重構(gòu)本草——紫蘇子

田傳璽，張 偉，張宇昕，馬凱樂，李 敏

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院代謝病研究所，北京 100053；3.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，蘭州 730000；4.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京 100053）

紫蘇子（Zisuzi，F(xiàn)ructus Perillae）為唇形科植物紫蘇Perilla frutescens（L.）Britt.的成熟果實(shí)。其性辛、溫。歸肺、大腸經(jīng)，無毒，具有降氣化痰，止咳平喘，潤腸通便之功。秋季果實(shí)成熟時(shí)采收，曬干，生用或微炒，用時(shí)搗碎。以飽滿、均勻、灰棕色、無雜質(zhì)者為佳。主產(chǎn)于江蘇、安徽、河南等地。

1 臨床應(yīng)用

1.1 癥靶

1.1.1 痰濁咳喘 適用于痰濁壅肺咳喘，臨床以咳嗽反復(fù)發(fā)作、咳聲重濁、因痰而嗽、痰出咳平，或喘而胸滿悶塞，痰量多質(zhì)稠色白，咳吐不利，舌苔白膩，脈濡滑為辨證要點(diǎn)。臨床組方以三子養(yǎng)親湯為代表，以紫蘇子配伍白芥子、萊菔子，可祛痰消食。紫蘇子是治療痰喘的“靶藥”[1]。《藥品化義》云：“蘇子主降，味辛氣香主散，降而且散，故專利郁痰。咳逆則氣升，喘急則肺脹，以此下氣定喘。膈熱則痰壅，痰結(jié)則悶痛，以此豁痰散結(jié)。《內(nèi)經(jīng)》云，膻中為上氣海，如氣郁不舒，及風(fēng)寒客犯肺經(jīng)，久遏不散，則邪氣與真氣相持，致飲食不進(jìn)，痰嗽發(fā)熱，似弱非弱，以此清氣開郁，大為有效。臨床治療痰濁壅肺咳喘常與二陳湯、蘇子降氣湯等同用，如焦樹德治療寒痰壅肺的經(jīng)驗(yàn)方麻杏二三湯即在麻黃湯、二陳湯、三子養(yǎng)親湯基礎(chǔ)上加減而成。臨床上常用蘇子降氣湯治療上實(shí)下虛咳喘，以痰濁壅肺致肺氣不宣而見胸膈滿悶，咳喘痰多等癥，方中紫蘇子降氣平喘，祛痰止咳為君藥，配伍半夏、厚樸、前胡助紫蘇子降氣祛痰平喘之功。仝小林院士倡導(dǎo)“隨證施量”，對于勁咳、郁咳多纏綿日久，常施以重劑，如應(yīng)用前百蘇藶湯，紫蘇子與葶藶子根據(jù)咳嗽以痰為主或以飲為主化裁使用，紫蘇子化痰，常用劑量為9～15 g，葶藶子化飲，常用劑量為15～30 g[2]。相關(guān)文獻(xiàn)研究，治療肺系疾病（慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺病、慢性肺源性心臟病、咳嗽變異性哮喘、肺部感染、肺纖維化、肺癌、小兒支氣管哮喘等），紫蘇子用量為1.6～30 g；行氣化痰時(shí)，常配伍王不留行、白芥子、萊菔子等，常用量為10～30 g[3]。目前有中成藥三子止咳膠囊、蘇子降氣丸、橘紅顆粒、痰飲丸等用于臨床。

1.1.2 肺氣不降便秘 適用于痰濁阻肺，肺氣不降便秘，臨床以便秘、痰涎壅盛，痰黏，胸膈滿悶，納差，舌苔膩，脈滑為辨證要點(diǎn)。臨床組方以《濟(jì)生方》紫蘇麻仁粥為代表，言“順氣、滑大便，紫蘇子、麻子仁，上二味不拘多少，研爛，水濾取汁，煮粥食之。”仝小林院士認(rèn)為，紫蘇子通過降肺氣而具有通便作用，常配合瓜蔞子、葶藶子、皂莢子、火麻仁等富含油脂的子類藥物潤腸通便，同調(diào)肺腸，且功兼化痰止咳平喘。國醫(yī)大師李輔仁創(chuàng)制的五子定喘湯，該方以豁痰下氣之三子養(yǎng)親湯（紫蘇子、白芥子、萊菔子）為基礎(chǔ)，加杏仁宣肺以平喘，葶藶子以化飲，其中紫蘇子降肺氣而能平喘，氣機(jī)通暢，肺氣通利，大便亦自然正常。相關(guān)文獻(xiàn)研究，紫蘇子用于降肺氣通便時(shí)，常配伍枇杷葉、半夏等，治療腸梗阻、功能性便秘等，用量為9～50 g；潤腸通便時(shí)，可單味紫蘇子內(nèi)服，分2～3 次空腹生食，用量為40～200 g[3]，未見毒副作用。

