藍(lán)刺頭防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥研究概況*

方婷,董重陽(yáng)

內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,內(nèi)蒙古 呼和浩特 010010

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是婦女在絕經(jīng)后由于機(jī)體內(nèi)分泌失調(diào)而引起的常見(jiàn)疾病,主要是由于機(jī)體雌激素水平降低進(jìn)而導(dǎo)致骨量下降和骨組織結(jié)構(gòu)退化,骨脆性增加,后期易出現(xiàn)骨折等一系列癥狀,嚴(yán)重影響老年人的身體和心理健康,并且降低了其生活質(zhì)量。髖部骨折和椎體骨折是PMOP最常見(jiàn)的并發(fā)癥,死亡率高達(dá)20%。臨床多采用聯(lián)合用藥治療PMOP,但是大部分藥物存在著耐受性差、不良反應(yīng)多等問(wèn)題。因此,尋找一種更有效、高效、合規(guī)、安全的治療措施是目前亟須重視解決的問(wèn)題。我國(guó)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的藥物大多為天然藥材,如果能從中發(fā)現(xiàn)防治PMOP的藥材,對(duì)其結(jié)合現(xiàn)代化手段進(jìn)行不斷研究,會(huì)為PMOP的防治提供序號(hào)的研究方向。諸多文獻(xiàn)表明,蒙藥不僅在提高患者骨密度及緩減骨痛等癥狀方面效果顯著,并且具有藥材種類豐富、藥物來(lái)源可靠、不良反應(yīng)小等優(yōu)勢(shì),在治療PMOP方面有著廣闊的前景。眾多學(xué)者經(jīng)過(guò)不斷地探索已發(fā)現(xiàn)并證實(shí),很多藥材在防治PMOP方面確實(shí)效果明顯且機(jī)理不一,如藍(lán)刺頭、補(bǔ)骨脂、淫羊藿、黃芪、杜仲、紅景天、葛根等。藍(lán)刺頭是蒙醫(yī)自采自用的野生草本植物藥材,近幾年,許多醫(yī)者對(duì)藍(lán)刺頭進(jìn)行深入研究,發(fā)現(xiàn)其在防治PMOP方面效果卓著,靶點(diǎn)較多,現(xiàn)就其機(jī)理進(jìn)行總結(jié)概況。

1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的認(rèn)識(shí)

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是以骨量逐漸減少、骨組織微結(jié)構(gòu)慢慢退化,骨脆化進(jìn)而導(dǎo)致易發(fā)生骨折為特征的一類骨骼疾病。本病的致殘率和致死率均較高,特別是對(duì)老年人和絕經(jīng)后婦女的健康影響最大[1]。骨質(zhì)疏松癥主要分為兩類[2]:第一類是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥,即1 型骨質(zhì)疏松癥;第二類是老年骨質(zhì)疏松癥,即2型骨質(zhì)疏松癥。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)約50%的女性在絕經(jīng)后都會(huì)有不同程度的骨質(zhì)疏松[3]。骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病原因相對(duì)較為復(fù)雜,可以涉及機(jī)體多個(gè)系統(tǒng),主要與年齡增長(zhǎng)、鈣吸收不佳、免疫、內(nèi)分泌功能的紊亂、遺傳因素和機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況密切相關(guān)[4]。正常人的骨骼是具有完整的層級(jí)結(jié)構(gòu)的,分別為Ⅰ型膠原蛋白、非膠原蛋白及羥基磷灰石[5]。機(jī)體中的骨骼在不斷地進(jìn)行新陳代謝,即舊骨的吸收和新骨的形成,這一生理過(guò)程稱之為骨重建。骨重建的過(guò)程是由基本多細(xì)胞單元共同參與完成的[5]。

