枸櫞酸氫鉀鈉對預防留置雙J管術后尿路感染的臨床研究

麥楊 戴思頻 李小康 陳熹 李琮國 黃金鑫 鐘偉楓

結石是臨床上發生率較高的外科疾病，手術是治療結石類疾病的首選方法，實施手術治療的患者其術后多需要留置雙J 管，通過留置雙J 管保障尿液引流，保護腎臟功能，同時可擴張輸尿管，促進結石排出，還可以有效預防輸尿管狹窄。但隨著雙J 管留置時間的延長，輸尿管的表面容易形成結石和結垢，如果留置時間超過2 周，輸尿管支架表面有結石形成的風險大大提高，甚至形成風險超過70%[1-2]。結石會對尿路黏膜造成損傷，導致細菌入侵到人體中，這在很大程度上增加尿路感染的發生風險。因此，臨床上要采取有效的、安全的方法預防術后尿路感染發生。枸櫞酸氫鉀鈉在泌尿系結石的治療上有廣泛運用，但關于該藥物對于留置雙J 管后預防尿路感染療效的相關研究相對較少。本研究共選取廣州市第十二人民醫院2020年1月—2022年2月收治的100 例留置雙J 管手術患者作為主要對象，旨在進一步分析評價枸櫞酸氫鉀鈉的臨床應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廣州市第十二人民醫院2020年1月—2022年2月收治的100 例留置雙J 管手術患者作為主要對象。采用隨機數字表法進行分組，對照組與觀察組各50 例。觀察組男28 例，女22 例；年齡40～68 歲，平均（54.49±2.33）歲；尿pH 值5～6，平均（5.54±0.11）；結石直徑1～2.5 cm，平均（1.84±0.16）cm。對照組男26 例，女24 例；年齡41～70 歲，平均（54.58±2.41）歲；尿pH 值5～6，平均（5.56±0.12）；結石直徑1～2.8 cm，平均（1.86±0.18）cm。兩組一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納排標準

納入標準：（1）研究中納入的所有患者均接受影像學檢查，符合尿路結石的診斷標準[3]。（2）所有患者均接受手術治療，有明顯的手術指征與手術治療適應證。（3）所有患者術后均需要長期留置雙J 管，留置時間超過4 周。（4）所有患者的基礎資料完整，且患者本人對此次研究表示知情同意。

排除標準：（1）留置雙J 管前已經發生了尿路感染。（2）對研究中使用的枸櫞酸氫鉀鈉有明確過敏史和使用禁忌證。（3）無法遵醫囑按時用藥，依從性非常差，無法配合完成研究，或是研究中途因患者自身原因退出研究。（4）合并晚期惡性腫瘤，腫瘤對輸尿管形成壓迫。

1.3 方法

對照組患者不使用藥物治療，觀察組患者口服枸櫞酸氫鉀鈉（湖南九典制藥股份有限公司，國藥準字H20203503，2.5 g：2.427 5 g），每日3 次，早飯后服藥1 袋，午飯后服藥1 袋，晚飯后服藥2 袋，水沖服，共用藥7 d。對患者的尿pH 值進行監測，根據pH 值變化對用藥劑量進行調整。

1.4 觀察指標

（1）術后尿路感染：記錄兩組患者的術后尿路感染發生情況，計算尿路感染發生率，并將最終的計算結果進行組間比較分析。

（2）血尿指標：于治療前和治療后對兩組患者的血尿指標進行測定，抽取患者的血液和尿液作為檢測標本，測定的血尿指標主要包括血白細胞、尿白細胞、尿β2微球蛋白和血清降鈣素原，并將兩組的各項血尿指標檢測結果進行組間和組內比較分析。

