阿托伐他汀聯合氯吡格雷對急性缺血性腦卒中患者神經相關指標及血清Hcy、hs-CRP的影響①

喬 鑫

(南陽市中心醫院神經內科,河南 南陽 473000)

缺血性腦卒中主要是由腦組織循環障礙為主的一種缺血性疾病,是常見的神經內科疾病[1]。缺血性腦卒中患病率近年來不斷增長,且容易反復發作,具有較高的致殘率和致死率,從而導致患者日常生活受到嚴重影響。目前,關于缺血性腦卒中具體發病機制尚未完全闡明,大部分研究認為動脈粥樣硬化是導致該病的重要病因之一[2,3]。針對缺血性腦卒中臨床上仍以減輕神經功能缺損,穩定動脈粥樣硬化斑塊為主。氯吡格雷作為一種抗血小板藥物,與他汀類藥物治療急性缺血性腦卒中,可取得良好療效[4]。因此,本文選取本院2020-06～2022-06急性缺血性腦卒中患者196例,探討阿托伐他汀聯合氯吡格雷對急性缺血性腦卒中患者神經相關指標及血清同型半胱氨酸(Hcy)和超敏C-反應蛋白(hs-CRP)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南陽市中心醫院于2020-06～2022-06急性缺血性腦卒中患者196例。(1)納入標準:①依據《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]關于AIS診斷標準;②首次發病者;③發病至入院48h內;④獲得知情同意。(2)排除標準:①伴腦動脈瘤、腦出血等腦部疾病者;②惡性腫瘤者;③嚴重感染性疾病者;④嚴重心肺、肝腎等器質性病變者;⑤近1個月內有手術史者;⑥本研究方案過敏體質者。隨機分為對照組與研究組,各98例。對照組中,女34例,男64例;年齡38～73歲,平均(56.89±7.97)歲;發病至入院3～41h,平均(20.92±4.35)h。研究組中,女37例,男61例;年齡41～74歲,平均(57.42±8.08)歲;發病至入院3～38h,平均(20.24±4.26)h。兩組基線資料對比無顯著意義(P>0.05)。

1.2 方法

兩組腦卒中患者采用包括降糖、降脂、控制血壓、改善微循環及神經營養支持等常規治療。對照組:給予患者氯吡格雷片(國藥準字:H20120035;生產企業:深圳信立泰藥業股份有限公司)75mg/次,每日1次;研究組:在氯吡格雷基礎上口服阿托伐他汀片(國藥準字:H20193144;生產企業:齊魯制藥海南有限公司)20mg/次,每日1次。兩組治療周期4周。

1.3 觀察指標

(1)比較兩組治療前后腦卒中患者神經功能缺損(NIHSS)評分,NIHSS評分最低分0分,最高分42分,評分越低患者神經功能越好;(2)比較兩組治療前后腦卒中患者神經相關指標,抽取患者肘靜脈血3mL,離心10min,取上清液(血清),運用酶聯免疫吸附試驗測定神經元特異性烯醇化酶(NSE)和腦源性神經生長因子(BDNF)濃度;(3)比較兩組治療前后腦卒中患者神經相關指標,抽取患者肘靜脈血3mL,離心10min,取上清液(血清),運用酶聯免疫吸附試驗測定Hcy和hs-CRP濃度。

1.4 療效判定標準

(1)基本治愈:腦卒中患者NIHSS評分減少≥90%,并患者癥狀基本消失;(2)顯著進步:腦卒中患者NIHSS評分減少>70%,并患者癥狀顯著改善;(3)進步:腦卒中患者NIHSS評分減少30%,并患者癥狀改善;(4)無效:腦卒中患者NIHSS評分減少<30%,并患者癥狀無改善。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組腦卒中患者NIHSS評分比較

治療前,兩組腦卒中患者NIHSS評分無顯著差異(P>0.05);治療后,兩組腦卒中患者NIHSS評分較治療前降低,有顯著差異(P<0.05);且研究組腦卒中患者NIHSS評分低于對照組,有顯著差異(P<0.05),見表1。

表1 兩組腦卒中患者NIHSS評分比較分)

2.2 兩組腦卒中患者NSE和BDNF濃度比較

治療前,兩組腦卒中患者NSE和BDNF濃度無顯著差異(P>0.05);治療后,兩組腦卒中患者NSE濃度較治療前降低而BDNF濃度較治療前升高,有顯著差異(P<0.05);且研究組腦卒中患者NSE濃度低于對照組而BDNF濃度高于對照組,有顯著差異(P<0.05),見表2。