正常的機(jī)體中骨吸收與骨形成過(guò)程是相互制衡的,因此人體的骨量也處于動(dòng)態(tài)平衡中。當(dāng)女性進(jìn)入絕經(jīng)期后,骨吸收逐漸多于骨形成,進(jìn)而導(dǎo)致骨重建失衡,造成骨丟失,最終發(fā)生骨質(zhì)疏松。在這一過(guò)程中破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞起著關(guān)鍵作用,任何可能影響成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞功能的因素都可造成骨質(zhì)疏松。首先,雌激素可以直接對(duì)破骨細(xì)胞的活性進(jìn)行調(diào)節(jié)控制[6]。各類信號(hào)因子可促進(jìn)骨髓中的破骨前體細(xì)胞慢慢融合成多核細(xì)胞并最終活化為破骨細(xì)胞,通過(guò)骨吸收而加入骨代謝隊(duì)伍中。這些信號(hào)因子當(dāng)中,RANK/RANKL/OPG軸占據(jù)著舉足輕重的地位,RANKL可與存在于破骨細(xì)胞前體細(xì)胞膜表面的RANK結(jié)合,進(jìn)一步激活一系列下游信號(hào)分子,最終促進(jìn)破骨細(xì)胞前體細(xì)胞分化為破骨細(xì)胞[7]。在這一過(guò)程中雌激素的作用不容小覷,可直接抑制成骨細(xì)胞和T細(xì)胞以及B細(xì)胞分泌RANKL,也可通過(guò)增加RANKL的競(jìng)爭(zhēng)性受體骨保護(hù)素(osteoprotegerin,OPG)水平[8],間接減少破骨細(xì)胞的生成。婦女處于絕經(jīng)期,體內(nèi)雌激素明顯減少,破骨細(xì)胞生成增加,骨吸收增加,引起骨質(zhì)流失。其次,有研究認(rèn)為,雌激素是機(jī)體的抗氧化劑,通過(guò)發(fā)揮抗氧化作用來(lái)保護(hù)成骨細(xì)胞,進(jìn)而抵抗氧化應(yīng)激[9]。絕經(jīng)期雌激素減少,機(jī)體抗氧化應(yīng)激的能力減弱,所以導(dǎo)致體內(nèi)的活性氧蓄積,進(jìn)而破壞骨細(xì)胞的結(jié)構(gòu)致其活性降低,骨形成減少,骨密度降低,使骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加[10-11]。最后,雌激素減少引起的腸道菌群失調(diào)和機(jī)體鐵過(guò)載也可引起骨質(zhì)疏松[12]。目前,對(duì)于PMOP的治療,西醫(yī)主要以提高體內(nèi)鈣含量、抑制骨吸收和促進(jìn)骨形成為主,常用藥物包括鈣片、維生素D、雙磷酸鹽、降鈣素類、雌/孕激素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑、RANKL抑制劑等,但長(zhǎng)期使用存在致癌、低鈣血癥、靜脈栓塞、感染等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2 蒙醫(yī)對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的認(rèn)識(shí)

