地西他濱聯合標準誘導方案治療急性髓系白血病的療效①

馮安超

(駐馬店市第一人民醫院,河南 駐馬店 463000)

目前,臨床治療急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)以糾正貧血、防治出血、防治感染及糾正高尿酸血癥等為主要原則[1]。標準誘導方案(柔紅霉素+阿糖胞苷)是治療AML患者的常用方案,可有效改善患者貧血、發熱、出血等臨床癥狀,控制病情進展[2]。但部分患者治療后,疾病控制無法達到理想預期,因此需聯合輔助藥物治療AML患者,以提高治療效果。地西他濱是一種去甲基藥物,可通過抑制DNA去甲基酶,減少DNA甲基化,抑制腫瘤細胞增殖,改善患者骨髓增生異常[3]。基于此,本研究旨在探討地西他濱聯合標準誘導方案治療AML患者的效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經駐馬店第一人民醫院醫學倫理委員會批準,選取2017-06～2020-07駐馬店市第一人民醫院治療的60例AML患者作為研究對象,采用隨機數字表法分為兩組,各30例。(1)納入標準:①符合《中國AML治療的專家共識》[4]中AML相關診斷;②對本研究所用藥物無過敏反應;③短期內進行本研究類似藥物治療;④精神良好。(2)排除標準:①嚴重骨髓抑制患者;②嚴重感染患者;③合并心、肝、腎功能異常患者。

對照組男16例,女14例;年齡22～68歲,平均(55.72±3.24)歲;AML伴t型2例,AML-M01例,AML-M22例,AML-M48例,AML-M55例,AML伴骨髓增生異常相關改變12例;觀察組男13例,女17例;年齡23～67歲,平均(55.28±3.30)歲;AML伴t型1例,AML-M01例,AML-M22例,AML-M49例,AML-M56例,AML伴骨髓增生異常相關改變11例。兩組性別、年齡、AML分型比較(P>0.05),具有可比性。患者簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:參照《中國AML治療的專家共識》[5]對兩組患者進行治療,對照組采用標準誘導方案治療,采用柔紅霉素(山東新時代藥業有限公司,國藥準字:H20083726,規格:20mg)與阿糖胞苷(哈爾濱萊博通藥業有限公司,國藥準字:H20046101,規格:0.5g)治療,柔紅霉素臨用前加10mL注射用生理鹽水溶解,按體質量0.4～1.0mg/kg靜脈注射,1次/d,隔日治療1次,共治療3次,3次為一周期,停藥1周后重復給藥;阿糖胞苷按體質量100～200mg/m2持續靜脈滴注,1次/d,共治療5d,每2周重復一個周期。觀察組采用地西他濱(連云港杰瑞藥業有限公司,國藥準字:H20143040,規格:50mL)聯合標準誘導方案治療,標準誘導方案用法、用量同對照組;地西他濱按20mg/m2進行靜脈注射,1次/d,連續治療3d為1療程,每6周重復一個周期。針對化療過程中出現的毒副反應采取相應措施,如出現感染者,則給予抗生素、抗病毒藥物,并做痰及血培養,根據患者病原菌類型進行抗感染治療;有出血癥狀或血小板計數<2×109/L患者,則給予血小板輸注治療。兩組均連續治療3個周期。

1.2.2 觀察指標:(1)臨床療效:于治療3個周期后,依據《血液病診斷與療效標準(第4版)》[6]評價療效。完全緩解:治療前有染色體異常患者治療后染色體恢復正常核型,治療前特殊遺傳學標志和免疫表型特點患者治療后轉為陰性,中心粒細胞減少<1.0×109/L或血小板減少<100×109/L;部分緩解:中心粒細胞減少<1.0×109/L或血小板減少<100×109/L,患者骨髓原始細胞比值5%～25%之間,較治療前下降50%以上;治療失敗:患者治療后未達到部分緩解標準,患者外周血或骨髓內仍存在白血病細胞,患者形態學、分子遺傳學復發,或患者骨髓抑制、血細胞減少期間病死;復發:患者外周血中出現白血病細胞,骨髓中原始細胞≥5%或出現新的病態造血;已達細胞遺傳學或分子水平完全緩解的患者又出現細胞遺傳學或分子異常。總有效率=完全緩解+部分緩解。(2)毒副反應:根據美國國立腫瘤研究所常見毒性標準[7]評價兩組治療期間的毒副反應(包括骨髓抑制、肺部感染、軟組織感染、粒細胞缺乏等)。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

治療3個周期后,觀察組總有效率為76.67%,高于對照組50.00%(P<0.05),見表1。

2.2 毒副反應

兩組毒副反應比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表2。

表2 兩組毒副反應比較[n=30,n(%)]

3 討論

AML的發生與患者免疫功能異常、遺傳缺陷、病毒感染等因素有關[8]。目前,臨床常采用化療、靶向藥物、手術等方式治療AML。其中,標準化誘導方案是AML患者的首選治療方案,可通過抑制白血病細胞增殖發揮治療作用,但受患者個體差異影響,部分患者治療效果不佳,因此需輔助其他藥物共同治療,提高療效[9]。

地西他濱是一種特異性DNA甲基轉移酶抑制劑,可通過去甲基化作用,激活抑癌基因,并使抑癌基因重新表達,發揮抗腫瘤作用。本研究將標準誘導方案與地西他濱聯合用于AML患者治療中,結果顯示,觀察組總有效率高于對照組,說明地西他濱聯合標準誘導方案可增強AML患者臨床療效。分析原因在于,地西他濱在AML治療中療效明確,可通過磷酸化直接摻入DNA,抑制DNA甲基轉移酶,使DNA發生低甲基化,促使白血病細胞凋亡,發揮抗腫瘤作用;地西他濱還能夠強化白血病細胞對T淋巴細胞殺傷的敏感性,增強AML患者細胞免疫機能[10]。標準化誘導方案中的柔紅霉素是一種蒽環類藥物,具有抗腫瘤細胞增殖的作用,柔紅霉素可將藥物分子平面換插入核苷酸的堿基對之間,使患者DNA雙螺旋結構無法解開,抑制DNA復制與轉錄;柔紅霉素還可抑制拓撲異構酶Ⅱ活性,阻礙DNA鏈的延伸、復制與轉錄,發揮抗腫瘤活性作用[11]。阿糖胞苷是一種嘧啶類抗代謝藥物,阿糖胞苷進入人體后可轉化為阿糖胞苷三磷酸與阿糖胞苷二磷酸,阿糖胞苷三磷酸可抑制DNA酶合成,促進白血病細胞凋亡;阿糖胞苷二磷酸可通過抑制二磷酸胞苷轉變為二磷酸脫氧胞苷,破壞細胞DNA聚合,二者通過干擾白血病細胞增殖,恢復患者骨髓造血,改善患者出血、貧血、發熱等臨床癥狀[12]。當地西他濱與標準誘導方案聯合治療時,可增強AML患者抗腫瘤細胞作用,共同促進白血病細胞凋亡,緩解患者血小板減少、骨髓增生異常等癥狀。因此,地西他濱聯合標準誘導方案可增強AML患者臨床療效。此外,本研究結果顯示,兩組毒副反應相比無明顯差異,說明地西他濱與標準誘導方案聯合治療安全性較高。

綜上所述,地西他濱聯合標準誘導方案可增強AML患者臨床療效,且安全性較高。