鹽酸胺碘酮注射液與葡萄糖注射液配伍在不同材質給藥器具中的穩定性

薛曉 陳辰 曾垂宇

摘 要 目的：考察鹽酸胺碘酮注射液在不含酞酸二乙酯（diethyl phthatate， DEP）的不同材質給藥器具中和葡萄糖注射液的配伍穩定性。方法：根據鹽酸胺碘酮注射液用法用量的要求，用葡萄糖注射液配制不同濃度的胺碘酮注射液，測定其在不含DEP的不同材質輸液器、中心靜脈導管、注射器中的穩定性。結果：鹽酸胺碘酮注射液中苯甲醇在內層涂料熱塑性聚氨酯材質的輸液器中出現微量的吸附，其他各考察指標無明顯變化。結論：鹽酸胺碘酮注射液在不含DEP的不同材質給藥器具中與葡萄糖注射液配伍穩定。

關鍵詞 鹽酸胺碘酮 輸液器 中心靜脈導管 葡萄糖注射液 配伍

中圖分類號：R972.2 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2023）11-0075-05

引用本文 薛曉， 陳辰， 曾垂宇. 鹽酸胺碘酮注射液與葡萄糖注射液配伍在不同材質給藥器具中的穩定性[J]. 上海醫藥， 2023， 44（11）： 75-79.

Stability of amiodarone hydrochloride injection and glucose injection in different drug delivery devices

XUE Xiao1， CHEN Chen1， ZENG Chuiyu2

（1. SPH No.1 Biochemical & Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 200240， China； 2. Shanghai SPH Innovative Pharmaceutical Technology Co.， Ltd.， Shanghai 200020， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the compatibility stability of amiodarone hydrochloride injection with glucose injection in drug delivery devices consisting of different materials without diethyl phthatate （DEP）. Methods： Different concentrations of amiodarone were prepared with glucose injection according to the requirements of its usage and dosage and its stability in infusion sets， central venous catheters and syringes without DEP was determined. Results： The benzyl alcohol in the amiodarone hydrochloride injection was slightly adsorbed in the infusion set with the inner coating made of thermoplastic polyurethanes （TPU）， while there was no significant change in other indicators. Conclusion： The compatibility of amiodarone hydrochloride injection in DEHP-free drug delivery devices made of different materials with glucose injection is stable.

KEY WORDS amiodarone hydrochloride； infusion set； central venous catheter； glucose injection； compatibility

鹽酸胺碘酮注射液屬于一種抗心律失常的藥物，目前被廣泛應用于臨床治療嚴重的心律失常，其藥理作用非常廣泛而獨特，能使快速心房顫動轉復為竇性心律。其規格為3 mL∶0.15 g，輔料為苯甲醇、聚山梨酯80、注射用水。

根據該注射液說明書用法用量的要求[1]，建議應用不含酞酸二乙酯（diethyl phthatate， DEP）的給藥器具，于應用前使用葡萄糖注射液臨時配制和稀釋鹽酸胺碘酮注射液的輸注溶液。不同的藥物濃度選擇注射器、輸液器或輸液器+中心靜脈導管的不同給藥器具，具體在實際應用中如何選擇給藥器具、給藥器具材質、給藥時間等對鹽酸胺碘酮注射液質量和穩定性及影響沒有詳細的說明。

此外，鹽酸胺碘酮注射液（可達龍）說明書用法用量中提到，該注射液“僅用等滲葡萄糖溶液配制。不要向輸液器中加入任何其他制劑”。有研究顯示，將鹽酸胺碘酮注射液與0.9 %氯化鈉注射液進行配伍，會導致鹽酸胺碘酮含量發生較大的變化，并降低pH；與10% 果糖注射液配伍后，配伍液會逐漸變渾濁，pH降低，在1 h 后含量顯著降低[2-5]。各文獻報道中未考察輸液器廠家、材質潛在的影響。因此，本研究基于前人的研究，使用5%葡萄糖注射液作為稀釋用注射液，并針對不同廠家、材質的給藥器具，不同給藥時間、濃度，對鹽酸胺碘酮注射液在使用中的穩定性，進行更全面、合理的研究。