表2 兩組腦卒中患者NSE和BDNF濃度比較

2.3 兩組腦卒中患者Hcy和hs-CRP濃度比較

治療前,兩組腦卒中患者Hcy和hs-CRP濃度無顯著差異(P>0.05);治療后,兩組腦卒中患者Hcy和hs-CRP濃度較治療前降低,具有顯著差異(P<0.05);且研究組腦卒中患者Hcy和hs-CRP濃度低于對照組,有顯著差異(P<0.05),見表3。

表3 兩組腦卒中患者Hcy和hs-CRP濃度比較

2.4 兩組腦卒中患者療效比較

研究組腦卒中患者總有效率高于對照組,有顯著差異(P<0.05),見表4。

表4 兩組腦卒中患者療效比較

3 討論

缺血性腦卒中發生主要與血栓及動脈粥樣硬化造成腦部供血不足密切相關。缺血性腦卒中急性期主要由炎癥感染導致神經損傷,并且部分神經細胞壞死,無法修復。缺血性腦卒中若不及時治療大部分患者會遺留神經功能缺損,早期應用藥物改善患者微循環、抗凝、抗炎等治療,不僅可改善患者預后,并可降低患者致殘率和致死率[6]。因此,針對缺血性腦卒中患者采取及時有效治療方法尤為關鍵。

氯吡格雷是新一代的一種ADP受體阻滯劑,該藥物能夠通過與血小板膜上的ADP受體相結合,從而造成Fg難以與糖蛋白GP IIb/IIIa受體結合,從而達到較強的抗血小板聚集作用[7]。阿托伐他汀具有抑制環氧化酶乙酰化和血小板聚集的作用,可增加腦部供氧量,有效擴張腦血管,從而改善腦缺氧狀態,及抑制血栓形成的作用。同時,阿托伐他汀還可抑制HMG-COA還原酶表達,有效阻斷膽固醇于體內合成,促進高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的分泌,加快了低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的代謝及消化,而其中HDL-C能夠促進動脈粥樣硬化斑塊中泡沫細胞轉運至肝臟,達到消化分解作用,從而縮小斑塊面積,達到緩解動脈硬化的作用[8]。通過研究表明,治療后研究組腦卒中患者NIHSS評分低于對照組,由此發現急性缺血性腦卒中患者采用阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療可使患者神經功能顯著改善;研究組腦卒中患者總有效率高于對照組,由此發現急性缺血性腦卒中患者采用阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療使患者療效顯著提高。

NSE作為一種特異性腦損傷程度的標志物,主要在神經內分泌細胞和神經元中表達,而當腦部受損傷后神經元則會發生壞死和變性,并且細胞崩解過程中會釋放大量NSE,能夠靈敏地反映神經損傷狀況[9]。BDNF作為神經營養因子的一個成員,主要在人體海馬、大腦皮質等部位表達,不僅能夠促進神經元生長、增殖與分化,并且與缺血性腦血管疾病的認知改善、神經元修復有關[10]。此外,BDNF能夠維持人體正常神經生理功能,抑制神經元凋亡,從而提高腦血管疾病易感性。通過研究表明,治療后研究組腦卒中患者NSE濃度低于對照組而BDNF濃度高于對照組,由此發現急性缺血性腦卒中患者采用阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療使患者NSE濃度降低而BDNF濃度升高。

Hcy作為心血管疾病的一種獨立危險因素越來越受到重視,并且與心血管病變程度呈正相關。有研究報道發現,急性缺血性腦卒中患者血清Hcy水平顯著高于健康體檢者[11]。hs-CRP是非特異性的一種炎癥標志物,能夠直接參與動脈粥樣硬化,且其水平與腦梗塞嚴重程度關系緊密,并且是急性缺血性腦卒中的一項獨立危險因素[12]。通過研究表明,治療后研究組腦卒中患者Hcy和hs-CRP濃度低于對照組,由此發現急性缺血性腦卒中患者采用阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療使患者Hcy和hs-CRP濃度顯著降低。

綜上所述,阿托伐他汀聯合氯吡格雷對急性缺血性腦卒中患者治療療效顯著,患者NSE水平降低,BDNF水平升高,及患者Hcy和hs-CRP水平降低,具有重要研究價值。