的基礎上聯合其他方案治療能起到優勢互補的作用[5]。丹參作為傳統的中藥材,其不同制劑可用于多種心腦血管疾病的治療,丹參多酚酸鹽可用于治療心痛胸痹、腹痛瘀血等癥,能起到祛瘀、通絡等功效[6]。本研究旨在探討應用丹參多酚酸鹽輔助治療UAP患者對其臨床癥狀的改善作用及對心肌損傷標志物的影響。

1 資料

1.1 一般資料

本研究通過醫院醫學倫理委員會嚴格審核并批準。所有患者及家屬均自愿參加并簽訂知情同意書。研究對象為102例UAP患者,采用隨機數字表法分為2組,各51例。對照組患者的年齡為49～78歲,平均(63.56±4.89) 歲;其中男28例,女23例;病程為2～8年,平均(5.63±0.17) 年;體質量指數(body mass index,BMI)為23～28 kg·m-2,平均BMI為(25.13±0.31) kg·m-2;合并的臨床基礎疾病類型包括:10例高脂血癥,12例糖尿病,18例高血壓。觀察組患者的年齡為47～76歲,平均(62.98±4.57) 歲;其中男30例,女21例;病程為2～9年,平均(5.44±0.26) 年;BMI為24～29 kg·m-2,平均BMI為(25.58±0.52) kg·m-2;合并的臨床基礎疾病類型包括:8例高脂血癥,13例糖尿病,20例高血壓。2組患者上述病程、年齡、BMI等臨床基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準

以《內科常見疾病中醫證治國際標準(草案)冠心病心絞痛》[7]中的相關中醫標準作為參照。主癥可涉及胸部刺痛、入夜加重、固定不移等表現。次癥可涉及心悸胸悶、日久不愈,或眩暈,或因惱怒而致心胸劇痛,另出現苔薄白、舌質紫暗、脈象沉澀等癥。以《心血管疾病診療標準》[8]中的相關西醫標準作為參照,典型癥狀:患者心絞痛在休息時發作,且持續時間常在20 min以上;心電圖表現為靜息心電圖出現2個或更多的相鄰導聯ST段下移≥0.1 mV和(或)對稱性T波倒置。納入標準:①經對比與上述的中醫、西醫診斷標準均符合者;②經超聲心動圖檢查予以確診者;③無既往心臟手術史者;④精神狀態正常可進行有效溝通交流者;⑤對本研究涉及藥物無變態反應者等。排除標準:①所提供的臨床資料不完整或不予實施研究者;②合并肝、腎功能損傷者;③伴有其他慢性疾病者;④合并惡性腫瘤者等。

2 方法

2.1 治療方法

對照組患者用常規西醫治療:口服氯吡格雷(南京正大天晴制藥有限公司,規格為75 mg)75 mg,每日1次;口服阿司匹林腸溶片(Bayer Vital GmbH,規格為100 mg)100 mg,每日1次;口服美托洛爾(常州四藥制藥有限公司,規格為25 mg·片-1)12.5 mg,每日2次;口服阿托伐他汀(樂普制藥科技有限公司,規格為20 mg)20 mg,每日1次。觀察組患者在對照組治療的基礎上,用丹參多酚酸鹽治療,將丹參多酚酸鹽200 mg(上海綠谷制藥有限公司,規格為100 mg)溶于生理鹽水250 mL中靜脈滴注,每日1次。2組均治療7 d。

2.2 觀察指標

2.2.1治療效果 以《心血管疾病診療標準》[8]中的相關內容作為基本參照,總有效率=[(有效例數+顯效例數)/總例數]×100%。治療后患者的心絞痛癥狀消失或明顯減輕,心絞痛發作次數減少≥80%為顯效;心絞痛癥狀有所緩解,心絞痛發作次數減少50%～<80%為有效;治療后未達到上述標準為無效。

2.2.2患者心絞痛發作情況 記錄并比較2組患者治療前后心絞痛的發作次數、持續時間,采用心電圖檢測2組的ST段下降幅度。

2.2.3血清指標 ①分別于治療前后,抽取患者外周靜脈血液,用北京指真生物科技有限公司B400全自動血液分析儀測定患者纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)、凝血酶原時間(prothrombin time,PT)、血細胞比容、凝血酶時間(thrombin time,TT)。②分別于治療前后取患者外周靜脈血液,離心分離血清,采用酶聯免疫吸附試驗檢測超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平,采用熒光免疫層析法檢測血清降鈣素原(procalcitonin,PCT)水平。③分別于治療前后,取患者外周靜脈血液,獲取血清后檢測乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平,采用酶偶聯法檢測磷酸肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)水平,采用免疫抑制法檢測磷酸肌酸激酶(creatine kinase,CK)水平,采用化學發光法檢測氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natiuretic peptide,NT-proBNP)水平。

