新冠奧密克戎感染與甲乙型流感患者hs-CRP的研究

李根 劉夢薇 黃民強

2019年年末開始出現新冠病毒肺炎,病毒歷經多次變異,早期報告奧密克戎毒株的研究中,提示其傳播極其迅速,可在短短十幾天內造成嚴重的公共衛生事件[1]。2022年2月底開始,上海市開始出現新冠病毒肺炎疫情,其絕大部分毒株為奧密克戎BA.2型和BA.2.2型。根據《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第九版)》,將感染患者分為輕型、普通型、重型、危重型四類,將大于60歲的老年人歸為重型/危重型的高危人群,需密切關注病情變化情況。通過收集2022年上海市疫情期間新冠病毒肺炎定點收治醫院患者的hs-CRP數據,與同為呼吸道病毒感染性疾病的甲乙型流感患者作對比,判斷hs-CRP水平有無差異,分析其臨床價值。

資料與方法

一、研究對象

新冠病毒肺炎奧密克戎毒株感染患者中,選擇輕型患者(具有典型呼吸道感染癥狀,影像學提示無肺炎表現)及普通型患者(具有呼吸道癥狀,影像學提示有肺炎表現)作為研究對象;甲乙型流感的患者中,選擇普通門診就診的患者(具有呼吸道癥狀,甲乙型流感抗原檢測陽性)作為研究對象。排除標準:1)排除合并嚴重基礎疾病的患者;2)排除明確合并呼吸道細菌感染性疾病的患者;3)排除合并其他系統感染性疾病的患者。本研究已獲得上海市嘉定區南翔醫院醫學倫理委員會批準(20220032)。

二、分組與數據收集

1 分組 在2022年4月13日至5月25日于定點醫院住院的患者中,隨機篩選出符合條件的輕型患者共計40名,其中18～60歲患者20名,60歲以上患者20名,為奧密克戎輕型組;普通型的患者共計40名,18～60歲和60歲以上患者均為20名,為奧密克戎普通型組,無重型及危重型患者。在2022年1～4月在我院門診就診的甲乙型流感患者中,18～60歲及60歲以上患者,各隨機抽選20例進入研究,分別為甲型流感組及乙型流感組。

2 數據納入標準 新冠病毒肺炎奧密克戎毒株感染患者,選取入院后第二天的hs-CRP數據進入研究,甲乙流患者選取就診當日hs-CRP數據進入研究(單位:mg/L)。

三、數據處理

使用SPSS 26.0進行數據處理,組內18～60歲(年輕人)與60歲以上(老年人)人數據對比使用Wilcoxon秩和檢驗,各組間人群對比使用Kruskal-WallisH檢驗。各組數據以M(P25,P75)表示,以P<0.05為具有統計學意義。

結 果

在新冠病毒奧密克戎感染患者的hs-CRP的對比中,可見輕型組年輕人與老年人之間,無統計學差異(P=0.112);普通型組年輕人與老年人之間,無統計學差異(P=0.411);甲流組年輕人與老年人之間,無統計學差異(P=0.067);乙流組年輕人與老年人之間,無統計學差異(P=0.126)。在四組間對比中,無統計學差異(P=0.054)。提示新冠病毒奧密克戎感染的患者,不論年輕人還是老年人,hs-CPR的水平并無差異,新冠病毒奧密克戎感染的輕型、普通型患者,與甲乙流的患者,hs-CRP的水平并無差異(見表1,圖1,2)。

表1 各組hs-CRP對比[M(P25, P75)] (mg/L)

