阿替普酶急診溶栓結合依達拉奉對腦梗塞患者神經功能的影響①

張懷軒,周盼盼,張俊華

(中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八九醫院急診醫學科,河南 洛陽 471003)

現代臨床研究指出,局部腦組織因血管栓塞缺氧缺血發生壞死是引發腦梗塞的直接原因,有調查研究[1,2]指出吸煙飲酒、年齡以及高血壓等慢性病均為引發腦梗塞的高危因素。腦梗塞通常發病突然,可引發意識模糊、肢體功能障礙等多種臨床癥狀,且隨著發病時間的推移可對患者神經功能造成嚴重損害,使患者出現一系列后遺癥,導致其生活質量大幅下降,并給患者家庭及整個社會造成巨大的負擔。目前,臨床上主要通過溶栓治療、介入治療等方式對腦梗塞患者進行急診搶救,其中溶栓治療的常用藥物阿替普酶,能夠及時恢復缺血腦組織血流灌注,從而減輕神經功能損傷[3]。依達拉奉則是一種自由基清除劑,對腦細胞、神經細胞等具有保護作用。近些年來有研究指出聯合使用以上兩種藥物能夠進一步減輕腦梗塞患者神經功能損傷,對患者身體的恢復及預后的改善具有重要作用。基于此,本文對腦梗塞患者治療中聯合應用阿替普酶與依達拉奉的效果進行了研究分析,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性研究中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八九醫院2020-02～2022-04收治的80例腦梗塞患者,根據治療方案的不同將所有患者分為兩組。其中,觀察組40例,年齡48～79歲,平均(65.37±4.28)歲;發病至溶栓時間40min～6h,平均(2.95±0.74)h;梗塞部位:基底節區22例,丘腦13例,腦干5例。對照組40例,年齡49～78歲,平均(65.92±4.36)歲;發病至溶栓時間30min～6h,平均(2.88±0.70)h;梗塞部位:基底節區24例,丘腦12例,腦干4例。兩組患者基本臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)。

(1)納入標準:①臨床診斷為腦梗塞[4];②初次發病患者;③發病時間不超過6h。(2)排除標準:①外傷、腫瘤等引發的栓塞;②合并凝血、免疫功能障礙者;③對本次研究所用藥物過敏者;④合并精神分裂癥、阿爾茨海默癥等精神疾病者;⑤合并肝、腎功能障礙者。

1.2 方法

對照組使用Boehringer Ingelheim PharmaGmb-H&Co.KG生產的注射用阿替普酶(批準文號:注冊證號S20160055)進行溶栓治療,用法用量:根據患者體質量每千克0.9mg,最大劑量為90mg。首先為患者靜脈推注給藥總劑量的10%,于1min內完成輸注,之后于1h內持續泵入其余90%藥物。觀察組使用阿替普酶(同對照組)與吉林省博大制藥有限責任公司生產的依達拉奉注射液(批準文號:國藥準字H20051992)進行治療,用法用量:取0.9%氯化鈉注射液100mL加入30mg依達拉奉注射液混合均勻,以靜脈滴注方式給藥,每天2次。兩組患者均按照以上方法連續治療2周。

1.3 觀察指標

①神經功能損傷情況:使用總分為42分美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)進行評估,共包括意識水平、視野、肢體運動等11個維度,患者神經功能損傷嚴重程度與最終評分高低為正相關關系。②生活自理能力:使用總分為100分Barthel指數(BI)評定量表進行評估,共包括進食、如廁、穿衣、洗澡等10個維度,患者自理能力與最終評分高低為正相關關系。③炎癥因子水平:以腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)作為檢測指標,采用酶聯免疫吸附法測定。④臨床治療效果按照以下標準進行評估:顯效:連續治療2周后基本消除患者意識模糊等臨床癥狀,NIHSS評分降低80%以上,且患者可自行進食、穿衣,生活自理能力基本恢復;有效:連續治療2周后明顯改善患者意識模糊等臨床癥狀,NIHSS評分降低50%～80%,且患者在他人幫助下可進食、穿衣,具有一定的生活自理能力;無效:未達到以上標準。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 神經功能及日常生活自理能力對比

治療后與對照組比較,研究組NIHSS評分更低,BI評分更高(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療前后NIHSS、BI評分對比分)

2.2 兩組炎癥因子水平比較

治療后與對照組比較,研究組TNF-α、hs-CRP水平均更低(P<0.05),見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較

2.3 臨床治療效果對比

治療后與對照組比較,研究組治療總有效率更高(P<0.05),見表3。

表3 兩組臨床治療效果對比[n=40,n(%)]

3 討論

腦梗塞是一種嚴重威脅中老年人生命安全的腦血管急危重癥,其發病率近年來隨著我國人口老齡化進程的加快而不斷上升。該疾病發作后可損傷神經功能,患者常遺留后遺癥,嚴重時可導致患者死亡。因此,對于腦梗塞患者需要及時進行有效的救治,從而挽救其生命。

阿替普酶是一種纖溶酶原親和很強的溶栓藥物,其有效成分進入人體后可特異性結合纖維蛋白,激活纖溶酶原發揮其作用,促進纖溶酶原向纖溶酶的轉化[5,6],通過溶解血管中的血栓,使缺血腦組織重新獲得足夠的血流灌注,從而減輕神經功能損傷。而依達拉奉是一種強親脂性的氧自由基清除劑類藥物,易通過血腦屏障[7～9]。其進入人體后可對低密度脂蛋白氧化進行有效抑制,使內皮一氧化氮合成酶水平提高,從而對小膠質細胞誘導的神經毒性活化作用進行有效抑制,使神經細胞中的高遷移率族蛋白水平降低[10～13],進而對缺血癥狀的級聯性反應進行有效控制,使神經細胞及血管損傷減輕。

在本次研究中,治療后觀察組NIHSS評分與對照組相比更低(P<0.05),提示聯合用藥能夠進一步減輕患者神經功能損傷。分析原因,主要是阿替普酶在溶栓治療恢復缺血腦組織血流供應的基礎上,聯用依達拉奉修復受損的血管及神經細胞,可使腦組織血流供應及微循環進一步改善,從而有效減輕神經功能損傷。治療后研究組BI評分與對照組相比更高(P<0.05),提示聯合用藥對患者生活自理能力的改善作用更為明顯。分析原因,主要是聯合用藥可進一步減輕神經功能損傷,促進患者機體功能恢復,改善患者行動能力,從而提高其生活自理能力。治療后研究組炎癥因子TNF-α、hs-CRP水平與對照組相比均更低(P<0.05),分析原因主要是聯用依達拉奉能夠通過抑制炎癥介質白三烯合成,將氧自由基有效清除,從而減輕缺血腦組織損傷,保護神經元,進而緩解局部炎癥反應。研究組治療總有效率與對照組相比更高(P<0.05),提示聯合用藥能夠更加有效的治療腦梗塞。分析原因,主要是阿替普酶與依達拉奉的作用機制不同,聯合應用能夠通過不同途徑發揮作用,優勢互補,從而進一步增強治療效果。

總而言之,腦梗塞治療中聯合應用阿替普酶與依達拉奉療效更好,可改善患者神經功能及生活自理能力,應用價值較高。