二甲雙胍聯合門冬胰島素對妊娠期糖尿病患者血糖水平及母嬰結局的影響

宋敏，田重興，朱欽慧

成武縣人民醫院產科，山東菏澤 274200

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus, GDM）是妊娠期間常見的合并癥之一，無明顯、特異性臨床表現，經臨床糖耐試驗可確診[1]。GDM 可引發產婦感染、羊水過多、高血壓等母體并發癥，還可能增加胎兒高血糖、巨大兒、新生兒低血糖等胎兒并發癥的風險，對產婦及胎兒的健康影響較大[2]。目前，臨床對于GDM 患者的治療以藥物為主。門冬胰島素是種超短效胰島素，是治療各型糖尿病的常用藥物之一，能夠降低患者血糖水平，減輕臨床癥狀，降低不良影響。門冬胰島素短期效果良好，但藥效持續時間較短，整體控糖效果不夠理想[3]。二甲雙胍為口服降血糖藥，其主要作用于糖代謝的過程，并可提高肌肉、脂肪對葡萄糖的攝取和利用，起到良好降糖效果[4]。本研究選取2021 年9 月—2022 年9月成武縣人民醫院收治的90 例GDM 患者，分析二甲雙胍與門冬胰島素聯合應用在GDM 患者中的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的90 例GDM 患者，按照隨機數表法分為兩組，各45 例。對照組年齡21～39 歲，平均（30.41±4.64）歲；孕周22～36 周，平均（29.57±2.32）周；身高154～168 cm，平均（161.02±3.29）cm；體質量46.5～82 kg，平均（64.33±4.09）kg。觀察組年齡20～40 歲，平均（30.48±4.55）歲；孕周23～37 周，平均（29.61±2.39）周；身高154～167 cm，平均（160.94±3.17）cm；體質量47～82 kg，平均（64.22±4.05）kg。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《婦產科學》[5]中GDM 的診斷標準，經糖耐試驗確診為GDM者；單胎；經健康宣教、飲食指導等常規方法干預無效者；產檢資料完整者。

排除標準：本研究藥物禁忌者；重要臟器功能障礙者；甲狀腺功能異常者；既往有糖尿病史者；家族糖尿病遺傳史者。

1.3 方法

兩組患者均接受飲食指導，并參與運動訓練。對照組給予門冬胰島素注射液（國藥準字S20200008，規格：3 mL∶300 U）治療，于晚餐前皮下注射，初始注射劑量為0.2～0.3 IU/（kg·d），之后依據患者血糖水平增減2 IU，持續給藥直至胎兒娩出。觀察組在此基礎上口服鹽酸二甲雙胍（國藥準字H20094132，規格：0.25 g），5 mg/次，2次/d，持續給藥直至胎兒娩出。

1.4 觀察指標

血糖水平：治療前后（分娩前3 d），采用血糖儀（浙械注準20192220484，型號：200）測定患者空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG），并用乳膠免疫凝集法測定糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin,HbA1c）水平。

胰島功能：治療前后，采集患者靜脈血4 mL，使用全自動生化分析儀（蘇械注準20192220228，型號：AS-380）檢測空腹胰島素（fasting insulin, FINS）、胰高血糖樣肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1），胰島素抵抗指數（homeostasis model assessmentinsulin resistance, HOMA-IR）=FPG×FINS/22.5，記錄計算后的數值。

母嬰結局與并發癥：包括子癇前期、早產、新生兒黃疸、胎兒窘迫、巨大兒。

不良反應：包括低血糖、惡心嘔吐、腹脹、皮疹。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，進行t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖水平比較

治療后，觀察組FPG、2 hPG、HbA1c 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較(±s)

images/BZ_112_271_387_2275_487.png對照組（n=45）觀察組（n=45）t 值P 值10.28±1.24 10.31±1.25 0.114 0.909 8.82±0.76 7.01±0.57 12.781＜0.001 11.35±2.43 11.36±2.39 0.020 0.984 8.87±1.02 6.17±0.98 12.805＜0.001 12.98±2.36 13.02±2.25 0.082 0.935 10.08±1.17 8.47±1.02 6.958＜0.001