2.2.4安全性 對2組患者治療期間發生的不良反應進行比較分析。

2.3 統計學方法

3 結果

3.1 2組治療效果

治療后,觀察組患者的臨床總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療效果的比較 (n=51)

3.2 2組心絞痛發作情況

與治療前比較,治療后2組患者心絞痛周發作次數、ST段下降幅度均顯著降低,且觀察組較對照組更低;與治療前比較,治療后2組患者心絞痛持續時間均縮短,其中觀察組較對照組更短,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組心絞痛發作情況的比較

3.3 2組血細胞比容、FIB、PT和TT

與治療前比較,治療后2組患者血細胞比容、血漿FIB水平均降低,且觀察組較對照組更低;與治療前比較,治療后2組患者PT、TT均延長,且觀察組較對照組更長,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組血細胞比容、FIB、PT和TT的比較

3.4 2組血清hs-CRP、IL-6和PCT水平

與治療前比較,治療后2組患者血清hs-CRP、IL-6、PCT水平均降低,且觀察組較對照組更低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組血清hs-CRP、IL-6和PCT水平的比較

3.5 2組血清LDH、CK-MB、CK及NT-proBNP水平

與治療前比較,治療后2組患者血清LDH、CK-MB、CK及NT-proBNP水平均降低,且觀察組較對照組更低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者血清LDH、CK-MB、CK及NT-proBNP水平的比較

3.6 2組安全性

治療期間,2組患者均未發生明顯不良反應。

4 討論

UAP作為冠心病的其中一種表現形式,其在穩定型心絞痛的基礎上可呈現出更為劇烈的疼痛,且發作頻率明顯增加,主要是因冠狀動脈粥樣硬化持續進展,造成動脈狹窄及血小板的大量聚集,進而形成血栓。心律失常導致的心肌耗氧增加、低氧血癥導致的血液攜氧能力降低等均為UAP的誘發因素[9-10]。現階段,臨床常用美托洛爾、氯吡格雷、阿司匹林等藥物治療UAP,以達到減少心肌耗氧量、抗血小板等目的,但單獨西醫治療不利于調節患者的心肌酶譜指標,且不宜長期用藥,有一定的局限性[11-13]。

丹參多酚酸鹽中的有效成分為丹參乙酸鎂,因其具有通絡化瘀的功效,故臨床上可治療由心血瘀阻所致的胸悶、心悸等病癥[14-16]。邱丹等[17]研究結果顯示,應用丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛患者具有一定的效果,其能起到改善各項臨床癥狀、減輕疼痛、縮短心絞痛單次發作持續時間的作用,進而從整體上改善患者的病情。本研究中,治療后觀察組患者較對照組的心絞痛周發作次數,ST段下降幅度,血清LDH、CK-MB、CK、NT-proBNP處于較低水平,臨床總有效率處于較高水平,心絞痛持續時間較短,表明丹參多酚酸鹽輔助治療UAP可減輕患者的臨床癥狀,改善心肌酶譜各項指標,利于病情的緩解。

有研究顯示[18],UAP患者病情持續發展可促使機體血液流變學發生改變,血液黏稠度增加,流動性降低,紅細胞得以大量聚集,進一步加重粥樣硬化,促使血栓形成。另一方面,斑塊內存在大量巨噬細胞、單核細胞等,其可分泌多種炎性介質,進而易增加斑塊的不穩定性。現代藥理學研究顯示,丹參多酚酸鹽中的丹參乙酸鎂能對內皮素的合成與釋放起到抑制作用,同時能下調抵抗素的表達,阻礙單核細胞的大量聚集及血管細胞黏附因子的表達,進而發揮抗炎作用[19]。另外,丹參多酚酸鹽可清除自由基,降低細胞內膽固醇的大量合成,改善微循環,糾正凝血系統紊亂狀態,聯合常規西藥共同作用于病灶,能顯著提升療效[20]。李馨等[21]研究發現,UAP患者應用丹參多酚酸鹽輔助治療能起到顯著的抗炎、穩定斑塊的作用。本研究中,觀察組較對照組患者治療后的各項指標(血細胞比容、血漿FIB及血清hs-CRP、IL-6、PCT)均處于較低水平,PT、TT均較長,表明丹參多酚酸鹽輔助治療UAP能改善機體凝血功能及血液流變學,同時可抑制各種促炎因子的表達,減輕炎性損傷。

綜上所述,丹參多酚酸鹽輔助治療UAP有利于改善患者的臨床癥狀及機體凝血功能,減輕心肌損傷程度,同時對炎癥反應有抑制作用,安全性高。但本研究結果可能存在一定偏倚性,今后可通過延長觀察及隨訪時間、增加樣本量等進行深入研究。