乙型肝炎孕婦肝功能及HBV-DNA含量檢測對病情進展和妊娠結(jié)局的預(yù)測①

程 月,曹艷輝,耿宏麗

(1.信陽市中醫(yī)院檢驗科, 河南 信陽 464000; 2.信陽市中醫(yī)院產(chǎn)科, 河南 信陽 464000)

乙型肝炎是一種由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染引起的肝病,其發(fā)病率較高,已逐漸成為全球公共衛(wèi)生問題之一。相關(guān)研究表明,孕婦合并乙型肝炎是高危妊娠的一種,可增加孕婦妊娠期并發(fā)癥及不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險[1]。因此,積極探索能夠預(yù)測乙型肝炎孕婦病情進展的敏感指標尤為重要。肝功能指標可直接反映HBV對肝細胞的損害程度,也是判斷乙型肝炎病情進展的敏感指標[2]。HBV脫氧核苷酸(hepatitis B virus deoxynucleotide,HBV-DNA)可反映HBV含量及復(fù)制情況,是評價病毒傳染性強度的可靠指標[3,4]。因此,本研究對乙型肝炎孕婦肝功能及HBV-DNA含量進行檢測,旨在探討兩者聯(lián)合檢測對患者病情進展及不良妊娠結(jié)局的預(yù)測價值。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021-01～2022-01醫(yī)院收治的乙型肝炎孕婦105例為研究對象,(1)納入標準:①均符合《慢性乙型肝炎基層診療指南(2020年)》[5]相關(guān)診斷標準,且患者均為孕婦;②單胎妊娠;③孕婦及家屬均知情同意。(2)排除標準:①其他病毒感染者;②多胎妊娠或異常孕產(chǎn)史者;③合并妊娠期糖尿病、貧血等相關(guān)并發(fā)癥者;④羊水、胎盤異常者;⑤農(nóng)藥、香煙等有害物質(zhì)接觸史者;⑥肝、腎等臟器功能障礙者;⑦既往1個月內(nèi)接受抗病毒、免疫治療者;⑧精神異常或認知功能障礙者。根據(jù)孕晚期病情分為輕度組(n=32)、中度組(n=48)和重度組(n=25)。3組孕婦一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),有可比性,見表1。

表1 3組孕婦一般資料比較

1.2 方法

1.2.1肝功能檢測

采集所有受試者空腹靜脈血5mL,采用德國Eppendorf公司Centri-fuge5417R型離心過濾機分離血清,頻率:3500r/min,離心半徑12.5cm,離心10～15min;采用美國貝克曼公司AU5800型全自動生化檢測儀對肝功能指標丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alamine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase,AST)、總膽紅素(trotal bilirubin,TBiL)進行檢測。

1.2.2HBV-DNA含量檢測

采用熒光定量聚合反應(yīng)(FQ-PCR)進行檢測,儀器選用美國ABI7300型PCR檢測儀,配套試劑盒由德國寶靈曼公司提供,操作均按照說明書進行。HBV-DNA參考值(正常值)為<500IU/mL。

1.3 隨訪情況

乙型肝炎孕婦均隨訪至妊娠結(jié)束,記錄患者妊娠結(jié)局,根據(jù)患者是否發(fā)生不良妊娠結(jié)局(早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫、流產(chǎn)、產(chǎn)后出血、巨大兒、新生兒窒息等),將納入的105例乙型肝炎孕婦分為妊娠結(jié)局良好組(n=66)和妊娠結(jié)局不良組(n=39)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 不同病情患者肝功能及HBV-DNA含量比較

重度組患者肝功能指標ALT、AST、TBiL水平及HBV-DNA含量均高于中度組和輕度組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 不同病情患者肝功能及HBV-DNA含量比較

2.2 不同妊娠結(jié)局患者肝功能及HBV-DNA含量比較

妊娠結(jié)局不良組患者ALT、AST、TBiL水平及HBV-DNA含量均高于妊娠結(jié)局良好組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 不同妊娠結(jié)局患者肝功能及HBV-DNA含量比較

2.3 肝功能及HBV-DNA含量對乙型肝炎孕婦妊娠結(jié)局的預(yù)測價值

肝功能指標ALT、AST、TBiL和HBV-DNA預(yù)測乙型肝炎孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的曲線下面積(AUC)、敏感度、特異度見表4,圖1。

