常用花類藥在肝癌中的應用探賾*

雷書浚，萬何琴，曹建雄，2

1 湖南中醫藥大學 湖南長沙 410208

2 湖南中醫藥大學第一附屬醫院 湖南長沙 410007

據流行病學調查顯示，肝癌是全球六大最常見的癌癥和三大癌癥死亡原因，每年大約出現90.6萬新發病例并有83萬人死于肝癌[1]，僅中國就占新增病例和死亡人數的一半以上[2]。雖然隨著乙肝疫苗的推廣，中國的肝癌發生率較前下降，但由于肝癌早期診斷困難，晚期惡性程度高、進展快，使得肝癌治療難度大、療效差[3]，仍是中國所有癌癥中存活率較低的癌癥，五年相對生存率僅為10.1%[4]。目前我國針對肝癌的治療方法，主要包括以根治性切除和肝移植為代表的手術治療，以肝動脈化療栓塞和射頻消融及放射免疫治療為代表的非手術治療，以靶向治療、化療、免疫治療、中醫藥治療為代表的藥物治療以及經驗技術尚未完全成熟的質子治療[5]。近些年來，囿于現代醫學治療肝癌的副作用較大，我國應用傳統中醫藥輔助治療肝癌的患者越來越多，部分患者也取得了一定的療效，且副作用相對較小。其中，花類藥物善于疏肝解郁、行氣健脾、化濕和胃、散瘀止痛，以其芬芳馥郁、作用溫和、副反應少的特性在臨床肝癌的治療中療效滿意，現代藥理研究也表明部分花類藥可直接或間接地達到抗腫瘤的目的，但目前對于花類藥治療肝癌的臨床應用特點百家爭鳴，尚無統一的標準，故本文對常用花類藥在肝癌中的應用進行簡單總結與探討。

花類藥治療肝癌的理論依據

中醫古籍中并無明確記載肝癌，但根據其臨床表現，可歸屬于中醫學的“積聚”“癥瘕”“黃疸”“肝積”“脅痛”“鼓脹”“肥氣”等范疇。程玉佩等[6]總結近年來關于肝癌的病因病機文獻，認為中醫肝癌的發生是正虛邪實、內外交爭的結果，病因多為情志失調、飲食不節、外感邪氣、正氣虧虛，病機主要為肝郁脾虛、氣血瘀滯、痰濕互阻，病久則正氣虛衰、邪毒內生。由此可見，肝郁、氣滯、濕聚、血瘀形成癌毒是肝癌發生發展的主要病機，貫穿始終，故治療肝癌既需要健脾和胃、扶正固本，又需要疏肝行氣、祛濕化瘀治其標，此外，肝為剛臟，用藥須以柔克剛，不可一味使用猛藥，恰當地應用柔和之品可獲得事半功倍的效果。

花類藥味多甘、辛，可入肝脾胃經，又因其質地清揚、藥性平和，多為輕活靈動、調暢氣機之品，以疏肝解郁、行氣健脾、化濕和胃、散瘀止痛等功效廣泛應用于臨床各類疾病的方方面面。以肝癌為例，歷代許多醫家對花類藥治療肝癌的功效給予肯定，如仲景首創旋覆花湯治療肝絡氣血瘀滯之肝著，后世醫家如呂繼端教授、劉亞嫻教授等[7-8]取其辛潤通絡、行氣活血、化瘀消滯之義以治肝癌；杭州名中醫黃挺教授常以自擬五花湯為基礎方治療辨證為肝氣郁結、癌毒蘊積的肝癌[9]，五花由梅花、玫瑰花、枳殼花、佛手花、旋覆花組成，合用可柔肝理氣、升清透郁，以助解毒抑癌；吳雄志教授[10]常用凌霄花治療肝癌，他認為凌霄花入厥陰經，可活性祛瘀通絡，具有抗癌作用；邵銘教授[11]常用百合五花湯治療肝癌合并郁證的患者，其中厚樸花、綠梅花、月季花、玫瑰花、合歡花五花合用可疏肝理氣、解郁安神，有助于改善患者精神狀態，提高生活質量。由此可見，花類藥雖難以成為治療肝癌的君藥，但通過利用其作用溫和、副反應少的特性及疏肝、行氣、化濕、活血等功效，進行合理配伍，在肝癌的臨床應用中可取得更加令人滿意的治療效果。

