放化療聯合靶向治療對非小細胞肺癌血清腫瘤標志物和T淋巴細胞亞群的影響

孫剛 薛昭

(1.韓城市人民醫院腫瘤科,陜西 韓城 715400;2.咸陽市第一人民醫院腫瘤科,陜西 咸陽 712000)

非小細胞肺癌(NSCLC)為肺癌的主要類型,其生長分裂較慢,擴散轉移比較晚,患者早期沒有特征性臨床癥狀,表現在低熱與咳嗽等方面,不易受到患者重視。放化療為中晚期非小細胞肺癌患者的主要方法[1],但長期進行放化療治療具有一定的毒副反應,不利于患者免疫功能的改善。細胞免疫是當前惡性腫瘤的研究重點,腫瘤患者多處于免疫抑制狀態,比如放療的應用能緩解病情,但是常規放療也可能抑制效應性T細胞介導的免疫應答[2]。癌胚抗原(CEA)在正常人血清中含量很小,但是在惡性腫瘤患者血清中呈現高表達狀況[3]。在中晚期非小細胞肺癌的靶向治療中,表皮生長因子受體絡氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)能夠有效阻斷EGFR信號通路從而抑制腫瘤生長,在臨床上的應用具有一定的價值[4]。本文主要探討放化療聯合靶向治療非小細胞肺癌對血清腫瘤標志物和T淋巴細胞亞群的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 篩選2018年5月至2021年4月在本院接診的中晚期非小細胞肺癌患者82例,根據1∶1抽簽原則分為靶向組42例與對照組40例。靶向組中,男32例、女10例,年齡(56.62±2.59)歲,體重指數(22.85±1.75)kg/m2,臨床分期:Ⅲ期 31例、Ⅳ期 11例,病理類型:鱗癌28例、腺癌14例,組織學類型:高分化4例、中分化18例、低分化20例;對照組中,男33例、女7例,年齡(56.20±3.19)歲,體重指數(22.19±2.55)kg/m2,臨床分期:Ⅲ期 32例、Ⅳ期 8例,病理類型:鱗癌29例、腺癌11例,組織學類型:高分化3例、中分化18例、低分化19例。納入患者均病理診斷為非小細胞肺癌(活檢病理確定);臨床分期為中晚期;年齡40～80歲;初次確診;治療期間無發生死亡情況;入院前未接受任何治療;肝腎功能基本正常者;本院倫理委員會批準了此次研究;一線治療患者;體力狀況ECOG評分≤2分;患者知情同意本研究。已排除曾接受過手術治療、放化療治療者;合并傳染性疾病者;合并免疫系統原發性疾病患者;入院前3個月使用過免疫增強劑患者;臨床資料缺項者;妊娠與哺乳期婦女;合并腫瘤、肝腎功能衰竭患者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 對照組給予同步放化療治療。采用三維適行放射治療,5次/周,2 Gy/次,總量控制在60～70 Gy。同步采用TP方案(多西他賽+順鉑)治療,多西他賽75 mg/m2d1,順鉑75 mg/m2d1～3,1個周期21 d,共治療4個周期。靶向組在對照組治療的基礎上給予靶向治療,給予口服吉非替尼片(H20163465;齊魯制藥(海南)有限公司)250 mg,1次/d。治療觀察3個月。

1.3觀察指標 療效標準:從整體上分為完全緩解、部分緩解、穩定、惡化。(完全緩解+部分緩解)/本組例數×100.0%=總有效率。在治療前后抽取患者的空腹靜脈血5～6 mL,分為三管。第一管采用酶聯免疫法檢測血清CEA含量;第二管采用酶聯免疫吸附法檢測血管內皮細胞生長因子A(VEGFA)與血管內皮細胞生長因子B(VEGFB)含量;第三管采用流式細胞儀對CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞相對比例,均嚴格遵守操作說明書進行。