骨質(zhì)疏松在蒙醫(yī)文獻(xiàn)中未出現(xiàn)這一病名及相關(guān)記載。蒙醫(yī)學(xué)認(rèn)為骨屬五元中的土,它不僅是正常赫依之所在,也是病變赫依依附之地,容易引起骨折等。究其原因是由于氣血相搏、精華與糟粕分解功能減弱所導(dǎo)致,蒙醫(yī)將這一類疾病命名為“骨枯癥”[13],在廣義上又歸屬為六基癥中的“赫依病”[14],其主要特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)骨質(zhì)疏松癥相吻合。“三根七素”是蒙醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)核心理論,其中“三根”作為人體的主要物質(zhì)基礎(chǔ)分別為赫依、希日和巴達(dá)干,而赫依在人體生理活動(dòng)中居于首位,可以起到維持人體基本的生命活動(dòng)及促進(jìn)血液運(yùn)行、呼吸、分解消化食物等作用,而“七素”是構(gòu)成人體形態(tài)結(jié)構(gòu)的基本單位,包括食物精微、血液、肌肉、脂肪、骨髓、骨骼、精液。“三根”與“七素”關(guān)系密切,“七素”滋養(yǎng)著“三根”,人體“三根”的動(dòng)態(tài)平衡是“七素”狀態(tài)正常的保障。隨著年齡的增長(zhǎng),體內(nèi)赫依過(guò)剩,“三根”失衡,進(jìn)一步導(dǎo)致“七素”的分解、吸收、排泄功能紊亂,“七素”中“脂精”和“骨精”的補(bǔ)充量不足、從而發(fā)生“骨枯癥”[15]。蒙醫(yī)經(jīng)典醫(yī)籍《觀者之喜》[16]中載:“老年人赫依偏盛,易骨枯,治以補(bǔ)為主,補(bǔ)暖補(bǔ)精,而抑赫依過(guò)剩……”赫依病最早出自《秘訣醫(yī)典》,發(fā)病的根本原因?yàn)轶w內(nèi)赫依過(guò)剩,病理過(guò)程為赫依偏盛進(jìn)而導(dǎo)致的三根失衡,并且五種赫依之間關(guān)系、聯(lián)絡(luò)緊密,所以功能紊亂發(fā)生[17]。赫依病可歸屬于寒性病,但在疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可出現(xiàn)三根合并或集聚的變化而產(chǎn)生的不同表現(xiàn),輕重各異[18]。蒙醫(yī)學(xué)認(rèn)為,赫依病是一種病因復(fù)雜繁多的疾病,治療時(shí)一方面要注意胃功能衰敗,精華不消,赫依增強(qiáng);另一方面要使機(jī)體清濁代謝處于順暢狀態(tài),同時(shí)也要提高自身抵抗力以預(yù)防其他并發(fā)癥的出現(xiàn)。臨床治療赫依病時(shí)應(yīng)當(dāng)以抑制赫依為主,一般用藥以土鱉蟲(chóng)成分為主,應(yīng)選擇重、膩之性和甘、酸、咸味之藥,內(nèi)治的同時(shí)可給予針灸及按摩等外治療法;飲食上可適當(dāng)多食營(yíng)養(yǎng)豐富食物,以補(bǔ)精元;所居之處應(yīng)幽靜、溫暖;可跳安代舞[19],使患者心情愉快放松。除此之外,還可采用包含飲食、行為、藥物、行術(shù)的克疾四素療法[20],嚴(yán)重者可進(jìn)行綜合治療。總之,蒙醫(yī)防治骨枯癥、赫依病以健脾養(yǎng)胃、增強(qiáng)胃火為主要原則,從而改善消化功能,抑赫依的偏盛,以促進(jìn)對(duì)食物精華的吸收。要使體內(nèi)“火氣”處于平衡狀態(tài),尤其要增強(qiáng)消化三能中“消化希拉”的促代謝作用,進(jìn)而增強(qiáng)肝臟對(duì)于精華和糟粕的代謝,最終保障“骨精”的補(bǔ)給充足。老年人以赫依過(guò)剩為主,統(tǒng)歸于腎,腎主骨,腎虛、腎精的不足則抑制骨生化,所以治療應(yīng)注重補(bǔ)腎。總之要補(bǔ)瀉兼施,“補(bǔ)暖補(bǔ)精,抑赫依過(guò)剩,固骨質(zhì)”,使“三根”歸于平衡,“七素”功能正常發(fā)揮。

3 藍(lán)刺頭的研究概況

藍(lán)刺頭為蒙醫(yī)骨傷科常用的蒙藥之一,蒙藥名“扎日阿-烏拉”,是治療“骨枯癥”“赫依病”的主要藥物,它是菊科植物驢欺口(EchinopslatifoliusTausch)的干燥頭狀花序,此藥收載于《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》(蒙藥分冊(cè)),原植物驢欺口主要分布于俄羅斯、蒙古國(guó)以及中國(guó),在我國(guó)主要產(chǎn)地為內(nèi)蒙古、黑龍江、遼寧、吉林、河北、山西、河南等地[21-22]。藍(lán)刺頭味苦,性涼,藥效稀、輕、柔、鈍,具有固骨質(zhì)、接骨愈傷、清熱止痛的功效,在臨床中常用于治療骨折、骨熱、骨刺痛、瘡瘍等疾病[23]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),藍(lán)刺頭具有多種生物活性,其主要成分為黃酮類、生物堿類、甾體類、揮發(fā)油類等化合物[24]。經(jīng)研究顯示[25],藍(lán)刺頭具有植物雌激素樣作用,可以通過(guò)調(diào)節(jié)骨吸收與骨形成的偶聯(lián)、降低骨轉(zhuǎn)換率,進(jìn)而顯著促進(jìn)骨形成。藍(lán)刺頭主要成分提取物則具有抗感染、抗氧化、促成骨、抑制破骨的作用。王佳琪[26]對(duì)藍(lán)刺頭抗骨質(zhì)疏松作用進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究,結(jié)果顯示,藍(lán)刺頭關(guān)鍵活性成分共4個(gè),作用靶點(diǎn) 113個(gè),關(guān)聯(lián)通路 3條,在治療OP方面具有多成分、多靶點(diǎn)、多通路等特點(diǎn),體現(xiàn)了其機(jī)理的多樣性及廣泛性。

