尼可地爾聯合達比加群酯治療冠心病心絞痛的療效

楊瓊 王錦

(1.西安國際醫學中心醫院中藥房,陜西 西安 710100;2.西安交通大學第一附屬醫院東院心血管內科,陜西 西安 710089)

尼可地爾具有獨特的雙重作用機制,在擴張血管時不會對血流動力學產生明顯影響,其抗心絞痛作用的臨床劑量不會對心臟收縮產生明顯影響,可提供長期的心臟保護[1]。抗栓治療在冠心病防治中有著極為重要的意義,其中抗血小板治療已無所爭議,但部分冠心病和外周動脈疾病患者經過充分的抗血小板治療后仍會發生不良心血管事件。達比加群為新型口服抗凝劑,早在2010年便被美國FDA批準用于非瓣膜性心房顫動的抗凝治療中,之后其適應證在逐漸擴大。本研究采用尼可地爾聯合達比加群酯治療穩定性冠心病心絞痛。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年1月至2020年12月收治的冠心病心絞痛患者149例,隨機分為研究組(n=73)和對照組(n=76)。研究組男40例,女33例,年齡(70.42±6.11)歲;對照組男44例,女32例,年齡(71.92±7.69)歲。納入患者均符合2020年《穩定性冠心病基層診療指南》[2]中的相關診斷標準;未接受血運重建治療;加拿大心血管學會(CCS)心絞痛分級為Ⅰ～Ⅲ級;無抗凝禁忌證;臨床資料完整,有記錄“心絞痛日記本”的習慣,對心絞痛發作情況和硝酸甘油用量有明確的記錄。已排除接受血運重建治療;應用心臟起搏器;重度心肺功能不全;合并嚴重肝、腎疾病;有明顯出血傾向或明確的活動性出血;對本研究所涉藥物過敏等。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 對照組口服阿司匹林(江蘇平光制藥有限責任公司;H32026317),首次劑量為300 mg,之后每次100 mg,1次/d,以抗血小板聚集;口服辛伐他汀(默沙東制藥有限公司;J20180007),20 mg/次,1次/d,以調脂穩定斑塊;口服美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司;H32025391),20 mg/次,2次/d,以改善心肌缺血,減輕心肌耗氧等。研究組在對照組基礎上加服尼可地爾(山西同達藥業有限公司;H14023308),5 mg/次,3次/d;達比加群酯(勃林格殷格翰制藥有限公司;J20171035),110 mg/次,2次/d。兩組患者心絞痛發作時均以硝酸甘油作為急救藥物。兩組均觀察6個月。

1.3觀察指標 治療前后通過“心絞痛日記本”記錄心絞痛發作情況和硝酸甘油用量。測定6 min步行距離。參照文獻[3]中的標準將臨床療效判定為顯效、有效、無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數。治療期間觀察不良反應,記錄急性心血管事件發生情況。

2 結 果

2.1心絞痛情況及硝酸甘油用量 治療后,兩組心絞痛發作次數、持續時間及硝酸甘油用量均明顯減少,且研究組更明顯(t=8.143、4.587、11.144,P均<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組心絞痛情況及硝酸甘油用量的比較

2.26 min步行距離 治療前,研究組6 min步行距離為(247.62±25.40)m,對照組為(242.88±33.16)m,兩組比較無差異(P>0.05);治療后,研究組為(484.52±47.62)m,對照組為(375.04±41.58)m,兩組均明顯延長,且研究組更明顯(t=14.965,P<0.05)。

2.3臨床療效 兩組顯效、有效、無效的情況分別為,研究組35例、34例、4例;對照組21例、42例、13例。研究組總有效率為94.52%,高于對照組的82.29%(χ2=4.979,P<0.05)。

2.4急性心血管事件 兩組發生心房顫動、心力衰竭、心肌梗死、心源性死亡等急性心血管事件的情況分別為,研究組2例、0例、1例、0例;對照組5例、2例、3例、1例。研究組急性心血管事件發生率為4.11%,明顯低于對照組的14.47%(χ2=4.933,P<0.05)。

2.5不良反應 研究組出現輕度出血4例,中度出血1例,頭痛1例,不良反應率8.22%;對照組出現輕度出血2例,不良反應率2.63%。兩組比較無差異(χ2=2.288,P>0.05)。

3 討 論

尼可地爾為緩解心絞痛藥物,可有效擴張動脈,改善心肌缺血,緩解心絞痛。此外,尼可地爾還具有抑炎、抗氧化、保護血管內皮等作用[4]。尼可地爾對各類心絞痛的有效率達到71.8%[5]。本文結果顯示,治療后,研究組的心絞痛發作次數與持續時間明顯減少,硝酸甘油用量明顯減少。本結果顯示,對照組心絞痛療效的總有效率為82.89%,而研究組則提高至94.52%,研究組6 min步行距離亦較對照組明顯延長。證明尼可地爾在緩解心絞痛方面良好的效果。

動脈粥樣硬化血栓形成是冠心病的重要病理生理基礎。抗血小板治療在冠心病防治中具有舉足輕重的地位,然而需考慮的是凝血級聯與血小板是并行激活的,且二者之間會相互影響。凝血的過度激活是引起心血管不良事件的一個重要原因。研究[6]表明,單純抗凝劑利伐沙班治療在降低心肌梗死、中風、心源性死亡風險與單純抗血小板治療相似,而抗凝劑聯合抗血小板治療則可較單一治療顯著降低這些風險,但大出血風險亦增加。理想的口服抗凝藥的要求是既能有效預防血栓形成,又能降低出血風險。達比加群酯是一種凝血酶抑制,最先被批準用于骨科置換術后深靜脈血栓形成的一級預防,之后又被批準用于非瓣膜性心房顫動的栓塞事件的預防。本文結果顯示,研究組總的心血管事件發生率較對照組明顯降低,提示加用達比加群酯,抗凝聯合抗血小板治療可改善冠心病心絞痛患者的預后,而在出血方面并未明顯增加。綜合幾項Meta分析來看,達比加群酯的抗凝稍劣于或等同于利伐沙班,抗血小板藥物聯合抗凝劑會增加大出血風險,特別是與華法林聯用,但單獨一種抗血小板藥物聯合新型口服抗凝藥能夠降低主要心血管事件風險[7-8]。本研究初步證明了在常規抗心絞痛治療基礎上加用尼可地爾聯合達比加群酯治療冠心病心絞痛對臨床療效具有增益,并能改善預后。由于本研究樣本數有限,觀察時間短,達比加群酯治療冠心病心絞痛的抗栓-出血利弊仍需要進一步權衡。