諾欣妥聯合琥珀酸美托洛爾對慢性心力衰竭患者冠狀動脈血流動力學及心功能的影響

龐玉鳳

（曹縣人民醫院心內科，山東 菏澤 274400）

慢性心力衰竭是心內科的常見病，主要是由各種原因引起心肌結構與功能異常，從而導致回心血量減少、血流動力學障礙等心臟功能障礙[1]。慢性心力衰竭患者常表現為胸悶、血壓異常、乏力、呼吸困難、心悸等，嚴重者可出現心跳驟停、休克等重癥，死亡率較高[2]。既往臨床對慢性心力衰竭的治療以應用利尿劑、β 受體阻滯劑、強心劑等藥物為主，目的是改善患者的臨床癥狀。琥珀酸美托洛爾是治療心力衰竭的典型藥物，其作為β 受體阻滯劑，能夠降低機體的兒茶酚胺水平，減輕心肌壓力[3]。但單純使用琥珀酸美托洛爾治療慢性心力衰竭仍存在療效不足的問題。諾欣妥即沙庫巴曲纈沙坦鈉片，是治療心力衰竭的新型藥物，能夠抑制腦啡肽酶、阻斷血管緊張素[4]。本研究對諾欣妥聯合琥珀酸美托洛爾治療慢性心力衰竭的效果及對患者冠狀動脈血流動力學及心功能的影響進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年8 月至2022 年7 月我院收治的86例慢性心力衰竭患者作為研究對象，根據隨機數表法將其分為對照組和觀察組，每組各43 例。對照組：男24 例，女19 例；年齡43 ～67 歲，平均（55.67±3.83）歲；病程1 ～7 年，平均（4.15±1.24）年；紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級：Ⅱ級15 例，Ⅲ級22 例，Ⅳ級6 例；體質指數19 ～28 kg/m2，平均（24.31±1.45）kg/m2。觀察組：男22 例，女21 例；年齡45 ～70 歲，平均（56.13±3.86）歲；病程1 ～8 年，平均（4.33±1.32）年；NYHA 心功能分級：Ⅱ級14 例，Ⅲ級23 例，Ⅳ級6 例；體質指數18 ～28 kg/m2，平均（24.35±1.38）kg/m2。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得我院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

（1）納入標準：①符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]中的相關診斷標準，經臨床診斷收縮壓≥90 mmHg、舒張壓≥60 mmHg ；②NYHA 心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；③獲得患者及其家屬的同意，并簽署知情同意書。（2）排除標準：①合并腦血管疾病；②伴有急性感染性疾病；③存在肝腎功能嚴重異常；④對本次研究所用藥物過敏。

1.3 方法

兩組均接受常規治療，使用的藥物為利尿劑、血管緊張素受體抑制劑等。在此基礎上，對照組口服琥珀酸美托洛爾（生產企業：華益泰康藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H20213579；規格：47.5 mg）治療，47.5 mg/ 次，1 次/d。后續可根據患者的耐受情況將用藥劑量調整至47.5 mg/ 次，2 次/d。觀察組口服諾欣妥（生產企業：北京諾華制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20170363 ；規格：100 mg）聯合琥珀酸美托洛爾治療。琥珀酸美托洛爾的用法同對照組，諾欣妥：100 mg/ 次，1 次/d。后續可根據患者的耐受情況將用藥劑量調整至100 mg/ 次，2 次/d。兩組均持續用藥6 個月。

1.4 療效判定標準與觀察指標

（1）臨床療效：NYHA 心功能分級改善≥2 級或達到Ⅰ級，胸悶、呼吸困難、心悸等臨床癥狀基本消失，記為顯效；NYHA 心功能分級改善1 級，胸悶、呼吸困難、心悸等臨床癥狀明顯好轉，記為有效；NYHA心功能分級和臨床癥狀均無明顯改善，記為無效。將有效和顯效納入總有效，計算總有效率。（2）冠狀動脈血流動力學指標：采用彩色多普勒超聲診斷儀（武漢凱進醫療設備公司生產，鄂械注準20132231875，型號KAI-X10）測定患者治療前后的冠狀動脈血流動力學指標，包括血流儲備分數（FFR）、峰值血流速度（CFV）和冠狀動脈血流儲備（CFR）。（3）心功能指標：采用KAI-X10 型彩色多普勒超聲診斷儀測定患者治療前后的心功能指標，包括左室射血分數（LVEF）、每搏輸出量（SV）、QT 間期離散程度（QTd）和左室舒張末期內徑（LVEDD）。（4）心肌損傷指標：取患者治療前后的空腹靜脈血4 mL，離心處理后采用熒光免疫分析法檢測心肌損傷指標，包括可溶性細胞粘附因子-1（SICAM-1）、可溶性ST2 受體（sST2）和正五聚體蛋白3（PTX-3）。（5）不良反應：記錄患者用藥期間出現的不良反應，包括頭暈、嗜睡、反酸等。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以% 表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的對比

觀察組的臨床總有效率為90.70%，顯著高于對照組的72.09%，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組臨床療效的對比[例（%）]

2.2 兩組治療前后冠狀動脈血流動力學指標的對比

治 療 前，兩 組 的FFR、CFV、CFR 相 比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組的FFR、CFV、CFR 均較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后冠狀動脈血流動力學指標的對比（± s）

