杞菊地黃丸加味治療玻璃體混濁癥的療效與安全性評價

劉 權

（巴中市平昌縣人民醫院中醫科，四川 平昌 636400）

玻璃體混濁癥是臨床常見眼部疾病，表現為玻璃體出現絲狀、塵狀、條索狀混濁，視野內出現云霧狀、煙霧狀黑影，若不能采取有效的治療措施進行治療，可導致視力降低、視網膜脫離或失明等，從而嚴重影響患者的生活質量[1]。現階段，臨床治療玻璃體混濁癥尚無特效藥物，多采用皮質類固醇激素、鈣劑、碘制劑、碘化鈉電離子導入等進行治療，但效果不夠理想[2-3]。祖國醫學認為，玻璃體混濁癥屬于“云霧移情”的范疇，認為該病為本虛標實之證，主要病機為痰濕內蘊、肝腎虧損，治療應以滋補肝腎、活血明目、益氣化痰為主。杞菊地黃丸為純中藥制劑，是在六味地黃丸的基礎上輔以枸杞子、菊花，具有清肝明目、補肝滋腎之效[4]。本研究主要是探討杞菊地黃丸加味治療玻璃體混濁癥的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫院倫理委員會批準后，采用隨機數字表法將2021 年1 月至2022 年1 月我院收治的玻璃體混濁癥患者80 例分為對照組和觀察組，各40 例。觀察組：男23 例，女17 例；年齡34 ～69 歲，平均年齡（43.72±3.68）歲；病程2 ～24 個月，平均病程（11.59±2.67）個月。對照組：男26 例，女14 例；年齡34 ～65 歲，平均年齡（43.08±3.73）歲；病程2 ～26 個月，平均病程（11.50±2.73）個月。兩組的一般資料相比，P＞0.05，有可比性。

1.2 入選標準

（1）納入標準：符合玻璃體混濁癥的診斷標準[5]；年齡≥18 歲；患者或家屬已簽署知情同意書。（2）排除標準：有眼部手術史；對研究藥物過敏；合并自身免疫性疾病；存在其他眼部疾病；存在高血壓、糖尿病所致玻璃體混濁；妊娠期或哺乳期女性；存在先天性視力缺陷；存在大量玻璃體積血。

1.3 方法

對照組給予常規治療，方法是：口服羥苯磺酸鈣膠囊（Vifor Pharma sterreich GmbH 生產，國藥準字H20140641，規格：0.5 g），1 粒/ 次，3 次/d，4 ～6周后調整為1 粒/ 次，2 次/d。觀察組在此基礎上加用杞菊地黃丸加味。處方：菊花10 g，枸杞10 g，牡丹皮10 g，熟地黃10 g，杜仲10 g，茯苓10 g，田七10 g，山萸肉15 g，懷山藥15 g，澤瀉15 g ；肝腎陰虛者加蒺藜15 g，濕熱蘊結者加蒼術15 g，加水煎煮，留取400 mL 藥汁，早晚分服，1 劑/d。兩組均連續治療8 周。

1.4 觀察指標

（1）治療效果：治療后，參照相關標準[6]評估兩組的治療效果，分為治愈（眼底檢查可見血管及視神經，視力顯著改善，混濁物消失，癥狀消失）、顯效（癥狀顯著改善，眼底檢查顯示血管、視神經較為清晰，混濁物消失，視力有所改善）、有效（癥狀有所改善，視力稍有改善，眼底檢查顯示血管、視神經有些模糊，混濁物部分消失）、無效（癥狀無改善，眼底檢查顯示血管、視神經模糊，有混濁物存在，視力無改善或減退），總有效率為治愈率、顯效率與有效率之和。（2）血流動力學指標：治療前后，采用邁瑞Mindtay DCN2S 彩色多普勒超聲對患者的上眼瞼部位進行軸位掃查，記錄視網膜中央動脈舒張期最低血流速度（End diastolic velocity，EDV）、收縮期最高血流速度（Peak systolic velocity，PSV）、平均速度（Velocity mean，Vm）、血管阻力指數（Resistance index，RI）、血管搏動指數（Pulsatility index，PI）。（3）眼底改善情況：治療前后參照眼科眼底病變行業標準[7]評價眼底改善情況。0 級：視神經、視網膜血管和神經纖維清晰可見，眼底正常；Ⅰ級：眼底紅光反射明顯，可對視神經和視網膜血管進行辨認，神經纖維存在輕度的模糊，可辨認；Ⅱ級：視神經、視網膜血管可辨認，眼底存在紅光反射，神經纖維模糊，難以辨認；Ⅲ級：視神經、視網膜血管較模糊，辨別困難，眼底有輕度紅光反射；Ⅳ級：眼底無紅光反射，難以觀察后極部結構。（4）不良反應：統計兩組惡心、頭痛、皮疹、乏力的發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 25.0 軟件進行數據分析，計數資料以%和n 表示，采用χ2 檢驗，若期望值＜5 則采用連續校正卡方檢驗；計量資料采用“±s”表示，用t檢驗；檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 治療效果

觀察組的治療總有效率〔92.50%（37/40）〕比對照組〔75.00%（30/40）〕高，有統計學差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果的比較[例(%)]

2.2 血流動力學指標

治療前，兩組的EDV、PSV、Vm、RI、PI 水平相比，無統計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組的EDV、PSV、Vm、RI、PI 水平均較治療前改善，且觀察組較對照組改善得更顯著，有統計學差異（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組視網膜中央動脈血流動力學指標的比較（± s）

