糖尿病腎病患者各階段貧血狀況及與血清生化指標的相關性分析

唐敏娟 莫如芬 鄒迪莎 鄧瓊燕 王嘉 于健

糖尿病腎病（Diabetic nephropathy，DN）是2型糖尿病的常見并發癥，而腎性貧血是慢性腎病（Chronic kidney disease，CKD）患者主要并發癥，因此DN 患者隨著病情發展常會并發腎性貧血，使病情惡化[1]。貧血是CKD 患者發生心血管不良事件的重要因素，可進一步增加DN 患者心血管不良事件發生風險[2]。臨床研究認為DN 患者的CKD 發展到一定程度后會出現貧血，而對CKD 分期早期并未重視，這將不利于DN 不同CKD 分期患者早期病情控制與預防[3]。本研究通過對DN 不同CKD 分期患者貧血狀況、血清生化指標進行分析，研究DN 不同CKD 分期患者貧血狀況及與各血清生化指標的關系。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇2021 年8 月～2022 年10 月在我院確診治療的DN 患者共200 例為研究對象，根據臨床CKD 分期分為5 組：CKD1 組（腎小球濾過率≥90%）38 例，男24 例，女14 例，年齡34～69歲；CKD2 組（腎小球濾過率60%～89%）56 例，男35例，女21 例，年齡30～73 歲；CKD3 組（腎小球濾過率30%～59%）62 例，男37 例，女25 例，年齡28～74歲；CKD4 組（腎小球濾過率15%～29%）28 例，男16例，女12 例，年齡40～79 歲；CKD5 組（腎小球濾過率＜15%）16 例，男10 例，女6 例，年齡50～76 歲。5 組患者年齡、性別一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：符合2012 年KDIGO 指南中CKD 分期定義[4]。排除標準：①嚴重肝臟疾病；②惡性腫瘤；③活動性出血；④其他嚴重感染疾病；⑤缺鐵性貧血。

1.2 方法5 組患者均取3mL 空腹外周靜脈血血清標本，按儀器說明書進行分離待檢。采用羅氏公司Cobas C501 全自動生化分析儀檢測血清鐵、總鐵結合力、鐵蛋白、白蛋白、葉酸、血肌酐、胱抑素C。采用全自動BD 流式細胞儀檢測血紅蛋白（Hb）、紅細胞計數、紅細胞比容、血小板。

1.3 評價指標①血紅蛋白、血清鐵、總鐵結合力、鐵蛋白、白蛋白、葉酸、紅細胞計數、紅細胞比容、血小板、血肌酐、胱抑素C 等；②貧血狀況：貧血發生率及貧血嚴重程度，根據美國國家癌癥研究所（National Cancer Institute，NCI）制定的NCI 貧血分級標準，11g/dL＜血紅蛋白（女性）、12g/dL＜血紅蛋白（男性）則表示無貧血（0 級），10g/dL ≤血紅蛋白≤11g/dL（女性）、10g/dL ≤血紅蛋白≤12g/dL（男性）表示1 級貧血（輕度貧血），8g/dL ≤血紅蛋白≤9.9g/dL 表示2 級貧血（中度貧血），6.5g/dL ≤血紅蛋白≤7.9g/dL 表示3 級貧血（重度貧血），血紅蛋白＜6.5g/dL 表示4 級貧血（極重度貧血）。

1.4 統計學分析以SPSS 19.0 軟件及Medcalc 統計本研究所有數據，所有計量資料進行正態分布分析，偏態數據行對數轉換，以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以n 和百分比表示，組間比較采用卡方檢驗；相關性分析采用Pearson 相關性分析方法，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