2 結 果

2.1總有效率 治療后,兩組完全緩解、部分緩解、穩定、惡化的情況分別為,靶向組21例、13例、8例、3例;對照組10例、10例、7例、13例。靶向組治療后的總有效率為82.9%,高于對照組的50.0%(χ2=8.729,P<0.05)。

2.2血清CEA水平 治療前,靶向組的血清CEA水平為(15.82±1.14)ng/mL,對照組為(15.72±1.98)ng/mL,兩組比較無差異(P>0.05);治療后,靶向組的血清CEA水平為(2.67±0.13)ng/mL,對照組為(5.60±0.18)ng/mL,兩組的血清CEA水平均有所降低(P<0.05),且靶向組降低幅度更大(t=11.093,P<0.05)。

2.3血清VEGFA與VEGFB表達水平 治療后,兩組的血清VEGFA與VEGFB表達水平均有所降低(P<0.05),且靶向組降低幅度更大(t=16.966、19.092,P均<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組血清VEGFA與VEGFB表達水平變化的比較

2.4T淋巴細胞 治療后,兩組的T淋巴細胞比例變化均有所升高(P<0.05),且靶向組升高幅度更大(t=14.002、12.091,P均<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組T淋巴細胞相對比例變化的比較

3 討 論

分子靶向治療是近年來針對肺癌的重要治療方法,其通過藥物靶向作用于惡性腫瘤侵入、增殖等過程關鍵分子來達到殺滅腫瘤的效果。表皮生長因子受體絡氨酸激酶抑制劑是目前肺癌靶向治療中的典型藥物,能夠延長患者的總生存期,提高患者的總體療效[5]。并且表皮生長因子受體絡氨酸激酶抑制劑可作用于靶向基因,臨床上的不良反應比較少,對正常細胞的毒性較小。本文結果顯示,靶向組治療后的總有效率為高于對照組 (P<0.05)。治療后,兩組的血清CEA水平均有所降低(P<0.05),且靶向組降低幅度更大(P<0.05),表明放化療聯合靶向治療非小細胞肺癌能提高治療效果,還可抑制血清CEA的表達。從機制上分析,吉非替尼可與細胞質內位于酪氨酸激酶結構區的三磷酸腺苷結合帶特異性結合,抑制腫瘤細胞增殖、侵襲、轉移。還可有效抑制酪氨酸激酶活性及下游信號傳導,促進腫瘤細胞凋亡,降低腫瘤細胞黏附能力,增強對放化療資料的敏感度,改善患者的預后[6]。

在腫瘤的發生發展過程中,新生血管的形成是維持腫瘤侵入、增殖等生物學行為的前提,也是導致腫瘤惡化的基礎。VEGF是參與腫瘤血管新生過程中特定性最高、功能最強的一類細胞生長因子,其中VEGFA、VEGFB為主要亞型,可以發揮促進腫瘤病灶局部血管新生的作用。為此檢測VEGFA、VEGFB水平可以有效反映腫瘤細胞活性情況,而抑制VEGFA、VEGFB的表達可以遏制腫瘤血管新生。有研究[7]顯示,惡性腫瘤患者的病情進展可能與腫瘤細胞的逃逸有關,主要表現為T淋巴細胞減少;惡性腫瘤患者病情的改善可能與免疫應答增強、T淋巴細胞增多有關。本文結果顯示,治療后,兩組的血清VEGFA與VEGFB表達水平均有所降低(P<0.05),且靶向組降低幅度更大(P<0.05)。治療后,兩組的T淋巴細胞比例變化均有所升高(P<0.05),且靶向組升高幅度更大(P<0.05),表明放化療聯合靶向治療非小細胞肺癌能促進血清VEGFA與VEGFB表達,改善患者的T淋巴細胞亞群水平。從機制上分析,吉非替尼能夠直接抑制腫瘤細胞的遷移以及病灶周圍新生血管的形成,作用于惡性腫瘤的增殖、侵入等關鍵過程,從而促進改善患者的整體預后[8]。