圖1 各組間不同人群hs-CRP對比

圖2 各組間hs-CRP對比結果

討 論

新型冠狀病毒屬冠狀病毒科,經呼吸道傳播,感染患者常出現發熱、咽痛、咳嗽等癥狀,嚴重者可表現為下呼吸道感染如肺炎等;甲乙型流感病毒屬正粘病毒科,其傳播途徑、臨床表現等與新冠病毒感染均極為相似,亦曾經造成數次大流行。新型冠狀病毒肺炎病理表現及病情發展與其他呼吸道病毒導致的肺炎類似,根據已知的尸檢和病理結果,可見肺組織不同程度的滲出實變,肺泡內可見漿液、纖維蛋白滲出物及透明膜形成。與2003年的SARS感染患者類似,損傷主要為肺泡上皮細胞[2],重癥患者死亡原因大多是因為ARDS(急性呼吸窘迫綜合征)。ARDS是SIRS(系統性炎癥反應綜合征)的肺部表現,肺內嚴重的炎癥反應,導致肺泡上皮及血管內皮嚴重受損,氣體交換功能受損,從而導致嚴重的難以糾正的低氧血癥,若不及時處置則會導致患者迅速死亡。奧密克戎毒株是新型冠狀病毒的一種高傳染性的變異毒株,目前有研究證明,奧密克戎感染患者以輕型及普通型患者為主,重型及危重型患者少[3],其感染的患者,大多癥狀較輕,恢復速度較快,嗅覺味覺損傷、頭暈、眼睛燒灼感等癥狀出現的機率較Alpha、Delta等毒株感染明顯下降,發生重癥的概率明顯下降[4],但因其傳染性極強,感染的人群數量較前幾代毒株更加龐大,呼吸道病毒感染性疾病有著病情變化迅速的特點,及時準確的判斷炎癥反應程度并加以手段干預,可以有效的避免患者發展為重型及危重型,甚至是出現ARDS的可能,改善預后,減少死亡。

CRP(超敏C反應蛋白)由IL-6和TNF-α刺激肝細胞合成,在急性炎癥發生的時候,CRP的變化要早于WBC(白細胞)、N%(中性粒細胞百分比)、L%(淋巴細胞百分比)、血沉等指標,而且幾乎不受糖皮質激素、抗菌藥物等影響,與腎上腺皮質功能、機體基礎免疫等功能也無明顯相關性,更能反應炎癥的嚴重程度[5],且在機體炎癥發生的時候,短時間內hs-CRP即明顯上升,半衰期很短,約4～6h[6],檢查方法簡單,迅速可靠,其在臨床上是早期判斷機體炎癥反應程度的重要指標,且隨著患者病情的改善或加重,hs-CRP水平會快速下降或上升,能夠更快速的反映病情變化的情況,敏感性極高。多項研究均證實,hs-CRP的水平能夠反映新冠病毒肺炎病情的嚴重程度及預后水平,魏望[7]等人的研究發現,不同危重程度、不同預后的新冠肺炎患者,hs-CRP水平存在明顯差異;Waqas Ullah的研究表明,在新冠病毒肺炎患者中,隨著hs-CRP水平的升高,可能預示著更高的住院死亡率[8]。但判斷炎癥反應依賴某項單獨的指標可能造成病情的誤判,亦可能造成嚴重的后果,Guilia Bivona[9]等人認為hs-CRP水平在預測新冠病毒感染患者治療反應方面的準確性得到很多研究的證實,但依然存在缺陷,需結合其他指標共同判斷。目前國內外有學者研究認為,需結合PCT(降鈣素原)、D-D(D-二聚體)等指標綜合判斷,這樣更能反應病情及治療效果的變化及預后[10-11]。

綜上所述,本研究認為,新冠病毒奧密克戎毒株感染的患者,輕型病例與普通型病例中,年輕人與老年人的hs-CRP水平無明顯差異;奧密克戎感染的患者與甲乙型流感的患者相比,hs-CRP水平無明顯差異,提示新冠病毒奧密克戎毒株感染的患者,其炎癥反應水平很可能與其他常見的呼吸道病毒感染性疾病并無明顯差異。希望此結論可以對奧密克戎感染患者的治療干預有部分啟示。但本研究的時間跨度短,樣本量偏小,故結果可能存在偏倚,需進一步大數據分析等證實。