表2 兩組視網膜中央動脈血流動力學指標的比較（± s）

注：a 與同組治療前同指標比較，P ＜0.05。

時間 組別 EDV（cm/s）PSV（cm/s）Vm（cm/s）RI PI治療前對照組（n=40）3.32±0.31 7.32±0.29 5.06±0.33 0.55±0.07 0.78±0.06觀察組（n=40）3.35±0.29 7.33±0.37 5.10±0.32 0.57±0.08 0.80±0.07 t 值 0.447 0.135 0.550 1.190 1.372 P 值 0.656 0.893 0.584 0.238 0.174治療后對照組（n=40）5.73±0.39a 8.93±0.42a 6.45±0.52a 0.40±0.06a 0.62±0.06a觀察組（n=40）6.92±0.48a 10.04±0.45a 8.13±0.66a 0.33±0.05a 0.48±0.06a t 值 12.169 11.405 12.646 5.668 10.435 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 眼底病變程度

治療前，兩組的眼底病變程度相比，無統計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組的眼底病變程度均較治療前改善，且觀察組較對照組改善得更顯著，有統計學差異（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組眼底病變程度的比較[例(%)]

2.4 不良反應

兩組的不良反應發生率相比，無統計學差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應的比較[例(%)]

3 討論

玻璃體混濁癥大多是由外傷出血、炎癥及自身變性引起，若不能及時接受有效的治療，出血不止或炎性物質持續滲出均會加劇患者的臨床癥狀，甚至導致玻璃體內發生結構性病變，如視網膜牽拉性脫落、新生血管等，不利于患者的預后[8-9]。羥苯磺酸鈣膠囊是西醫治療玻璃體混濁癥常用的藥物，可有效改善視網膜血液的流動、微循環及局部組織血供，達到治療目的，但效果仍不夠理想[10]。祖國醫學認為，玻璃體混濁癥屬于“云霧移情”的范疇，認為瞳神屬水輪，內應于腎，肝腎同源，故該病常責于肝腎。《證治準繩·雜病·七竅門》中云：“平日素無他病，外不上輪廓，內不損瞳神，倏然盲而不見也”，并指出：“云霧移情證，謂人自見目外，如有蛇、蠅、蝦碟、旌旗等狀之物，色或黑、青、微黃、粉白，在眼外空中飛揚繚亂，仰視則下，俯視則上也”。此病的核心病機為痰濕內蘊、肝腎虧損，治療應以滋補肝腎、活血明目、益氣化痰為主[11]。杞菊地黃丸方中枸杞子益精明目、滋補肝腎；菊花可滋陰明目；牡丹皮有清熱涼血、活血化瘀之效；熟地黃可補血滋陰；茯苓可健脾滲濕；杜仲、山萸肉、懷山藥可補益肝腎；三七可散瘀止血、消腫定痛；澤瀉可清瀉腎火；全方合用可共奏清肝明目、補肝滋腎之效。同時根據玻璃體混濁癥患者的癥狀加減用藥，肝腎陰虛者加蒺藜可平肝解郁，活血祛風；濕熱蘊結者加蒼術，可祛風散寒、燥濕健脾、明目，進一步提高臨床治療效果。結合上述藥物作用機制，推測杞菊地黃丸加味或可在玻璃體混濁癥的治療中使患者獲益。本研究結果顯示，觀察組的治療總有效率〔92.50%（37/40）〕比對照組〔75.00%（30/40）〕高，有統計學差異（P＜0.05）。說明杞菊地黃丸加味治療玻璃體混濁癥的效果理想，證實了上述研究假設。本研究結果顯示，治療后，兩組的EDV、PSV、Vm、RI、PI 水平及眼底病變程度均較治療前改善，且觀察組較對照組改善得更顯著，有統計學差異（P＜0.05）。說明玻璃體混濁癥應用枸杞菊地黃丸加味進行治療可降低眼底病變程度，改善視網膜中心動脈血流動力學指標。分析其原因如下：枸杞菊地黃丸加味方中的枸杞富含蛋白質、維生素及氨基酸等成分，可補充身體所需營養物質，且枸杞中所含枸杞多糖可加快人體新陳代謝，促進蛋白質合成，調節免疫功能[12]。同時枸杞、菊花中含有維生素A，其屬于脂溶性維生素，具有抑菌及抗炎的作用，可在視覺細胞中參與維持暗視感光物質循環，具有明目的作用，可有效改善眼底病變程度[13]。蒺藜皂苷可通過提高紅細胞的變形能力和降低紅細胞的聚集性來改善血液流變性，從而改善血流動力學水平；熟地黃50% 乙醇提取物可有效改善血流動力學水平[14]。牡丹皮水提取物可抑制血小板花生四烯酸產生血栓素A2及血小板的聚集，從而可調節患者的血流動力學指標。此外，本研究還對兩組的不良反應發生情況進行了觀察，結果顯示，兩組的不良反應發生率無統計學差異，說明玻璃體混濁癥患者采用枸杞菊地黃丸加味進行治療并未增加不良反應，安全性較高。

綜上所述，玻璃體混濁癥應用杞菊地黃丸加味進行治療的效果顯著，可降低眼底病變程度，改善視網膜中心動脈血流動力學指標，且安全性較高。