本研究根據鹽酸胺碘酮注射液的用法，對不含DEP的注射器[材質聚丙烯（polypropylene，PP）]、不同材質輸液器[材質熱塑性聚氨酯（thermoplastic polyurethanes， TPU）]、聚烯烴熱塑彈性體（thermoplastic elastomer， TPE）、中心靜脈導管[材質聚氨酯（polyurethanes， PU）]、不同配液濃度條件下，鹽酸胺碘酮注射液的穩定性進行了考察，以確定其在臨床使用中的安全可靠。

1 材料與方法

1.1 材料

1）試藥 鹽酸胺碘酮注射液[規格3 mL∶0.15 g，批號AA042，賽諾菲（杭州）制藥有限公司]；鹽酸胺碘酮注射液（規格3 mL∶0.15 g，批號2104203，上海上藥第一生化藥業有限公司）；5%葡萄糖注射液（規格500 mL∶25 g，批號2B20042308，山東齊都藥業有限公司）。

2）輸注器 一次性輸注器（KDL，不含DEHP的TPE管、批號20201028，型號FIV01-5，上海康德萊企業發展集團股份有限公司，后簡稱“KDL輸液器”）；一次性注射器（KDL，PP材質，批號K20201030，規格30 mL，上海康德萊企業發展集團股份有限公司，后簡稱“KDL注射器”）；一次性輸注器（SG，內層材料不含DEHP的TPU，批號201020，規格有針型，圣光醫用制品股份有限公司，后簡稱“SG輸液器”）；一次性注射器（WG，PP材質，批號20210601，規格30 mL，山東威高集團醫用高分子制品股份有限公司，后簡稱“WG注射器”）。

3）中心靜脈導管 （DS，PU材質，批號003018，型號7Fr 20 cm，上海東順醫療器械有限公司，后簡稱“DS靜脈導管”）；中心靜脈導管（NC，TPU材質，批號200922，型號C2-7F-20，南京寧創醫療設備有限公司，后簡稱“NC靜脈導管”）。

LC-20AT高效液相色譜（日本島津公司）；MSA3.6P-OCE-DM電子天平（賽多利斯公司）；S210 pH計[梅特勒-托利多儀器（上海）有限公司]；CM-1澄明度測試儀（天津市旭陽儀器設備有限公司）；SMC 30D滲透壓摩爾濃度測定儀（天津天河分析儀器有限公司）；ZWJ-30A不溶性微粒檢測儀（北京漢柏科創儀器技術開發中心）。

1.2 方法

1.2.1 配伍溶液制備方法

1）配伍溶液1 將鹽酸胺碘酮注射液內容物，轉移至1瓶5%葡萄糖注射液中，搖勻，立即使用新的1支注射器從瓶中抽取適量配伍溶液（用于吸附前0 h鹽酸胺碘酮與苯甲醇含量測定），立即將輸液瓶連接輸液器（或輸液器+中心靜脈導管），按照穩定性考察時間點從輸液器針頭處（連接輸液器+中心靜脈導管的從中心靜脈導管處）收集溶液，并按照配伍穩定性考察項目進行檢測。

2）配伍溶液2 ①5-羥甲基糠醛、苯甲醇、碘化物與苯甲醛、含量、有關物質檢測項溶液制備：從5%葡萄糖注射液瓶中抽取溶液，置燒杯中，然后立即加入鹽酸胺碘酮注射液內容物，混勻，立即量取適量（用于吸附前0 h鹽酸胺碘酮與苯甲醇含量測定），立即使用10支的注射器吸液，每支約26 mL，按照穩定性考察時間點從注射器中收集溶液，并按照配伍穩定性考察項目進行檢測。②性狀、pH、溶液澄清度與顏色、不溶性微粒、可見異物、滲透壓檢項溶液制備：從5%葡萄糖注射液瓶中抽取溶液，然后抽取鹽酸胺碘酮注射液內容物，混勻。平行配制8支。按照穩定性考察時間點從注射器中放出溶液，并按照配伍穩定性考察項目進行檢測。

