尼可地爾治療微血管性心絞痛的療效及對血管內皮功能的改善作用

劉 杰

（十堰市鄖陽區人民醫院，湖北 十堰 442500）

微血管性心絞痛又叫X 綜合征，是一種心血管臨床綜合征，指存在典型心絞痛癥狀、心電圖運動試驗陽性但冠脈造影檢查未出現異常情況。此病是一種較為特殊的心絞痛[1]。研究發現，微血管性心絞痛的發病機制主要為微血管結構及功能發生病理性改變[2]。對于此類心絞痛患者，臨床上主要是進行藥物治療。尼可地爾是臨床常用的一種抗心絞痛藥物，屬于硝酸酯類化合物，具有明顯的擴張血管作用，但不會對血壓、心率等造成不良影響[3]。本研究主要是分析尼可地爾治療微血管性心絞痛的療效及對血管內皮功能的改善作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究對象為2022 年1 月至12 月期間于本院接受治療的微血管性心絞痛患者88 例。將其分為對照組、研究組，每組44 例。對照組：男性21 例，女性23 例；年齡52 ～68 歲，平均年齡（61.02±2.05）歲；病程2 ～7 個月，平均病程（4.01±0.21）個月；心功能分級為Ⅱ級、Ⅲ級者分別有29 例、15 例。研究組：男性22 例，女性22 例；年齡53 ～69 歲，平均年齡（61.23±1.98）歲；病程2 ～8 個月，平均病程（4.63±0.27）個月；心功能分級為Ⅱ級、Ⅲ級者分別有30 例、14 例。兩組的以上資料相比，差異不具備統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 （1）符合臨床關于微血管性心絞痛的診斷標準，存在呼吸急促、咳嗽、血壓升高等癥狀。（2）認知功能正常。（3）不存在用藥禁忌證。

1.2.2 排除標準 （1）合并心肌病、冠狀動脈痙攣。（2）肝腎功能不全。（3）合并血液系統疾病、免疫系統疾病、感染性疾病及精神疾病。（4）處于妊娠期或哺乳期。（5）合并青光眼、對研究藥物存在嚴重過敏反應。

1.3 治療方法

對兩組均進行常規的抗心絞痛治療，應用藥物包括抗血小板藥物（氯吡格雷，口服，75 mg/ 次，1次/d，湖北生源生物醫藥有限公司生產，國藥準字H20203534）、β受體阻滯劑（美托洛爾，口服，50 mg/次，1 次/d，山西北藥集團醫大方舟藥業有限公司生產，國藥準字H37022364）、血管緊張素轉換酶抑制劑（貝那普利，口服，10 mg/ 次，1 次/d，深圳信立泰藥業股份有限公司生產，國藥準字H20043648）、硝酸酯類藥物（硝酸異山梨酯，口服，60 mg/ 次，1 次/d，湖北萬康源藥業有限公司生產，國藥準字H20074036）。在此基礎上，研究組加用尼可地爾進行治療。尼可地爾（喜格 邁，Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant 生產，國藥準字H20150023）的用法是：口服，5 mg/ 次，3 次/d。兩組均治療3 周。

1.4 觀察指標

（1）兩組的臨床療效。顯效：經治療心絞痛發作次數明顯減少，癥狀嚴重程度明顯減輕，心電圖部分導聯倒置T 波恢復正常[4]。有效：經治療心絞痛發作次數有所減少，癥狀嚴重程度有所減輕，心電圖檢查結果有所改善。無效：經治療心絞痛發作情況、心電圖檢查結果均未改善。顯效率+ 有效率= 總有效率。（2）兩組治療前后的血管內皮功能指標〔高敏C 反應蛋白（hs-CRP）、一氧化氮（NO）、內皮素-1（ET-1）〕。檢測方法：取空腹靜脈血樣本，5 mL/ 例。加入至離心機中分離血清，1500 r/min，10 min 后獲得血清，檢測各項指標的水平。hs-CRP 的檢測方法應用酶聯免疫吸附試驗，NO 的檢測方法應用比色法，ET-1 的檢測方法應用放射免疫分析法。（3）記錄兩組用藥期間副反應的發生情況，包括頭暈頭痛、惡心嘔吐、發熱、肝功能不全、青光眼、口腔潰瘍。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組臨床療效的對比

研究組的總有效率（97.93%，顯效35 例、有效8 例、無效1 例）高于對照組（84.09%，顯效30 例、有效7 例、無效7 例），P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組臨床療效的對比[例（%）]

2.2 治療前后血管內皮功能指標的對比

治療前，兩組的血清hs-CRP、NO、ET-1 水平相比，P＞0.05。治療后，兩組的血清hs-CRP、ET-1 水平均低于治療前，P＜0.05；兩組的血清NO 水平均高于治療前，P＜0.05。治療后，研究組的血清hs-CRP、ET-1 水平均低于對照組〔（5.30±0.56）mg/L、（86.32±1.85）μmol/L VS（8.95±0.48）mg/L、（112.58±5.30）μmol/L〕，P＜0.05 ；研究組的血清NO 水平高于對照組〔（87.32±6.30）ng/L VS （59.68±2.05）ng/L〕，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后血管內皮功能指標的對比（± s）

