99mTc 二乙三胺五醋酸腎動態顯像聯合胱抑素C對高血壓早期腎損害的診斷價值

謝雯

贛州市人民醫院 （江西贛州 341000）

高血壓是威脅人民健康的重要公共衛生問題之一。近年來，隨著人們生活水平提高及人口老齡化程度加劇，高血壓發生率逐年升高[1]。長期高血壓可引發腎臟功能和結構損害，起初雖無明顯體征，隨病情發展尿蛋白、血肌酐、尿素氮等水平會表現異常，若發展為腎衰竭，可對患者預后造成嚴重影響[2]。因此及早診斷高血壓腎損害極為重要。腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GFR）是評價腎功能的重要指標，既往常根據內生肌酐清除率及血肌酐評價GFR，但易受外界因素干擾[3]。99mTc 二乙三胺五醋酸（99mTc-diethylene triamine pentaacetic acid，99mTc-DTPA）是一種放射性物質，不會被腎小管分泌與吸收，卻能被腎小球幾乎全部濾過，檢測99mTc-DTPA 清除率可準確評價GFR，國外已有研究表明，其可作為分析GFR 的金標準[4]。另有研究證實，檢測胱抑素C（cystatin C，CysC）水平也可反映GFR，且其水平與患者腎損害程度有關[5]。但二者聯合評價高血壓腎損害的研究目前仍未見報道。本研究探討99mTc-DTPA腎動態顯像聯合CysC 診斷高血壓早期腎損害的價值，旨在為臨床早期防治提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年4 月至2022 年8 月我院診治的87 例高血壓患者作為研究對象，根據微量白蛋白尿（microalbuminuria，MAU）與肌酐比值分為陰性組（＜30 mg/g，42 例）與陽性組（30～300 mg/g，45 例）。兩組性別、年齡、體質量指數、病程、高血壓分級及高血壓家族史、飲酒史、吸煙史比例比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會審批，患者均已簽署知情同意書。

表1 兩組臨床特征資料比較

納入標準：均經腎功能、尿常規、血壓檢查確診，符合《中國高血壓防治指南2018 年修訂版》[6]中高血壓診斷標準，未服用降壓藥情況下3 次非同日血壓檢測收縮壓/舒張壓≥140 mmHg/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；血壓分級Ⅱ～Ⅲ級；年齡40～80 歲；臨床實驗室資料、影像學資料、病歷資料完整。排除標準：繼發性高血壓、糖尿病、心力衰竭、嚴重肝病、惡性腫瘤、泌尿系統病；入組前7 d 內腎毒性藥物使用史；高血壓以外原因所致腎病。

1.2 方法

1.2.199mTc-DTPA 腎動態顯像

儀器：TOSHIBA GcA-901A 單探頭SPECT 顯像儀，探頭為高分辨低能準直器；99mTc-DTPA 放射性示蹤劑購自中國原子能科學研究院，放射化學純度＞95%?；颊邫z查前30 min 適當飲水（10 ml/kg），排尿后取坐位，采集后位，探頭中線對準脊柱，彈丸式靜脈注射0.5 ml99mTc-DTPA，顯像后采集120帖（1 帖/10 s），獲得腎動態顯像、腎動脈灌注像，記錄雙腎半排時間（T1/2）、高峰時間（Tp），并采用Gate's 法計算GFR。

1.2.2 血清Cys-C 檢測

分別抽取兩組3 ml 空腹靜脈血，置于試管中（含EDTA-K2），混勻，以3 000 r/min 離心10 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清Cys-C 水平，試劑盒購自美國雅培公司。Cys-C 正常值為0.60～1.03 mg/L。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組99mTc-DTPA 腎動態顯像參數及血清Cys-C 水平。（2）采用Logistic回歸分析T1/2、Tp、GFR 及血清Cys-C 水平對高血壓早期腎損害的影響。（3）分析T1/2、Tp、GFR、血清Cys-C及上述指標聯合對高血壓早期腎損害的診斷價值。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組99mTc-DTPA 腎動態顯像參數及血清Cys-C 水平比較

陽性組T1/2、Tp長于陰性組，GFR 低于陰性組，Cys-C 水平高于陰性組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組99mTc-DTPA 腎動態顯像參數及血清Cys-C 水平比較（±s）

表2 兩組99mTc-DTPA 腎動態顯像參數及血清Cys-C 水平比較（±s）

注：99mTc-DTPA 為99mTc 二乙三胺五醋酸，Cys-C 為胱抑素C，T1/2 為雙腎半排時間，Tp 為高峰時間，GFR 為腎小球濾過率

組別 例數 T1/2（min）Tp Cys-C（μmol/L）陽性組 45 13.57±4.38 9.04±3.15 62.43±11.27 114.85±15.63陰性組 42 10.25±3.76 7.12±2.64 74.82±13.10 87.49±10.57 t 3.781 3.070 4.739 9.496 P＜0.001 0.003 ＜0.001 ＜0.001（min）GFR（ml/min）