1.2.2 配伍溶液的檢測

具體配伍實驗、濃度、配伍器具、時間點、檢測項目見表1。

性狀取配伍后溶液目測檢查。pH、溶液澄清度與顏色、滲透壓、可見異物、不溶性微粒依據2020版中國藥典四部通則方法檢測[6]。5-羥甲基糠醛、碘化物與苯甲醛、苯甲醇、有關物質及鹽酸胺碘酮的含量采用高效液相色譜法進行檢測[7-8]。

2 結果

自制批樣品與參比制劑分別與SG（TPU材質）輸液器、SG輸液器+NC中心靜脈導管配伍考察時，苯甲醇含量均略有吸附，且自制批樣品與參比制劑吸附程度與變化趨勢一致，其他考察項無明顯變化；自制批樣品與參比制劑分別與其他輸液器具配伍時，苯甲醇與鹽酸胺碘酮含量均無吸附，其他考察項無明顯變化。自制批樣品與參比制劑配伍試驗考察各考察指標變化趨勢一致（表2～4）。

苯甲醇是一種抗微生物防腐劑，用于化妝品、食品和各種藥物制劑，包括口服和注射用制劑，濃度高達2.0%（v/v），使用的常用濃度為1%（v/v）。在鹽酸胺碘酮的各濃度的配伍實驗中，苯甲醇表現出少量的吸附，仍能維持在原始濃度（即2%）。對使用中鹽酸胺碘酮注射液的pH、含量、有關物質等各關鍵質量屬性無影響，不影響藥物的有效性和安全性[8]。

3 討論

對比表4中對苯甲醇的吸附過程，參比和自制制劑在與SG輸液器配伍研究時均出現約2%的吸附；在與SG輸液器+NC靜脈導管連接進行配伍研究時，均在0、2 h時含量下降相對更多，約4%～6%，之后趨于穩定，含量下降約2%，分析原因是NC靜脈導管也出現輕微吸附，最初2 h是有吸附逐漸飽和的過程，因此吸附量較高，2 h后吸附趨于飽和，含量趨于穩定。

TPE輸液器采用超低密度聚乙烯和熱塑彈性體制備，不含飽和雙鍵和極性基團，具有高彈性、高強度的特性，安全環保無毒，對藥物無吸附，與藥物的相容性得到廣泛認可[9-11]。TPU是由異氰酸酯（固化劑）、聚醚（或聚酯）大分子多元醇與小分子多元醇（或胺）是以擴鏈劑為主要成分構成的嵌段共聚體。TPU有優異的綜合性能，回彈性好，耐介質性優異，與藥物和人體組織均有良好的相容性，醫療上用于醫療器械、人造器官、輸血器等[12]。結合本研究配伍實驗的結果，TPE和TPU 輸液器相較于PVC輸液器具有顯著的優勢和安全性，對于脂溶性藥物鹽酸胺碘酮及其處方中高濃度的表面活性劑聚山梨酯80都有很好的穩定性，上市以來正在逐步取代具有毒性的PVC輸液器。

綜上所述，本研究結果為鹽酸胺碘酮注射液在臨床使用中的安全性和有效性提供了依據。不同濃度的鹽酸胺碘酮注射液，臨床上使用由不含DEHP的不同材質制造的輸液器、注射器和中心靜脈導管并與5%葡萄糖注射液給配伍藥時，具有良好的穩定性，可保證其在臨床使用中的安全性和穩定性。

參考文獻

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