（3）時間指標：記錄兩組患者的結石排凈時間、術后住院時間，將兩項時間指標進行組間比較分析。

（4）術后并發癥：本組患者出現的術后并發癥主要有發熱、輸尿管穿孔、尿路刺激征，將兩組的術后并發癥總發生率進行計算，并將兩組的計算結果進行組間比較。

（5）結石復發情況：對兩組患者進行隨訪，隨訪時間為12 個月，于術后3、6、12 個月對結石復發情況進行匯總，比較復發率。

（6）尿液相關指標：收集兩組患者治療前后的24 h 尿液，尿液和濃鹽酸按照100 ∶1 的比例，使尿液酸化，并對患者的尿酸水平進行檢測，采用酸度計對患者的清晨新鮮尿液pH 值進行測定，將兩組患者治療前后的尿酸值和尿液pH 值測定結果進行組間和組內比較分析。

1.5 統計學方法

采用SPPS 25.0 統計學軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗或Fisher 確切概率法。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術后尿路感染發生率

經統計術后尿路感染發生情況，觀察組中無患者術后發生尿路感染，發生率為0 ；對照組中有6 例患者術后發生尿路感染，發生率為12.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組血尿指標的變化比較

治療后和治療前相比，患者的各項血尿指標均明顯降低，觀察組治療后的血白細胞、尿白細胞、尿β2微球蛋白和血清降鈣素原水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血尿指標的變化比較（±s）

表1 兩組血尿指標的變化比較（±s）

組別時間血白細胞（×109/L） 尿白細胞（個/μL） 尿β2 微球蛋白（mg/L） 血清降鈣素原（pg/mL）觀察組（n=50）治療前13．48±1．343 025．18±158．455．58±0．135．53±0．26治療后7．95±1．22366．62±30．190．63±0．110．68±0．13對照組（n=50）治療前13．47±1．453 026．54±159．965．55±0．185．51±0．18治療后11．33±1．18558．85±34．911．87±0．142．21±0．34 t 對照組組內比較值/P 對照組組內比較值8．094/＜0．001106．576/＜0．001114．112/＜0．00160．655/＜0．001 t 觀察組組內比較值/P 觀察組組內比較值21．577/＜0．001116．545/＜0．001205．537/＜0．001117．977/＜0．001 t 治療前組間比較值/P 治療前組間比較值0．035/0．9720．043/0．9660．955/0．3420．447/0．656 t 治療后組間比較值/P 治療后組間比較值14．081/＜0．00129．451/＜0．00149．246/＜0．00129．721/＜0．001

2.3 兩組結石排凈時間、術后住院時間比較

觀察組的結石排凈時間、術后住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組結石排凈時間、術后住院時間比較（d，±s）

表2 兩組結石排凈時間、術后住院時間比較（d，±s）

組別例數結石排凈時間術后住院時間觀察組5033．24±2．183．62±0．16對照組5038．52±2．474．98±0．22 t 值-11．33335．352 P 值-＜0．001＜0．001

2.4 兩組術后并發癥發生率比較

經統計術后并發癥，觀察組的術后并發癥總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組術后并發癥發生率比較[例（%）]

2.5 兩組術后結石復發率比較

兩組術后3、6 個月的結石復發率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），但觀察組術后12 個月的結石復發率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組術后結石復發率比較[例（%）]

2.6 兩組尿液相關指標的變化比較

觀察組治療后的pH 值大于治療前且大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組患者治療后的尿酸水平均小于治療前，但治療后組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組尿液相關指標的變化比較（±s）

表5 兩組尿液相關指標的變化比較（±s）

組別時間尿液pH 值尿酸值（mmol/24 h）觀察組（n=50）治療前4．42±0．232．80±0．14治療后6．95±0．412．60±0．16對照組（n=50）治療前4．45±0．282．81±0．15治療后5．65±0．322．62±0．13 t 對照組組內比較值/P 對照組組內比較值-19．955/＜0．0016．652/＜0．001 t 觀察組組內比較值/P 觀察組組內比較值-38．055/＜0．00111．641/＜0．001 t 治療前組間比較值/P 治療前組間比較值-0．585/0．5590．345/0．731 t 治療后組間比較值/P 治療后組間比較值-17．674/＜0．0010．685/0．494