常用花類藥在肝癌中的應用探析

1 清熱類花類藥

肝癌患者長期嗜酒無度，或過食肥甘厚味，或飲食污染不潔，濕濁內生，可郁而化熱，此時當清肝瀉熱，而運用清熱類的花類藥，如金銀花、野菊花等，針對體內有熱邪的肝癌患者，可獲得一定的效果。

金銀花，性寒，味甘，歸肺、心、胃經，具有清熱解毒、疏散風熱之效。現代藥理研究表明，金銀花可通過作用于 PI3K/Akt、HIF-1α/VEGF、MAPK、cAMP 等信號通路抑制肝癌細胞增殖與分化、促進肝癌細胞凋亡，而金銀花中的槲皮素、木犀草素等化學成分也能促進腫瘤細胞凋亡，起到抗肝癌的作用[12]。臨床上金銀花可用于體內熱毒偏勝的肝癌患者、肝癌TACE術后出現發熱的患者或口服索拉非尼出現手足綜合征的肝癌患者等。

野菊花，性微寒，味辛、苦，歸肝、心經，具有清熱解毒、平肝瀉火之效。現代藥理研究表明，野菊花提取物可通過線粒體途徑誘導肝癌細胞凋亡，從而抑制肝癌MHCC97H的增殖，還可通過抑制MMP-2、MMP-9的表達、促進TIMP-1、TIMP-2的表達抑制肝癌細胞轉移[13-14]，此外，結合現代藥理及中藥歸經理論，野菊花歸肝經，可保護肝損傷、抗肝纖維化、抗肝炎、降血壓等[15]，臨床上用于肝經有熱且伴有肝炎、肝硬化或高血壓的肝癌患者，可獲得一定療效。值得一提的是，以金銀花、野菊花為君藥的五味消毒飲，也可用于熱毒壅滯型肝癌，從而清熱解毒，以消癌腫。

此外，木棉花、密蒙花、黃蜀葵花等清熱類花類藥中均含有可抗肝癌的化學成分[16-18]，臨床上可供應用。

2 活血化瘀類花類藥

大量研究表明[19]，瘀血是肝癌的重要病理因素之一，血瘀證是肝癌常見的證型，活血化瘀法在肝癌治法中為關鍵的一環，肝主疏泄，主藏血，若臟腑功能異常，瘀血內結，日久可變生積塊，形成肝癌。此時，可選用活血化瘀類花類藥以增強祛瘀消積之功。

紅花，性溫，味辛，歸心、肝經，具有活血痛經、散瘀止痛之效，現代藥理研究表明，紅花中的有效成分羥基紅花黃色素A不僅可通過抑制p38 MAPK磷酸化抑制肝癌血管生成，而且可以調節Beclin 1和ERK表達誘導人肝癌細胞自噬，從而起到抗肝癌的作用[20-21]。臨床上可用于血瘀日久的肝癌患者，但具有出血傾向的肝癌患者須慎用。

目送鮑澤離開后，米多無奈地拿起桌上的錄音筆，摁下了結束鍵。隨后，他想起來答應妹妹今天要在六點前到家，現在已經五點多了，他得趕緊回去。

西紅花，又名藏紅花、番紅花，性平，味甘，歸心、肝經，不僅可活血化瘀、涼血解毒，還可解郁安神，效用較紅花更廣。大量研究表明西紅花具有抗肝癌作用，Mohan等[22]認為西紅花可通過抑制STAT3信號抑制肝癌細胞的增殖活性，Abdalla等[23]認為西紅花可通過抑制氧化應激和減輕炎癥來預防肝癌，Nehal等[24]則認為西紅花可通過調節凋亡和Nrf2信號通路預防肝癌。臨床上尤為適合辨證為氣滯血瘀，癥見胸脅痞悶或肝區疼痛，伴有憂思過度的肝癌患者，也可用于瘀熱內結的肝癌患者以涼血解毒，需注意的是，同紅花一樣，具有出血傾向的肝癌患者須慎用西紅花。

蒲黃，性平，味甘，歸肝、心包經，長于收斂止血，兼有活血化瘀之功，可達到止血不留瘀之效，尤其適用于有出血傾向的肝癌患者。現代藥理研究表明，蒲黃提取物具有阻滯腫瘤細胞周期、促進細胞凋亡的藥理活性[25]，臨床上蒲黃可與五靈脂同用組成失笑散，廣泛用于辨證為血瘀型肝癌或出現肝癌癌性疼痛的患者，以破血行血、祛瘀止痛。