圖1 肝功能及HBV-DNA含量預(yù)測乙型肝炎孕婦妊娠結(jié)局的ROC曲線分析

表4 ROC曲線分析肝功能及HBV-DNA含量對乙型肝炎孕婦妊娠結(jié)局的預(yù)測價值

3 討論

據(jù)統(tǒng)計,我國約有1.2億HBV隱性感染者,其中每年約有30萬人死于乙肝相關(guān)疾病,而孕婦又是乙型肝炎的易感人群[6]。相關(guān)研究表明,乙型肝炎孕婦不僅會有肝區(qū)疼痛、肝脾腫大等臨床癥狀,還可增加孕婦妊娠期并發(fā)癥及不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險[7]。因此,及早的對乙型肝炎孕婦進行相關(guān)指標檢測以預(yù)測病情進展,對臨床制定治療方案,控制病情進展及改善預(yù)后具有積極意義。

在HBV活躍狀態(tài)下,其介導(dǎo)的炎性異常可加速肝細胞壞死,進而造成肝功能損害。另外,妊娠期由于機體雌、孕激素分泌增加導(dǎo)致孕婦心率加快、心輸出量增加,由此導(dǎo)致肝臟代謝負擔加重,進而容易激活HBV,使肝功能損害程度進一步加重[8]。HBV以閉合環(huán)狀的DNA形式存在于肝細胞中,當機體處于免疫抑制狀態(tài)下,肝細胞中的HBV大量復(fù)制,病毒負荷增加,導(dǎo)致機體內(nèi)HBV平衡被打破,使HBV-DNA復(fù)制增強,引起嚴重的肝功能和免疫功能受損。既往研究證實,HBV-DNA是反映HBV存在的最直接依據(jù),也是判斷其復(fù)制水平和傳染性強弱的最可靠指標[9]。另有研究表明,孕婦乙型肝炎病毒感染患者的HBV-DNA水平與肝臟的病理損害程度相關(guān)[10]。

本研究結(jié)果顯示,重度組患者肝功能指標ALT、AST、TBiL水平及HBV-DNA含量均高于中度組和輕度組,妊娠結(jié)局不良組患者ALT、AST、TBiL水平及HBV-DNA含量均高于妊娠結(jié)局良好組(P<0.05),與既往文獻[11]報道結(jié)果基本相符。提示乙型肝炎孕婦肝功能指標ALT、AST、TBiL水平及HBV-DNA含量均升高,且表達水平隨病情進展呈上升趨勢,HBV感染又可通過肝功能損傷介導(dǎo)不良妊娠結(jié)局。考慮主要作用機制可能是HBV感染狀態(tài)下的肝功能異常:①可影響蛋白質(zhì)合成及凝血因子生成受阻,進而誘發(fā)凝血功能障礙,導(dǎo)致產(chǎn)后出血;②誘發(fā)絨毛血管病變,導(dǎo)致胎盤功能障礙而缺血、缺氧,致使宮內(nèi)窘迫,影響胎兒生長發(fā)育;③減少雌激素滅活,通過引起宮縮異常而導(dǎo)致早產(chǎn);④HBV基因整合和復(fù)制也可導(dǎo)致早期胚胎細胞染色體發(fā)生變異,病毒蛋白產(chǎn)物干擾了胚胎的代謝和發(fā)育[12]。另外,本研究經(jīng)ROC曲線分析顯示,肝功能指標ALT、AST、TBiL和HBV-DNA預(yù)測乙型肝炎孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的敏感度、特異度均較高,提示肝功能聯(lián)合HBV-DNA含量檢測可作為診斷乙型肝炎孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的有效指標。

綜上所述,乙型肝炎孕婦肝功能指標ALT、AST、TBiL及HBV-DNA含量均升高,且表達水平與患者病情進展及妊娠結(jié)局密切相關(guān),肝功能及HBV-DNA含量聯(lián)合檢測有助于預(yù)測乙型肝炎孕婦不良妊娠結(jié)局。另外,本研究納入樣本量較少,且未對造成不良妊娠結(jié)局的相關(guān)危險因素進行分析,結(jié)果可能存在一定偏差。因此,今后需擴大樣本量,更加系統(tǒng)、全面的研究論證。