表2 治療前后血管內皮功能指標的對比（± s）

組別 血清hs-CRP（mg/L）t 值 P 值 血清NO（ng/L）t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=44）13.62±1.06 8.95±0.48 26.622 ＜0.001 42.30±2.03 59.68±2.05 39.960 ＜0.001研究組（n=44）13.59±1.02 5.30±0.56 47.258 ＜0.001 42.60±1.52 87.32±6.30 45.772 ＜0.001 t 值 0.135 32.826 0.785 24.674 P 值 0.893 ＜0.001 0.435 ＜0.001

續表

表2 治療前后血管內皮功能指標的對比（± s）

組別 血清ET-1（μmol/L）t 值 P 值治療前 治療后對照組（n=44）139.62±5.67 112.58±5.30 23.110 ＜0.001研究組（n=44）139.52±5.69 86.32±1.85 58.980 ＜0.001 t 值 0.083 31.030 P 值 0.974 ＜0.001

2.3 用藥期間副反應發生率的對比

用藥期間，兩組的副反應（頭暈頭痛、惡心嘔吐、發熱、肝功能不全、青光眼、口腔潰瘍）總發生率相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 用藥期間副反應發生率的對比[例（%）]

3 討論

心絞痛是冠狀動脈硬化性心臟病患者的常見癥狀。冠狀動脈在心肌的血液供應中起到至關重要的作用，是營養心臟的主要血管。人體冠狀動脈的管腔由大至小，管壁由厚到薄，最終會移行為微動脈。微血管性心絞痛又叫X 綜合征。有研究者認為，心肌微循環障礙是此病的主要病因[5]。微血管性心絞痛的臨床診斷應符合以下標準：（1）心絞痛癥狀主要由勞累誘發，每次胸痛持續時間為15 ～20 min（部分患者持續時間更長），含服硝酸甘油治療的效果并不理想。（2）符合以下標準中的至少一項：①存在典型的胸痛，心電圖中ST 段壓低。②心肌灌注顯示存在灌注損傷（可逆）。③MRI、心彩顯示冠狀動脈血流量異常。④影像學檢查證實心肌缺血。⑤冠脈造影檢查結果未見異常，且排除其他類型心絞痛、心肌病、瓣膜病[6]。臨床上對微血管性心絞痛的發病機制進行了多年的研究，但尚無統一結論。多數研究者認為，微血管性心絞痛與冠狀動脈微循環功能障礙、心臟自主神經系統功能失調、雌激素水平異常、冠狀動脈血流速度減慢、血管痙攣等有關[7]。冠狀動脈微循環是冠狀動脈中最為重要的阻力血管床，主要由心臟微動脈（直徑不足500 μm）、心肌毛細血管、微靜脈組成，可參與調節冠狀動脈血流，決定心肌供養及血液灌注水平。多數研究者認為冠狀動脈微循環障礙是引發微血管性心絞痛的重要病機[8]。研究發現，冠脈血流應答異常多由微血管阻力異常引起，可引發心肌灌注不足[9]。影像學檢查期間，無法發現直徑不足500 μm 的微小血管，常根據冠狀動脈血流動力學指標對冠脈微循環系統的功能進行評估。心臟自主神經系統功能失調是引發冠狀動脈微循環障礙的主要機制。研究發現，心臟自主神經系統功能失調以交感神經張力增加為主要表現[10]。交感神經張力增加可引發去甲腎上腺素釋放量的增多，提高血管收縮性，引發微循環障礙。雌激素可調節女性的脂質代謝功能，從而保護其心血管功能。在微血管性心絞痛患者中，圍絕經期女性占比較高，而此類女性雌激素的分泌量明顯減少。因此有研究認為雌激素分泌減少與微血管性心絞痛密切相關[11]。冠狀動脈慢血流又叫Y 綜合征。研究發現，肌源性、血流依賴性和代謝性因素可對冠狀動脈的微循環進行調節，使局部血流灌注保持正常水平。有研究指出，雖然微血管性心絞痛患者的冠脈造影檢查結果未見明顯異常，但其冠脈血流速度較慢[12]。相關研究結果顯示，在微血管性心絞痛患者中，有部分患者存在不同程度的心膜外冠脈收縮。有學者認為，冠脈血管痙攣可能與微血管性心絞痛有關[13]。基于上述病機，近年來臨床上常使用尼可地爾對微血管性心絞痛患者進行治療。研究發現，尼可地爾可阻止細胞內鈣離子的外流，增加細胞膜通透性，擴張冠脈，增加冠脈血流量，抑制冠脈痙攣[14]。微血管性心絞痛患者的血清hs-CRP水平明顯高于正常人，因此有研究者認為炎癥反應是微血管性心絞痛的重要病因。相關研究發現，炎癥反應可損傷冠脈內皮細胞，導致血管內皮細胞功能受損。因此，進行相關治療期間可通過檢測此指標來評估藥物治療的效果[15]。本研究中還對比分析了治療前后血清NO、ET-1 的水平。ET-1 屬于強效的縮血管活性高肽，是維持血管基礎張力的活性物質。NO 主要用于評估微循環功能，具有較強的生物學效應和擴血管作用[16]。本研究的結果顯示，兩組的血清hs-CRP、NO、ET-1 水平相比，研究組均優于對照組，P＜0.05。

本研究的結果證實，在進行常規藥物治療的基礎上，為微血管性心絞痛患者采用尼可地爾進行治療可提高其療效，改善其血管內皮細胞的功能，抑制炎癥因子，且不良反應較少。