4 藍(lán)刺頭抗骨質(zhì)疏松的機(jī)理研究

4.1 調(diào)節(jié)骨代謝平衡骨代謝即骨骼新陳代謝的過(guò)程,在骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制中占有重要地位,包括骨吸收與骨破壞,所有可以引起兩者之間的轉(zhuǎn)換紊亂或異常的因素都可導(dǎo)致骨代謝病。鈣(Ca)、磷(P)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatas,ALP)、血清骨堿性磷酸酶(bone alkaline phosphatas,ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRACP)、骨鈣素(osteocalcin,OC)、骨保護(hù)素(osteoprotegerin,OPG)等均為衡量骨代謝平衡的常見(jiàn)指標(biāo)。鈣、磷是骨礦物質(zhì)的重要組成部分[27],董重陽(yáng)等[28]通過(guò)對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松模型大鼠骨代謝無(wú)機(jī)元素影響的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),蒙藥“二味杜仲湯”(主要成分為藍(lán)刺頭)可以提高大鼠骨灰中Ca、P元素的含量。ALP是反映骨形成的特異性指標(biāo),高小明等[29]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),藍(lán)刺頭能調(diào)節(jié)去卵巢大鼠血清中ALP的水平,直接干預(yù)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的增殖,促進(jìn)前者增殖,抑制后者的細(xì)胞活性,糾正模型大鼠去卵巢所致的骨代謝失衡,起到抗OP的作用。BALP是反映成骨細(xì)胞活性和數(shù)量的專一標(biāo)志物,而TRACP是反映骨吸收和破骨細(xì)胞活性的指標(biāo),二者在OP患者血清中顯著增高。趙軍等[30]通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明,適當(dāng)劑量的藍(lán)刺頭可抑制去卵巢大鼠血清BALP、TRACP表達(dá),提高骨密度,起到抗骨破壞、保護(hù)骨質(zhì)的作用。OC是由成骨細(xì)胞合成并分泌的,是反映骨轉(zhuǎn)換狀況的敏感指標(biāo)[31],絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是高轉(zhuǎn)換型的,所以O(shè)C會(huì)明顯升高。劉巖等[32]通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明,藍(lán)刺頭各劑量組均可降低去卵巢大鼠的血清OC,降低骨轉(zhuǎn)化率,減少骨丟失。OPG又稱破骨細(xì)胞抑制因子,它是一種生長(zhǎng)因子受體,通過(guò)與RANKL的結(jié)合進(jìn)而減少破骨細(xì)胞的產(chǎn)生,絕經(jīng)后婦女OPG的含量與年齡呈正相關(guān)。因此,可推測(cè)當(dāng)雌激素減少時(shí)會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)破骨細(xì)胞活躍,進(jìn)而增強(qiáng)骨吸收,加速骨丟失,刺激機(jī)體代償性骨形成增加,OPG含量增加。董重陽(yáng)[33]在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中證明,藍(lán)刺頭可降低去卵巢大鼠的血清OPG含量。張媛媛[34]研究發(fā)現(xiàn),LEP可以調(diào)控骨代謝有并且參與到交感神經(jīng)活動(dòng)中發(fā)揮抑制骨形成的作用。趙軍等[35]研究發(fā)現(xiàn),在一定濃度范圍內(nèi),藍(lán)刺頭可抑制去卵巢大鼠血清LEP,從而起到一定的骨保護(hù)作用。

