PEG-rhG-CSF治療乳腺癌化療后白細(xì)胞減少癥的有效性及安全性研究

劉琨 楊成軒

摘 要 目的：分析聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）治療乳腺癌化療后白細(xì)胞減少癥的有效性和安全性。方法：回顧性分析80例接受化療的乳腺癌患者，將他們分為對(duì)照組[n=40，采用重組人粒細(xì)胞刺激因子（rhG-CSF）治療]和觀察組（n=40，采用PEG-rhG-CSF治療），比較兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）和其動(dòng)態(tài)變化情況、藥物費(fèi)用及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療后3 d的WBC和治療21 d內(nèi)的ANC和藥物費(fèi)用均高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：PEG-rhG-CSF可提高乳腺癌化療后白細(xì)胞減少癥治療的有效性，安全性尚可。

關(guān)鍵詞 聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子 乳腺癌 化療 白細(xì)胞減少癥

中圖分類號(hào)：R937.4； R737.9 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2023）11-0044-04

引用本文 劉琨， 楊成軒. PEG-rhG-CSF治療乳腺癌化療后白細(xì)胞減少癥的有效性及安全性研究[J]. 上海醫(yī)藥， 2023， 44（11）： 44-47.

Efficacy and safety study of PEG-rhG-CSF in the treatment of post-chemotherapy leukopenia in breast cancer

LIU Kun1， YANG Chengxuan2

（1. Department of Pharmacy； 2. Department of Mammography， the First Peoples Hospital of Xinxiang City， Xinxiang 453099， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the efficacy and safety of pegylated recombinant human granulocyte-colony stimulating factor （PEG-rhG-CSF） in the treatment of post-chemotherapy leukopenia in breast cancer. Methods： The data from 80 breast cancer patients treated with chemotherapy were retrospectively analyzed and they were divided into a control group [n=40， treated with recombinant human granulocyte-colony stimulating factor （rhG-CSF）] and an observation group （n=40， treated with PEG-rhG-CSF）. The white blood cell count （WBC）， absolute neutrophil count （ANC） and their dynamic changes， drug costs and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results： The WBC at 3 d after treatment and ANC within 21 d of treatment and drug cost were all higher in the observation group than in the control group （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： PEGrhG-CSF can improve the treatment effectiveness of leukopenia occurred after chemotherapy for breast cancer and the safety is acceptable.

KEY WORDS pegylated recombinant human granulocyte-colony stimulating factor； breast cancer； chemotherapy； leukopenia

乳腺癌發(fā)病率居女性惡性腫瘤首位，疾病早期癥狀為乳房腫塊、乳頭溢液等，晚期癌細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，累及多個(gè)器官，給患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅。由于該病早期癥狀不明顯，發(fā)現(xiàn)時(shí)多數(shù)已處于中晚期，大部分患者已經(jīng)不適合手術(shù)治療，化療成為主要的治療方法，但不良反應(yīng)相對(duì)較嚴(yán)重，其中最常見(jiàn)的為白細(xì)胞減少癥[1-2]。機(jī)體內(nèi)外周血正常白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count， WBC）為（4.0～10.0）×109/L，當(dāng)WBC持續(xù)<4.0×109/L時(shí)稱為白細(xì)胞減少癥，白細(xì)胞中中性粒細(xì)胞占50%～70%，因此白細(xì)胞減少癥多為中性粒細(xì)胞減少所致，而中性粒細(xì)胞一旦減少，會(huì)削弱化療藥物的效果，延長(zhǎng)化療周期，影響化療效果[3-4]。現(xiàn)階段臨床上對(duì)于乳腺癌化療后白細(xì)胞減少癥常用聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子（pegylated recombinant human granulocytecolony stimulating factor， PEG-rhG-CSF）進(jìn)行治療，其為長(zhǎng)效藥物，藥物半衰期相對(duì)較長(zhǎng)。本研究回顧性分析80例接受化療的乳腺癌患者，探討PEG-rhG-CSF在治療乳腺癌化療后白細(xì)胞減少癥的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析我院2020年1月—2021年1月80例接受化療的乳腺癌患者，根據(jù)使用藥物不同分為對(duì)照組（n=40）和觀察組（n=40）。對(duì)照組采用重組人粒細(xì)胞刺激因子（recombinant human granulocyte-colony stimulating factor， rhG-CSF）治療，年齡32～63歲，平均年齡（47.26±8.43）歲；病變部位：左乳18例，右乳22例；病理類型：腺癌32例，鱗癌8例；骨髓抑制：Ⅱ度22例，Ⅲ度14例，Ⅳ度4例。觀察組采用PEG-rhG-CSF治療，年齡33～64歲，平均年齡（47.41±8.55）歲；病變部位：左乳19例，右乳21例；病理類型：腺癌33例，鱗癌7例；骨髓抑制：Ⅱ度21例，Ⅲ度15例，Ⅳ度4例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：所有入選患者均為女性；累計(jì)化療至少3個(gè)周期；配合化療治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他惡性腫瘤者；肝腎功能存在嚴(yán)重障礙者；治療期間不經(jīng)醫(yī)師同意增減藥物者。