表2 兩組治療前后冠狀動脈血流動力學指標的對比（± s）

注：a 與同組治療前比較，P ＜0.05。

組別 FFR（dB·s）CFV（cm/s）CFR（dB·s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=43）0.67±0.19 0.79±0.15a 42.31±4.52 61.85±7.04a 2.20±0.34 3.12±0.54a觀察組（n=43）0.69±0.17 0.97±0.22a 42.47±4.59 68.13±7.35a 2.16±0.32 3.56±0.62a t 值 0.514 4.679 0.163 4.046 0.562 3.509 P 值 0.608 ＜0.001 0.871 ＜0.001 0.576 0.001

2.3 兩組治療前后心功能指標的對比

治療前，兩組的LVEF、SV、QTd、LVEDD 相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組的LVEF、SV 均較對照組高，QTd、LVEDD 均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后心功能指標的對比（± s）

表3 兩組治療前后心功能指標的對比（± s）

注：a 與同組治療前比較，P ＜0.05。

SV（mL）QTd（ms）組別 LVEF（%）LVEDD（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=43）49.18±5.79 56.15±6.48a 53.13±5.12 67.86±7.43a 75.26±8.14 64.72±6.75a 64.28±6.43 54.76±6.04a觀察組（n=43）48.95±5.77 63.82±7.23a 52.89±5.26 73.11±8.16a 75.62±8.12 58.36±5.93a 64.39±6.48 48.42±5.73a t 值 0.401 5.180 0.214 3.120 0.205 4.642 0.079 4.994 P 值 0.689 ＜0.001 0.831 0.003 0.838 ＜0.001 0.937 ＜0.001

2.4 兩組治療前后心肌損傷指標的對比

治療前，兩組的SICAM-1、sST2、PTX-3 相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組的SICAM-1、sST2、PTX-3 均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組治療前后心肌損傷指標的對比（± s）

表4 兩組治療前后心肌損傷指標的對比（± s）

注：a 與同組治療前比較，P ＜0.05。

組別 SICAM-1（ng/L）sST2（ng/L）PTX-3（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=43）92.16±9.26 47.38±7.14a 193.18±21.47 105.26±14.67a 80.46±9.15 37.46±5.26a觀察組（n=43）92.41±9.31 41.86±6.43a 193.27±21.38 91.65±12.37a 80.65±9.32 31.28±4.86a t 值 0.125 3.767 0.020 4.651 0.095 5.659 P 值 0.901 ＜0.001 0.985 ＜0.001 0.924 ＜0.001

2.5 兩組治療期間不良反應發生率的對比

治療期間，觀察組的不良反應發生率為18.60%，與對照組的11.63% 相比差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表5。

表5 兩組治療期間不良反應發生率的對比[例（%）]

3 討論

慢性心力衰竭屬于嚴重的心血管疾病，會導致患者的心臟負荷增加、心排血量驟降，出現呼吸困難、水腫等臨床癥狀[6]。藥物是治療慢性心力衰竭的基本措施，常用的藥物有利尿劑、β 受體阻滯劑等，能夠在一定程度上緩解患者的癥狀[7]。琥珀酸美托洛爾作為β 受體阻滯劑，能夠選擇性阻斷β 受體，減弱其對兒茶酚胺、交感神經的興奮作用，降低血管收縮活性，減少心臟做功，從而降低心臟負荷與心肌耗氧量。同時，心臟負荷降低可減慢心率，減少房室傳導阻力，使血液在正常心肌與缺血心肌中得到重新分配，使冠狀動脈血流量增加，從而緩解臨床癥狀[8-9]。SICAM-1 屬于細胞粘附因子，參與心肌細胞的炎性反應，與心肌細胞損傷程度有關。sST2 是位于心肌細胞上的敏感蛋白，能夠反映心臟功能。PTX-3 是生物蛋白，作為心力衰竭的新型標志，其在血液中的表達可反映心肌損傷程度[10]。本研究結果顯示，治療后觀察組的臨床總有效率、FFR、CFV、CFR、LVEF、SV 均高于對照組，QTd、LVEDD、SICAM-1、sST2、PTX-3 均低于對照組。說明諾欣妥聯合琥珀酸美托洛爾治療慢性心力衰竭較單用琥珀酸美托洛爾的療效更佳，能顯著改善患者的冠狀動脈血流動力學與心功能，減輕心肌損傷。諾欣妥的主要成分為沙庫巴曲與纈沙坦，可抑制腦啡肽酶、阻斷血管緊張素。其中沙庫巴曲能在羥酸酯酶的作用下代謝為腦啡肽酶抑制劑物質（LBQ657），抑制腦啡肽酶對肽類的降解，提高利鈉肽水平，促進尿鈉排泄，從而降低心臟負荷，改善心臟血流動力學。纈沙坦能夠抑制血管緊張素受體的作用，阻斷腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統（RAAS）介導的心房間質纖維化信號通路，抑制醛固酮釋放與血管收縮，進而擴張血管[11-12]。沙庫巴曲與纈沙坦聯合，具有排鈉利尿、擴張血管的作用，能降低心臟負荷。本研究中，兩組用藥期間的不良反應發生率相近。說明諾欣妥與琥珀酸美托洛爾兩者合用與單用琥珀酸美托洛爾的安全性相當。

綜上所述，諾欣妥聯合琥珀酸美托洛爾治療慢性心力衰竭效果顯著，能改善患者的冠狀動脈血流動力學與心功能，降低心肌損傷程度，且不良反應少，安全可靠，值得臨床推廣。