4.2 干預(yù)信號(hào)通路現(xiàn)代研究表明,與骨質(zhì)疏松癥發(fā)病的相關(guān)信號(hào)通路主要通過(guò)作用于成骨細(xì)胞,從而促進(jìn)骨形成亦或作用于破骨細(xì)胞而抑制骨吸收。各條信號(hào)通路并不是單獨(dú)存在的,存在交通之處并相互影響。藍(lán)刺頭可通過(guò)調(diào)控多種信號(hào)通路而達(dá)到抗骨質(zhì)疏松的作用,這是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究防治PMOP機(jī)制中重要方向。Wnt信號(hào)通路對(duì)骨發(fā)育起著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用,成骨調(diào)節(jié)機(jī)制與信號(hào)分子β-catenin去磷酸化有關(guān),激活Wnt信號(hào)通路進(jìn)而影響成骨基因活性轉(zhuǎn)錄[36]。藍(lán)刺頭可阻止FoxO轉(zhuǎn)錄,加強(qiáng)Wnt信號(hào)通路的調(diào)控能力,有效推進(jìn)成骨分化,進(jìn)而使骨形成大于骨吸收,達(dá)到防治PMOP的目的。ERK通路就是細(xì)胞外信號(hào)蛋白調(diào)節(jié)激酶通路,它可通過(guò)抑制或增強(qiáng)其相關(guān)蛋白的表達(dá)而調(diào)控成骨細(xì)胞或破骨細(xì)胞的生物活性,從而影響骨代謝[37]。劉巖[38]通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明,藍(lán)刺頭能通過(guò)調(diào)控ER/ERK/AKT通路,進(jìn)一步干預(yù)信號(hào)通路中一些關(guān)鍵信號(hào)分子的磷酸化過(guò)程,從而調(diào)控靶基因的轉(zhuǎn)錄、表達(dá),達(dá)到防治PMOP的目的。另外已有研究證實(shí),通路在OP的防治機(jī)制中有著主要地位,如OPG/RANKL/RANK信號(hào)通路對(duì)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的增殖、分化及其功能作用都有不同程度的影響。核轉(zhuǎn)錄因子(nuclear factor,NF)-κB信號(hào)通路可影響破骨細(xì)胞的形成和活化,在OP的發(fā)展過(guò)程中起著決定性作用[39]。研究表明[40],MAPK信號(hào)通路也可影響破骨細(xì)胞的形成和活化。已有研究發(fā)現(xiàn),PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路可調(diào)控成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的活動(dòng)[41]。目前,關(guān)于藍(lán)刺頭通過(guò)調(diào)控這些通路而達(dá)到防治PMOP的作用機(jī)制罕有研究,但其在治療PMOP上有著重要的作用和研究?jī)r(jià)值,今后,可開(kāi)展對(duì)藍(lán)刺頭防治PMOP的機(jī)制研究,進(jìn)而探索治療PMOP的新靶點(diǎn),亦是為了驗(yàn)證藍(lán)刺頭在PMOP的新的作用機(jī)制,為患者提供新的診療方案。

4.3 抗氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激是致使骨病發(fā)生和衰老的主要原因之一。PMOP是與機(jī)體衰老相關(guān)的一種老年性疾病,其發(fā)病機(jī)制離不開(kāi)氧化應(yīng)激。因此,對(duì)于防治PMOP機(jī)理的科學(xué)研究將圍繞抗氧化應(yīng)激開(kāi)展。抗氧化應(yīng)激必須有相關(guān)的系統(tǒng)支持,機(jī)體抗氧化系統(tǒng)能夠在清除活性氧的同時(shí)而保護(hù)身體避免發(fā)生氧化傷害,其中最主要的途徑就是通過(guò)激活超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶等抗氧化酶的活性表達(dá)而成。體內(nèi)抗氧化酶隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸下降,一方面藍(lán)刺頭可直接通過(guò)調(diào)控抗氧化酶而達(dá)到防治PMOP的作用,董重陽(yáng)[33]通過(guò)對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松模型大鼠實(shí)驗(yàn)用藥后發(fā)現(xiàn)藍(lán)刺頭可提高去卵巢大鼠體內(nèi)血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、還原性谷胱甘肽的含量,進(jìn)而通過(guò)抗氧化應(yīng)激而治療PMOP;另一方面,藍(lán)刺頭通過(guò)發(fā)揮類雌激素作用而抗氧化應(yīng)激進(jìn)而防治PMOP。劉巖等[25]經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)證明,藍(lán)刺頭能夠明顯上調(diào)去卵巢大鼠ERα和ERβ的表達(dá),也從ER方面證實(shí)了藍(lán)刺頭可以發(fā)揮雌激素樣作用。雌激素具有抗氧化的作用,雌激素下降是PMOP發(fā)病的重要原因,血清脫氫表雄酮屬雌雄激素的前體物質(zhì),是絕經(jīng)后婦女機(jī)體雌激素及雄激素的主要來(lái)源[42]。腎上腺中芳香化酶P450主要作用是將雄烯二酮和睪酮轉(zhuǎn)化為雌酮和雌二醇,雌二醇是體內(nèi)雌激素的一種,含量最多,活性也最強(qiáng),它的代謝物是雌酮及雌三醇。趙軍等[43]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),藍(lán)刺頭可增加去卵巢大鼠血清脫氫表雄酮的含量,增強(qiáng)腎上腺芳香化酶P450表達(dá),說(shuō)明藍(lán)刺頭可通過(guò)促進(jìn)雌激素酶轉(zhuǎn)化及調(diào)節(jié)前體物質(zhì)高效表達(dá),對(duì)PMOP大鼠具有治療作用。