200 例患者中共有112 例（56.00%）發生貧血，其中CKD1 組9 例（23.68%），CKD2 組18 例（32.14%），CKD3 組47 例（75.81%），CKD4 組23 例（82.14%），CKD5 組15 例（93.75%），NCI 貧血分級與CKD 分期呈正相關（r=0.610，P＜0.001）；各 組不同級別貧血發生率比較，差異有統計學意義（χ2=82.980，P=0.000），見表1。各組年齡、病程、血紅蛋白、紅細胞計數、紅細胞比容、血清鐵、總鐵結合力、白蛋白、血肌酐、胱抑素C 等差異有統計學意義（P＜0.05），血小板、鐵蛋白、葉酸等差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。NCI 貧血分級與患者年齡、病程、血肌酐、胱抑素C 呈正相關（P＜0.05），與白蛋白、紅細胞比容、紅細胞計數、血清鐵、總鐵結合力等呈負相關（P＜0.05），見表3。

表1 各組貧血狀況比較[n（%）]

表2 各組間指標比較（±s）

表2 各組間指標比較（±s）

表3 NCI 貧血分級與各指標的相關性分析

3 討論

DN 是2 型糖尿病患者發展為終末期腎病的重要誘因，CKD 是導致心血管不良事件發生的高風險因素，DN 患者的腎功能受損加重，患者體內促紅細胞生成素水平降低，導致機體紅細胞脆性增加、微血管產生溶血性貧血[5]。因此，臨床及時發現、控制和治療貧血將有益于DN 及CKD 患者病程進展。現有研究多關注CKD 分期3～5 期等較嚴重患者的貧血情況，而關于CKD 早期患者的貧血狀況的研究較少[6，7]。本研究納入CKD1～5 期患者為研究對象，探討DN 患者CKD 不同分期的貧血狀況及與臨床指標的相關性。

本研究結果顯示，200 例DN 患者中，發生貧血者有112 例（占56.00%），其中CKD1、CKD2 的患者中已經有23.68%、32.14%的較高貧血發生率，可見DN 患者CKD 早期（腎小球過濾＞60mL/min）時就已經有較高的貧血發生風險，主要考慮CKD1、CKD2患者腎臟已出現損害，腎功能下降導致。同時，研究結果發現DN 患者NCI 貧血分級與CKD 分期呈正相關，即DN 患者CKD 分期越高，貧血程度越嚴重，臨床應盡早關注DN 患者CKD 分期情況，并給予相應的貧血防治措施。

本研究對不同CKD 分期患者的臨床指標進行比較發現，5 組年齡、病程、血紅蛋白、紅細胞計數、紅細胞比容、血清鐵、總鐵結合力、白蛋白、血肌酐、胱抑素C 等差異有統計學意義（P＜0.05），其中，白蛋白、紅細胞比容、紅細胞計數、血清鐵、總鐵結合力等與NCI 貧血分級呈負相關（P＜0.05），提示在CKD 病程進展中，這些指標都會發生顯著變化。首先考慮在病程發展過程中，患者腎臟受損加重，蛋白隨尿大量排出，同時隨著患者年齡和病程的增加，臨床治療對低蛋白攝入的需求增加，導致患者體內發生低蛋白血癥，患者胃腸消化與吸收能力減弱，出現營養不良，進一步導致低蛋白血癥加重。長期的低蛋白血癥會增加血液濃度，破壞血液微循環，誘發氧化應激反應，導致紅細胞凋亡，出現或加重貧血[8]。國內外研究發現，DN、CKD 患者貧血與血紅蛋白水平有密切關系，主要體現在患者腎功能越差，血紅蛋白水平越低，貧血發生率及貧血程度越高[9，10]。尤其CKD 分期達到3 期后，腎功能損害顯著加重，貧血發生率顯著提高，血紅蛋白水平顯著降低[11]。血液中肌酐與胱抑素C 濃度與腎功能緊密關聯，DN 患者CKD 分期越高，其腎小球濾過率會顯著下降，相應的血肌酐與胱抑素C 濃度會升高，且均是判定腎功能異常的獨立影響因素，可見血肌酐與胱抑素C 在DN 患者貧血評估中具有一定價值[12，13]。

綜上所述，DN 患者CKD 分期早期就已有較高的貧血發生率，且隨著分期的增加，貧血程度更加嚴重，因此臨床需關注患者早期的貧血情況，及時預防與治療。