2.2 兩組患者胰島功能比較

治療后，觀察組FINS、HOMA-IR 低于對照組，GLP-1 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后胰島功能比較(±s)

表2 兩組患者治療前后胰島功能比較(±s)

images/BZ_112_271_825_2275_929.png對照組（n=45）觀察組（n=45）t 值P 值13.42±1.87 13.51±1.91 0.226 0.822 10.12±1.54 8.74±0.72 5.446＜0.001 7.22±2.04 7.24±2.13 0.046 0.964 9.37±2.12 11.57±3.03 3.991＜0.001 5.86±1.23 5.91±1.29 0.188 0.851 4.32±1.01 2.35±0.93 9.625＜0.001

2.3 兩組母嬰結局與并發癥發生情況比較

治療后，觀察組子癇前期、早產、新生兒黃疸、胎兒窘迫、巨大兒的不良結局發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組母嬰結局與并發癥發生情況比較［n（%）］

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較

兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較［n（%）］

3 討論

GDM 病因復雜，主要與妊娠階段特殊的生理變化有關，如葡萄糖需求量、胰島素抵抗增加，但胰島素分泌相對不足，從而導致孕婦發生GDM[6-7]。若未及時診斷治療，隨著病情進展，可增加母嬰不良結局的發生風險。因此，探索合理有效的治療措施臨床意義較大。

血糖水平是臨床檢測糖尿病病程發展的有效手段，也是最直接的診斷依據，能夠對醫療方案的調整起到輔助作用[8-9]。其中HbA1c 是血紅蛋白與血清中糖類相結合的產物，能夠有效反映患者的血糖水平，且水平穩定，是臨床監測糖尿病控制的常用指標之一[10-11]。門冬胰島素具有起效快、藥效時間短等特點，雖能夠快速降低血糖水平，但長期效果不足，且胰島素使用過量可導致患者發生低血糖，故臨床還需要聯合其他藥物治療[12]。本研究結果顯示，治療后，觀察組FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR及子癇前期、早產、新生兒黃疸、胎兒窘迫、巨大兒的不良結局發生率低于對照組（P＜0.05），GLP-1 高于對照組（P＜0.05），兩組不良反應發生率相近（P＞0.05），說明二甲雙胍聯合門冬胰島素在GDM 患者中的應用效果顯著，能夠有效調節血糖濃度，改善胰島功能，減少母嬰不良結局與并發癥的發生，且不良反應較少，有較高的安全性。柳楊等[13]的研究結果顯示，二甲雙胍聯合胰島素治療GDM 能有效控制血糖，改善妊娠結局，與本研究結果有一致性。分析原因為：門冬胰島素為速效胰島素，皮下注射后，能夠快速的降低血糖水平，其主要作用機制為：通過與肌肉及脂肪細胞的胰島素受體相結合，刺激外周葡萄糖的吸收，并對肝糖原的釋放產生抑制效果，減少肝臟葡萄糖的生成，從而發揮降血糖的作用[14-15]。二甲雙胍能夠抑制肝臟葡萄糖合成，減少腸道葡萄糖的吸收，并通過增加外周組織胰島素的敏感性，來提高內源性胰島素的作用，使脂肪、骨骼肌等對葡萄糖的利用率得以提高[16]。此外，二甲雙胍能夠活化蛋白激酶，減弱脂肪酸、膽固醇與蛋白質的配合，增強脂肪酸的利用率，從多方面發揮降低血糖的效用[17-18]。在門冬胰島素的基礎上加用二甲雙胍能夠發揮協同互補作用，延長控制血糖的時長，促使患者血糖趨于正常，減輕高血糖對孕婦及胎兒的不良影響，改善胰島功能。

綜上所述，二甲雙胍與門冬胰島素在GDM 患者中應用效果顯著，能夠快速調節血糖，改善胰島功能，減少母嬰不良結局，且有較高的安全性。