4.4 抗感染大量研究證實(shí),白細(xì)胞介素(interle ukin,IL)-1、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α等炎癥因子對(duì)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的活性以及功能的影響是顯著的,在骨質(zhì)疏松的發(fā)病中扮演重要角色[44]。事實(shí)上,炎癥反應(yīng)已被證實(shí)可導(dǎo)致過(guò)度骨吸收進(jìn)而破壞骨形成[45]。李建軍等[46]研究發(fā)現(xiàn),OP組患者的齦溝液及外周血中IL-6、TNF-α表達(dá)較無(wú)骨質(zhì)疏松組更高,且表達(dá)水平與骨密度呈負(fù)相關(guān)。袁顯群[47]在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中研究發(fā)現(xiàn),骨質(zhì)疏松組患者血清IL-6、TNF-α水平明顯高于對(duì)照組和無(wú)骨質(zhì)疏松組。陳文明等[48]研究發(fā)現(xiàn),絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松大鼠血清TNF-α、IL-6明顯升高,說(shuō)明炎性反應(yīng)在PMOP的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要的作用[48]。藍(lán)刺頭具有抗感染作用,可通過(guò)改善炎癥而抗PMOP所致的骨損傷。花曉薇[49]釆用乙醇回流提取,D101大孔樹(shù)脂提純,獲取藍(lán)刺頭提取物分段部位,并對(duì)二甲苯所致的小鼠耳腫脹進(jìn)行各部位用藥,結(jié)果發(fā)現(xiàn),藍(lán)刺頭中的芹菜素-7-0-葡萄糖苷等黃酮類成分可明顯減輕小鼠耳腫脹,是藍(lán)刺頭抗感染的重要組成部分。高小明等[29]將84只雌性大鼠隨機(jī)分成模型組、假手術(shù)組、藍(lán)刺頭高劑量組、中劑量組、低劑量組、己烯雌酚組、骨疏康組,對(duì)模型組和治療組均摘除卵巢處理,造模成功后,飼養(yǎng)90 d,灌胃90 d后,檢測(cè)血清IL-1,結(jié)果發(fā)現(xiàn)藍(lán)刺頭可有效地降低血清中IL-1含量。

5 結(jié)語(yǔ)

PMOP 的發(fā)生發(fā)展過(guò)程極其復(fù)雜,并且嚴(yán)重影響著現(xiàn)代女性的生活質(zhì)量及心理健康。藍(lán)刺頭防治PMOP療效確切,且作用靶點(diǎn)機(jī)制研究頗多。但在查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),藍(lán)刺頭防治OP的研究大多側(cè)重于單靶點(diǎn),且仍有許多其他信號(hào)通路未經(jīng)研究,如Hippo-YAP、ERα/AMPK/Sirt1、GH/IGF-1等。除此之外,還存在以下不足之處:(1)藍(lán)刺頭的化學(xué)成分較多,現(xiàn)有研究大多是單藥入手,對(duì)它的單體活性成分研究很少,相應(yīng)的基礎(chǔ)研究更是屈指可數(shù);(2)藍(lán)刺頭的藥理作用豐富,具有抗感染、抗氧化、降血糖、降血脂、抗菌、保護(hù)細(xì)胞等作用,但臨床應(yīng)用及實(shí)驗(yàn)研究主要為其在骨科疾病中的應(yīng)用。今后,需利用新的科學(xué)理念和技術(shù),注重多靶點(diǎn)、多層次的研究,進(jìn)一步探索OP的發(fā)病機(jī)制,拓寬臨床應(yīng)用范圍,以期為藍(lán)刺頭的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和利用提供科學(xué)依據(jù)。