2017-2022 年麗水市某三級醫院血培養大腸埃希菌的耐藥性分析

吳益佳，李麗波，詹今越

作者單位： 323050 浙江省麗水，麗水市人民醫院

大腸埃希菌是最常見的腸桿菌科細菌之一，可以無害地定植于人體腸道或引起腸道或腸外感染，包括嚴重的侵襲性疾病，如菌血癥和敗血癥[1]。作為最常見的革蘭陰性細菌病原體，大腸埃希菌也是血液感染、醫院感染和經直腸超聲引導前列腺活檢后感染并發癥的主要原因，發病率和死亡率較高[2-3]。本研究探討麗水市某三級醫院2017-2022 年連續6 年血培養出的大腸埃希菌的耐藥菌情況，為臨床合理使用抗菌藥物提供參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017 年1 月至2022 年12 月在麗水市人民醫院住院，且大腸埃希菌血流感染的951 例患者臨床資料，其中男513 例，女438 例；年齡13 ～91 歲，平均（54.2±17.2）歲。患者分布于23 個不同科室，主要分布于重癥醫學科（151 例），肝膽胰外科（115）及血液科（114 例）。本研究經麗水市人民醫院科研倫理委員會審批通過。

1.2 樣本采集與培養 靜脈穿刺點選定后，去除血培養瓶的塑料瓶帽，切勿打開金屬封口環和膠塞，使用75%乙醇消毒，自然干燥60 s。穿刺點皮膚消毒：（1）75%乙醇擦拭靜脈穿刺部位，待干30 s以上。（2）1%碘伏作用60 s，從穿刺點向外消毒，消毒區域直徑達3 cm 以上。（3）碘伏消毒過的區域進行脫碘，對碘過敏的患者，在第一步基礎上再用75%乙醇消毒60 s，待酒精揮發干燥后采血。采樣完成后2 h 內送微生物實驗室進行細菌培養。細菌的培養、鑒定及藥敏試驗使用法國VITEK-2 Compact 全自動微生物分析儀及細菌藥敏測試條，藥敏試驗中的頭孢呋辛、頭孢哌酮/舒巴坦、美羅培南、哌拉西林/他唑巴坦使用使用紙片法，其余藥物使用MIC 法，藥敏結果的判讀標準參照美國臨床和實驗標準協會（CLSI）進行。質控菌株采用國家衛健委生物制品鑒定所生產的大腸埃希ATCC25922、金黃色葡萄球菌ATCC29213、流感嗜血桿菌ATCC49247。按照《全國臨床檢驗操作規程》要求進行實驗操作質量控制，使用以上質控菌株進入儀器，和標本同步進行鑒定和藥敏試驗質控控制。對同一患者同次住院的重復菌株取第1次培養陽性的菌株納入統計。

1.3 統計方法 采用WHONET5.6 軟件進行藥敏數據分析，計數資料比較采用2檢驗。P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2017-2022 年血培養大腸埃希菌的陽性率

連續6 年血培養送檢數量在逐年的增加，檢出大腸埃希菌951 株，檢出率為0.95%，見表1。

表1 2017-2022 年連續6 年血培養檢出大腸埃希菌分布情況

2.2 產超廣譜 -內酰胺酶（ESBLs）大腸埃希菌檢出情況 ESBLs 大腸埃希菌的檢出率從2017 年的47.62%，下降到2022 年36.57%，6 年的平均檢出率為41.22%，檢出率呈逐年下降趨勢（2=9.361，P ＜0.05），見表2。ESBLs 大腸埃希菌檢出392 株，主要分布于：重癥醫學科（68 例），肝膽胰外科（46 例），血液科（48 例）及消化內科（40 例）。

表2 2017-2022 年連續6 年血培養檢出大腸埃希菌ESBL檢出情況

2.3 大腸埃希菌耐藥情況 大腸埃希菌對頭孢哌酮/舒巴坦、替加環素兩種抗菌藥物的耐藥率均為0.00%。大腸埃希菌對哌拉西林/他唑巴坦、頭孢呋辛、頭孢吡肟及阿米卡星等抗菌藥物的耐藥率在2017-2019 年較高，2020-2022 年呈現一定的下降趨勢；對碳青霉烯類抗菌藥物整體耐藥率較低，對亞胺培南、美羅培南的耐藥率為1.37%，對厄它培南的耐藥率為0.74%；對其他抗菌藥物的耐藥率呈現一定的穩定性，見表3。

表3 2017-2022 年連續6 年大腸埃希菌對抗菌藥物耐藥情況 %

3 討論

大腸埃希菌是一種重要的腸桿菌科細菌，它是體內正常菌群，當機體免疫力低下或是免疫屏障遭到破壞時，被認為是條件致病菌之一。2007 年，歐洲因抗生素大腸埃希菌感染而導致住院時間過長的總成本估計為1 810 萬歐元[4]。根據美國的一份醫療安全網絡報告顯示，美國醫療相關感染中有15%是由大腸埃希菌引起的[5]。相關研究發現大腸埃希菌占所有菌血癥的27%，占醫院獲得性菌血癥的18%，占社區獲得性菌血癥的32%，估計病死率為12%[6]。尿路感染是細菌性血流感染發作的主要來源。

本研究結果發現，2017-2022 年大腸埃希菌ESBLs 陽性率呈現一定的下降趨勢，6 年的平均檢出率為41.22%，與趙順金等[7]的42.4%類似，低于張密等[8]的53.8%。同樣有報道稱，產ESBLs 的大腸埃希菌檢出率有下降的趨勢[9]，但這可能與CLSI 修改折點后，導致部分醫院對大腸埃希菌ESBLs 不作檢測和報告有關。Nivesvivat 等[10]報道稱，給予嚴格抗菌藥物使用、加強手衛生及接觸性隔離等措施后，產ESBLs 大腸埃希菌引起的血流感染出現下降。

本研究結果發現，大腸埃希菌對頭孢哌酮/舒巴坦、替加環素兩種抗菌藥物的耐藥率均為0.00%。有研究發現血培養出的大腸埃希菌對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率在2.5%～15.9%，對替加環素的耐藥率為0.0%～0.3%[8，11-12]。這說明在本院無論大腸埃希菌是否產ESBLs，上述兩種抗菌藥物均對其有較強的抗菌活性。

本研究結果發現，大腸埃希菌對碳青霉烯類抗菌藥物整體耐藥率較低，對亞胺培南、美羅培南的耐藥率為1.37%，對厄它培南的耐藥率為0.74%。有研究表明，大腸埃希菌耐碳青霉烯耐藥的檢出率為1.2%[13]，血液病患者血流感染檢出的大腸埃希菌對美羅培南整體耐藥率在5%左右[14]。大腸埃希菌對哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星、亞胺培南和美羅培南均具有高度敏感性。產ESBLs 的大腸埃希菌對碳青霉烯類藥物，如美羅培南、亞胺培南等，仍具有活性，被認為是治療產ESBLs 大腸埃希菌引起的血液感染的首選藥物。

Otter 等[15]研究發現血流感染檢出的大腸埃希菌，有47%的菌株對環丙沙星耐藥，37%對第三代頭孢菌素耐藥，22%對慶大霉素耐藥，本研究結果與之一致，并且其對喹諾酮類抗菌藥物耐藥率保持穩定。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明 吳益佳：采集數據、分析/解釋數據、文章撰寫、論文修改；李麗波：專業指導、統計分析、獲取研究經費、行政、技術或材料支持、指導、支持性貢獻；詹今越：采集數據；李莎莎：核對文獻