1.3 方法

兩組化療方案為EC/AC-P，第1天：表柔比星（E）90 mg/m2或多柔比星（A）60 mg/m2，靜脈滴注；環(huán)磷酰胺（C）600 mg/m2，靜脈滴注；間隔14 d后，采用序貫紫杉醇（P）175 mg/m2，靜脈滴注。下個(gè)周期間隔14 d。

對(duì)照組在化療結(jié)束后48 h，給予rhG-CSF注射液（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司） 2～5 μg/kg，皮下注射，并監(jiān)測(cè)血常規(guī)變化。

觀察組在化療結(jié)束后48 h，給予PEG-rhG-CSF注射液（齊魯制藥有限公司）治療，50 μg/kg，皮下注射。使用過(guò)PEG-rhG-CSF 14 d內(nèi)不進(jìn)行化療。

1.4 觀察指標(biāo)

1）分別于治療前、所有治療結(jié)束后3 d，空腹采集患者靜脈血，采用血細(xì)胞分析儀檢測(cè)WBC及絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（absolute neutrophil count， ANC）。

2）分別于所有治療結(jié)束后1 d、3 d、5 d、7 d、9 d、11 d、13 d、17 d、21 d，采用血細(xì)胞分析儀檢測(cè)ANC的動(dòng)態(tài)變化情況。

3）在所有化療結(jié)束后，記錄骨髓抑制Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度患者的藥物費(fèi)用。

4）記錄兩組心悸、發(fā)燒等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 WBC、ANC比較

治療前，兩組WBC、ANC比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療結(jié)束后3 d，觀察組WBC、ANC高于對(duì)照組（表1，P<0.05）。

2.2 ANC的動(dòng)態(tài)變化情況比較

治療后1 d、3 d、5 d、7 d、9 d、11 d、13 d、17 d、21 d，觀察組ANC均高于對(duì)照組（表2，P<0.05）。

2.3 藥物費(fèi)用比較

觀察組藥物費(fèi)用高于對(duì)照組（表3，P<0.05）。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表

4，P>0.05）。

3 討論

乳腺癌的發(fā)病與機(jī)體內(nèi)雌激素的暴露、遺傳因素等有密切聯(lián)系，營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩、肥胖、過(guò)度飲酒等也會(huì)增加疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5-6]。乳腺癌化療是通過(guò)化學(xué)藥物抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、轉(zhuǎn)移，最終達(dá)到殺死腫瘤細(xì)胞的效果。但化療藥物在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，還會(huì)損傷機(jī)體正常細(xì)胞，且長(zhǎng)時(shí)間化療會(huì)影響機(jī)體的免疫系統(tǒng)，使化療藥物的不良反應(yīng)明顯增強(qiáng)，引發(fā)白細(xì)胞減少癥、骨髓抑制、ANC下降現(xiàn)象，且ANC越低，白細(xì)胞減少癥越嚴(yán)重，需要進(jìn)行針對(duì)性治療[7-8]。陳紅利等[9]認(rèn)為，對(duì)于乳腺癌化療后白細(xì)胞減少癥患者，PEG-rhG-CSF可促使WBC、ANC回升，與本研究觀點(diǎn)相似。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組WBC、ANC高于對(duì)照組（P<0.05），且治療后21 d內(nèi)ANC均高于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明PEG-rhG-CSF可提高乳腺癌化療后白細(xì)胞減少癥的治療效果。rhG-CSF可與造血系統(tǒng)的細(xì)胞受體發(fā)生反應(yīng)，激活嗜中性粒細(xì)胞的祖細(xì)胞，促使其成為成熟的中性粒細(xì)胞，改善白血胞減少癥狀，但其半衰期較短，在化療過(guò)程中需要增加藥物劑量，會(huì)提高患者的痛苦。PEG-rhG-CSF與rhG-CSF相比，相對(duì)分子量較大，可降低藥物毒副反應(yīng)，提高藥物的靶向性，改善藥物半衰期[10-11]。PEG-rhG-CSF可促使中性粒細(xì)胞祖細(xì)胞增殖、分化；加快中性粒細(xì)胞成熟，讓成熟的粒細(xì)胞從骨髓中順利釋放；加強(qiáng)中性粒細(xì)胞的分泌功能，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，降到感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12-13]。另外由于PEG-rhG-CSF的半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，在體內(nèi)代謝速度較慢，可持續(xù)刺激中性粒細(xì)胞再生，而長(zhǎng)時(shí)間化療后的乳腺癌患者的骨髓再生能力相對(duì)降低，需要進(jìn)行持續(xù)性藥物干預(yù)才能使其骨髓造血功能恢復(fù)[14-15]。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明在化療期間使用PEG-rhG-CSF并不會(huì)增加毒副反應(yīng)，安全性尚可，與孫永宏等[16]的研究結(jié)果一致。而觀察組治療費(fèi)用高于對(duì)照組（P<0.05），反應(yīng)了采用PEGrhG-CSF治療的花費(fèi)較高，在臨床使用時(shí)，要充分考慮患者的疾病程度與家庭情況，選擇合適的藥物、適宜的劑量進(jìn)行治療。