月季花，性溫，味甘，質輕升散，獨入肝經，具有活血調經、疏肝解郁之效。現代藥理研究表明，月季花中含有的黃酮類物質及槲皮素均有抗腫瘤的作用[26]，臨床上癥見胸脅脹痛、辨證為氣滯血瘀的肝癌患者較為多見，此時可應用月季花增強活血疏肝行氣之效。

凌霄花，性寒，味甘、酸，歸肝、心包經，具有活血通經、涼血祛風之效，現代實驗研究表明，凌霄花中的β-谷甾醇對人肝癌HepG2細胞生長具有抑制作用，并可通過線粒體途徑及膜死亡受體途徑誘導肝癌細胞凋亡[27]。臨床上尤為適用于伴有皮膚瘙癢或面部痤瘡的血瘀型肝癌患者。

3 理氣類花類藥

肝主疏泄，調暢氣機，若肝癌患者情志失調，則肝氣郁結，氣機不暢，此時易產生瘀血、痰飲等病理產物，甚則肝氣乘脾，脾失健運，故肝郁氣滯的肝癌患者需注意使用疏肝理氣之品行氣消滯，肝氣橫逆犯脾者還需加用理氣和中之品健脾和胃。

玫瑰花，性溫，味甘、微苦，歸肝、脾經，具有行氣解郁、和血、止痛之功，是臨床上常用的理氣類藥物。部分實驗表明[28-29]玫瑰花中的有效成分具有抗癌作用。在臨床應用方面，黃挺教授[9]認為柴胡、黃芩等疏肝之品易于泄氣、竭傷肝陰，喜用玫瑰花、梅花、枳殼花、佛手花等花朵入藥，和而不猛，柔肝解郁而不傷肝陰；李佩文教授[30]常用玫瑰花配伍凌霄花加強疏肝解郁之功，也常用玫瑰花配伍野菊花相須為用以疏肝理氣；李秀惠教授[31]還認為玫瑰花可代茶飲、調節口感，在有利于增加肝癌患者依從性的同時，有助于減輕脾胃和肝臟負擔。

梅花，性平，味微酸，歸肝、胃、肺經，具有疏肝和中、化痰散結之功。國醫大師徐經世教授[32]認為肝癌的病位雖在肝，但與脾關系密切，欲恢復肝臟之機能，首當調肝和胃，因此臨床上喜用梅花加強疏肝和胃之效；吳良村教授[33]同樣認為疏肝健脾之品首選綠梅花；而邵銘教授[11]認為梅花適用于痰瘀毒結型肝癌患者，可加強理氣止痛之功。

枳殼花，又名代代花、玳玳花，性平，味辛、甘、微苦，歸脾、胃經，具有理氣寬胸、和胃止嘔之功。陳寶貴教授[34]臨證重視情志因素對肝癌病情發生發展的影響，常配伍枳殼花加強疏肝理氣之功；劉嘉湘教授[35]同樣重視疏肝理氣在肝癌治療中的作用，認為枳殼花藥性柔潤、理氣不傷陰，不同于陳皮、青皮等辛燥傷陰類理氣藥，尤為適合久病需長期服藥的肝脾氣滯型肝癌患者。

佛手花，性微溫，味微苦，歸肝、胃經，具有疏肝理氣、和胃快膈之功。臨床上常與枳殼花同用于肝脾氣滯型肝癌患者。

4 化濕類花類藥

厚樸花，性微溫，味苦，歸脾、胃經，具有芳香化濕、理氣寬中的功效。近年來許多研究證實厚樸花及所含化合物對肝癌有抑制作用[36]。臨床上厚樸花常用于痰濕內蘊型肝癌伴有腹脹、腹痛或便秘等癥的患者，加強理氣通滯之效的同時，還可改善食欲，肝癌化療或靶向治療后出現便秘等消化道不良反應的患者，也可辨證使用厚樸花。

扁豆花，性平，味甘、淡，歸脾、胃經，具有健脾和胃、消暑化濕之效。臨床上如國醫大師徐經世教授等[37]醫家常用扁豆花治療肝癌脾虛泄瀉的患者以化濕升清止瀉。

豆蔻花，性微溫，味辛，歸脾、胃經，具有行氣化濕、溫中止嘔之效。臨床上常用治肝癌脾虛濕困，出現腹脹、嘔吐、泄瀉等癥的患者。

5 其他

以失眠為代表的睡眠障礙在肝癌患者中較為常見，往往會降低患者的生活質量，此時應用安神類花類藥有助于改善患者失眠狀態，提高生活質量，從而更好地與癌邪爭斗。合歡花，性平，味甘，歸心、肝經，臨床上常用于心神不安、失眠焦慮的肝癌患者以安神解郁。