表3 T1/2、Tp、GFR 及血清Cys-C對高血壓早期腎損害的影響

2.2 T1/2、Tp、GFR 及血清Cys-C 對高血壓早期腎損害的影響

以高血壓早期腎損害（陽性=1，陰性=0）為因變量，T1/2、Tp、GFR、Cys-C 為自變量（以均值為界，≤界值=1，＞界值=0），納入Logistic回歸方程，結果表明，T1/2、Tp延長，GFR 下降，Cys-C 升高均是高血壓早期腎損害的獨立危險因素（P＜0.05），見表4。

表4 T1/2、Tp、GFR 及血清Cys-C對高血壓早期腎損害的診斷價值

2.3 T1/2、Tp、GFR 及血清Cys-C 對高血壓早期腎損害的診斷價值

繪制各指標診斷高血壓早期腎損害的ROC 曲線，結果顯示，T1/2、Tp、GFR、Cys-C 診斷高血壓早期腎損害的AUC分別為0.751、0.678、0.786、0.851；應用SPSS 軟件的聯合應用ROC 理論模式，構建各指標聯合診斷的ROC 模型，結果顯示，聯合預測AUC最大，為0.932。見圖1、表4。

圖1 T1/2、Tp、GFR 及血清Cys-C 診斷高血壓早期腎損害的ROC 曲線

3 討論

腎臟是高血壓最常累及器官，其中尤以腎小球及腎小動脈硬化最為常見，且其發生率隨年齡增長而升高[7]。高血壓腎損害漫長且隱匿，若能及早發現，給予有效治療干預，能顯著減少不良事件發生，改善預后[8]。因此積極尋求腎損傷敏感標志物及GFR 評價方法，早期準確診斷、評估腎損害程度顯得尤為重要。

99mTc-DTPA 腎動態顯像是一種較準確的腎功能評價方法，可敏感反映有效腎臟血流量，且能用于分腎功能檢測，再結合體質量、身高等可準確分析GFR[9]。目前已證實其在泌尿系感染、腎結石、痛風性腎病、糖尿病中具有較高診斷價值[10-11]。本研究顯示，T1/2、Tp延長，GFR 下降均能反映高血壓早期腎損害，而三者診斷高血壓腎損害的AUC分別為0.751、0.678、0.786，提示99mTc-DTPA 腎動態顯像有利于臨床早期發現高血壓腎損害。分析認為，99mTc-DTPA 腎動態顯像能準確、直觀反映腎功能狀態，檢查中通過測定顯影劑T1/2、Tp可了解腎臟血流灌注及排泄能力，準確評價GFR 改變，進而能為臨床判斷早期腎損害提供依據[12]。另此檢查操作簡便、省時，無需血尿樣本，具有較強實用性與較高準確性，同時綜合各項檢查參數，能客觀、全面反映腎功能。因此能早期準確預測高血壓腎損害情況。

CysC 是新型內源性腎功能評價指標，無組織特性，分泌量恒定，有核細胞均能分泌、合成，人體中活性CysC 包括122 個氨基酸殘基，分子量為1.3 KD，可自由穿過腎小球[13]。本研究為探討CysC 與高血壓早期腎損害的關系，以MAU 與肌酐比值結果作為評價腎損傷的指標，結果表明，陽性組血清CysC 水平高于陰性組，而Logistic回歸分析也表明，CysC 升高是高血壓早期腎損害獨立危險因素之一。分析認為，CysC 清除依賴腎臟代謝，其能被近曲小管完全重吸收，之后全部分解代謝，不經過血液循環，且無腎小管分泌，僅通過尿液微量排出；另正常狀態下，其血液濃度主要由GFR 決定，不受個體因素（進食狀態、肌肉含量、性別等）與病理因素（內分泌疾病、免疫性疾病、腫瘤等）影響，血清水平相對恒定，能理想反映GFR[14-15]。因此CysC 能敏感反映高血壓早期腎損害。另本研究Logistic回歸分析表明，T1/2、Tp、GFR 聯合Cys-C 診斷高血壓早期腎損害的AUC最大，為0.932，對應靈敏度、特異度分別為80.95%、93.33%。表明99mTc-DTPA 腎動態顯像聯合CysC 能較客觀、全面評價高血壓早期腎損害，提高診斷準確度。

綜上所述，高血壓早期腎損害與血清Cys C 水平有關，且99mTc-DTPA 腎動態顯像能協助臨床早期發現腎損害，二者聯合能進一步提升高血壓早期腎損害診斷準確度，有助于臨床早期防治。