綜上所述，PEG-rhG-CSF治療乳腺癌化療后白細(xì)胞減少癥的臨床效果理想，但也存在一定局限性，藥物價(jià)格相對(duì)較昂貴，臨床醫(yī)師在選擇藥物時(shí)需要綜合多方面因素進(jìn)行選擇。

參考文獻(xiàn)

[1] 任錦霞， 趙林， 田曉剛， 等. 聚乙二醇重組人粒細(xì)胞集落刺激因子預(yù)防宮頸癌同步放化療后中性粒細(xì)胞減少癥的安全性及有效性分析[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2021， 41（6）： 632-636.

[2] 張敏， 帥晉豪. 地榆升白片聯(lián)合聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子治療乳腺癌化療后粒細(xì)胞減少價(jià)值研究[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2019， 37（5）： 1201-1204.

[3] Ji X， Xu LS， Pan PF， et al. Efficacy and safety of 3 mg pegylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor as support to chemotherapy for lung cancer[J]. Thorac Cancer， 2022 ， 13（1）： 117-125.

[4] 薛麗英， 南景龍， 張翠英， 等. 聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子治療乳腺癌化療后中性粒細(xì)胞減少癥的臨床研究[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2019， 25（20）： 1562-1565； 1570.

[5] 李惠平， 樊征夫， 鄭虹， 等. 聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞集落刺激因子初級(jí)與次級(jí)預(yù)防化療后中性粒細(xì)胞減少的有效性和安全性臨床研究[J]. 中國(guó)腫瘤臨床， 2019， 46（14）： 739-744.

[6] 陳雨媛， 郭瑢， 黃勝， 等. 聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子預(yù)防乳腺癌劑量密集化療后的中性粒細(xì)胞減少[J]. 昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2020， 41（9）： 26-31.

[7] 夏雯， 王樹森， 胡皓， 等. 中國(guó)早期乳腺癌患者化療后接受聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子初級(jí)預(yù)防的成本效果分析[J]. 中華腫瘤雜志， 2020， 42（10）： 861-867.

[8] Zou D， Guo MF， Zhou Q. A clinical study of pegylated recombinant human granulocyte colony stimulating factor（PEG-rhG-CSF） in preventing neutropenia during concurrent chemoradiotherapy of cervical cancer[J]. BMC Cancer， 2021， 21（1）： 661.

[9] 陳紅利， 孔旭東， 徐升， 等. 長(zhǎng)、短效重組人粒細(xì)胞刺激因子治療乳腺癌化療后白細(xì)胞減少癥的效果[J]. 河南醫(yī)學(xué)研究， 2021， 30（36）： 6757-6760.

[10] 尤賽男， 丁磊， 孟浩杰， 等. 聚乙二醇化人重組粒細(xì)胞刺激因子防治乳腺癌化療后骨髓抑制的臨床研究[J]. 南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版）， 2020， 40（5）： 693-696.

[11] 黃苗， 田武國(guó)， 郝帥. 預(yù)防性應(yīng)用聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子在乳腺癌輔助化療中的價(jià)值[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2020， 17（32）： 96-99.

[12] 馬晶晶， 曹夢(mèng)璐， 姚雨君， 等. 長(zhǎng)、短效重組人粒細(xì)胞刺激因子對(duì)惡性腫瘤患者多周期化療后白細(xì)胞減少癥的有效性研究[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2020， 36（20）： 2815-2819.

[13] 林青鳳， 陳潔， 張宇虹， 等. 聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子預(yù)防肺癌化療后白細(xì)胞減少的臨床研究[J]. 中國(guó)臨床醫(yī)生雜志， 2020， 48（12）： 1423-1426.

[14] 杜艷芳， 范艷玲， 胡兵， 等. 乳腺癌術(shù)后放療預(yù)防性使用聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子的臨床觀察[J]. 國(guó)際腫瘤學(xué)雜志， 2020， 47（3）： 141-145.

[15] 王靜， 李瓊閣， 薛小榮， 等. 重組人粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)早產(chǎn)兒早發(fā)型敗血癥合并中性粒細(xì)胞減少癥的輔助治療效果[J]. 西北藥學(xué)雜志， 2019， 34（3）： 389-393.

[16] 孫永宏， 巢琳， 李琛， 等. 聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子預(yù)防乳腺癌化療后的中性粒細(xì)胞減少癥的臨床效果[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2021， 20（21）： 2299-2303.