《黃帝內經》曰：“肝藏血”，肝具有貯藏血液、調節血液的功能，若肝癌患者臟腑功能紊亂，肝失疏泄，肝絡失養，則血液妄行，出現上消化道出血、肝臟破裂出血等癥狀，此時適當配伍止血類花類藥，可獲得一定療效。槐花，性微寒，味苦，歸肝、大腸經，具有涼血止血、清肝瀉火之效。楊欣等[38]動物實驗表明，槐花中的槐花醇提取物對肝癌細胞有抑制增殖、促進凋亡的作用。雞冠花，性涼，味甘、澀，歸肝、大腸經，具有收斂止血、止帶、止痢之效。臨床上肝癌伴有便血的患者，可使用槐花、雞冠花止血，其中槐花尤為適于肝經有熱的肝癌患者。

在化痰止咳平喘類花類藥中，值得注意的是旋覆花，其性微溫，味苦、辛、咸，歸肺、脾、胃、大腸經，具有降氣、消痰、行水、止嘔之效，在諸花之中，旋覆花一花獨降，許多醫家用其降氣平肝、化痰散結，也常用于肝癌出現嘔吐、呃逆的患者，部分實驗也證實旋覆花中的大花旋覆花素具有抑制肝癌細胞體外增殖、誘導肝癌細胞凋亡的作用[39]。款冬花，性溫，味辛、微苦，歸肺經，具有潤肺下氣、止咳化痰之效，若肝癌患者肺轉移出現咳嗽等癥，可用款冬花配伍紫菀以止咳化痰。

此外，出現風熱感冒的肝癌患者，可用菊花疏散風熱，出現風熱目赤或頭痛的肝癌患者，可加用谷精草疏散風熱、明目退翳，而感受風寒出現流涕癥狀的肝癌患者，可用辛夷散寒通竅。有飲酒嗜好的肝癌患者，臨床上可用葛花解酒醒脾和胃，有實驗表明，葛花中的鳶尾異黃酮能抑制肝癌細胞增殖，而以葛花為君藥的葛花解酲湯對肝癌細胞則有明顯的抑制增殖、促進凋亡的作用[40-41]；既往嗜酒，現出現肝癌癌性發熱或TACE術后發熱的患者，臨床上還可用升陽散火湯升陽解郁、散火清熱，其中葛根改葛花，使藥性更為平和，也有助于改善酒精引起的肝臟或消化道功能障礙。溫里類花類藥的代表則是丁香，性溫，味辛，歸脾、胃、肺、腎經，具有溫中降逆，補腎助陽之效，適用于脾胃虛寒，出現呃逆、嘔吐、腹瀉、腹痛等癥的肝癌患者，以丁香為君藥的外用方丁香止痛膏[42]在臨床上常用于肝癌癌性疼痛尤其需理氣者，與阿片類止痛藥聯合使用還可改善阿片類止痛藥所導致的便秘，但由于其以溫通為主，陰虛證或熱證的肝癌患者不宜使用。如果肝癌患者出現嚴重腹水或胸水，可用芫花內服或外用瀉水逐飲，目前Chou等[43]的實驗也證實，芫花中提取的羥基芫花素對肝癌具有抑癌活性，是潛在的抗肝癌治療藥物。

花類藥應用注意事項

花類藥物多生于植物上部，質地較輕，藥性升散，常用劑量為5～10g，一般毋須大劑量使用。紅花、蒲黃、凌霄花等具有活血作用的花類藥孕婦慎用；芫花有毒，孕婦及體虛者禁用，且不宜與甘草同用，內服時醋制可降低毒性；丁香不宜與郁金同用；豆蔻花、辛夷等花類藥味辛、性溫，陰虛內熱者忌用。在煎法方面，旋覆花、辛夷等花類藥內服需要包煎。大部分花類藥須保存于陰涼干燥處，注意防潮、防霉、防蛀。

小 結

綜上所述，花類藥治療肝癌具有堅實的理論基礎，在臨床實踐中療效滿意，只要辨證準確、合理配伍、熟練掌握藥性、注意用法用量，就能在臨床中合理應用花類藥物，從而更好地提高肝癌患者的用藥體驗、改善其生存質量。