3 討論

輸尿管支架在臨床上主要是協助治療尿路結石，解除梗阻，預防輸尿管狹窄。結石手術患者留置雙J 管的優勢較多，且大多數雙J 管的材質生物相容性較好，通常不會造成周圍組織反應[4-5]。但即便是雙J 管在材料選擇和制作工藝方面不斷改進，但術后留置雙J 管的患者仍然會伴隨出現多種并發癥，其中，尿路感染是最為常見的并發癥之一。若患者的感染癥狀嚴重，則需要提前拔除雙J 管或更換雙J 管，并采取藥物治療，這在一定程度上增加患者的醫療費用，若尿路感染嚴重甚至會危及患者的生命安全[6-7]。臨床上對于留置雙J 管后尿路感染仍主要以預防為主，常用的方法包括預防性使用抗生素藥物、增加輸尿管支架表面涂層、更換輸尿管支架管的材質等[8-10]。

本研究比較術后留置雙J 管患者使用枸櫞酸氫鉀鈉與未使用藥物在療效方面的差異，對比發現采用枸櫞酸氫鉀鈉的患者總體療效更為顯著，主要體現在以下幾個方面：（1）更有利于降低術后尿路感染發生，用枸櫞酸氫鉀鈉治療的患者其術后未發生尿路感染，發生率為0；而未使用藥物治療的患者其術后尿路感染發生率為8.0%。（2）更有利于改善血尿指標，用枸櫞酸氫鉀鈉治療的患者其血白細胞、尿白細胞、尿β2微球蛋白和血清降鈣素原水平均低于未使用藥物治療的患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。（3）更有利于改善時間指標，采用枸櫞酸氫鉀鈉治療的患者其結石排凈時間、術后住院時間均短于未使用藥物治療的患者。（4）更有利于預防和降低術后并發癥，采用枸櫞酸氫鉀鈉治療的患者其術后并發癥發生率僅為4.0%，而未使用藥物治療的患者其術后并發癥發生率達到了16.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）。（5）可起到預防和降低結石復發的作用，用枸櫞酸氫鉀鈉治療的患者其術后3、6 個月均無復發，僅術后12 個月有1 例患者病情復發，復發率為2.0%，而未使用枸櫞酸氫鉀鈉治療的患者其術后12 個月的復發率達到了14.0%。（6）可改善尿液相關指標，用枸櫞酸氫鉀鈉治療的患者其治療后的尿液pH 值明顯提高，患者的尿酸水平也明顯降低。上述幾項研究結果從不同角度體現了枸櫞酸氫鉀鈉的臨床治療優勢。分析原因：枸櫞酸氫鉀鈉對于尿石癥的治療和結石形成的預防均有重要意義，是常用的治療藥物之一，口服枸櫞酸氫鉀鈉可以通過調節尿液pH 值來加快尿酸的排出，同時可加快胱氨酸結石的排出，降低尿鈣水平[11-14]。并且，采用枸櫞酸氫鉀鈉治療能夠將導管表面的結垢清除，可抑制新發結石的形成，降低尿液中的鈣離子濃度，同時可以降低尿中草酸鈣和磷酸鈣的飽和度，提高尿液pH 值，從而預防術后尿路感染的發生，改善臨床指標[15-18]。此外，枸櫞酸氫鉀鈉可以對草酸鈣成核和晶體生長和聚集起到抑制性作用，從而降低術后結石的形成風險，降低了復發率。本文的研究結果為預防留置雙J 管術后尿路感染發生的后期標準制定提供借鑒內容。

綜上所述，口服枸櫞酸氫鉀鈉更有利于預防留置雙J管術后尿路感染，降低感染風險，改善血尿指標，加快結石排出、排凈，同時可降低術后并發癥發生風險和術后結石復發風險，綜合療效顯著，故有臨床借鑒意義和進一步推廣的價值。