1.2 標(biāo)靶

1.2.1 高血脂 宋春俠[4]認(rèn)為，高脂血癥的病機(jī)為納入有余，不化精微而為痰濁，痰濁為脾土過盛之物，是由脾實(shí)所致，臨床治療常用繁木瀉土湯，藥用紫蘇子合用半夏、浙貝母、瓜蔞、神曲、桔梗、竹茹等痰濁以瀉土家之實(shí)，臨床研究證實(shí)，繁木瀉土湯能夠有效地降低總膽固醇（TC），三酰甘油（TG），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，并能升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），治療高脂血癥安全有效，方中紫蘇子劑量為10 g。臨床研究表明，中藥蘇子油軟膠囊降低血脂療效確切，同時(shí)具有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞改善高血脂患者臨床癥狀的作用[5]。蘇子油含有豐富的α-亞麻酸等不飽和脂肪酸。目前，有中成藥蘇子油軟膠囊用于治療高脂血癥，海豹紫蘇籽油軟膠囊輔助降脂。臨床治療高脂血癥，常用量為10～30 g[3]。

2 現(xiàn)代藥理研究

2.1 降脂

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，紫蘇子油預(yù)處能夠抑制葡萄糖（GLU）、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）、TG 和TC 的水平，在T2DM KKAy 小鼠中通過PI3K / AKT信號(hào)通路調(diào)節(jié)腸道微生物群并減輕胰島素抵抗，并且可能是糖尿病治療的潛在功能性食品[6]。也有研究表明，炒紫蘇子醇提取物具有較強(qiáng)的降血脂作用[7]。

2.2 止咳平喘

藥理學(xué)研究表明，紫蘇仔油抑制辣椒素誘導(dǎo)小鼠咳嗽頻率，還在一定程度上抑制了白三烯B4 從鈣離子載體A23187 誘導(dǎo)的多形核中性粒細(xì)胞的釋放，具有明顯的抗炎和止咳作用[8]。有藥理研究表明，紫蘇子具有一定的鎮(zhèn)咳、祛痰和平喘作用，其鎮(zhèn)咳成分較分散，平喘成分的水溶性大，存在于炒紫蘇子的平喘成分其極性較分散，既存在于極性大的部分也存在于極性小的部分[9]。研究發(fā)現(xiàn)，紫蘇子水提物可有效改善哮喘患者喘息、氣急、胸悶、咳嗽的臨床癥狀，具有良好的鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘作用[10]。

2.3 增強(qiáng)記憶力

研究表明，予大鼠富含脂肪酸的紫蘇飲食（紫蘇油）后，認(rèn)知功能改善與細(xì)胞骨架、能量代謝、運(yùn)輸、神經(jīng)投射和細(xì)胞凋亡相關(guān)的海馬蛋白的差異表達(dá)有關(guān)，齒狀回區(qū)內(nèi)對α-突觸核蛋白和神經(jīng)絲的免疫活性增強(qiáng)表明，補(bǔ)充紫蘇飲食可促進(jìn)神經(jīng)元信號(hào)傳導(dǎo)并改變突觸可塑性，從而改善學(xué)習(xí)和記憶[11]。

2.4 其他

紫蘇子及其化學(xué)成分還具有降糖、保肝、抗菌、抗過敏、抗腫瘤等作用[12-13]。

3 毒理研究及安全性評(píng)價(jià)

急性毒性試驗(yàn)表明，紫蘇與白蘇無論水提浸膏或種子脂肪油口服或腹腔注射，兩者都無顯著差異且白蘇揮發(fā)油小鼠口服毒性顯著小于紫蘇揮發(fā)油，結(jié)果顯示，白蘇可以代替紫蘇使用，同等劑量的白蘇代替紫蘇可以起到相同作用，而且是安全的[14]。亞慢性毒性研究發(fā)現(xiàn)，Wistar 大鼠未觀察到不良反應(yīng)，無可見有害作用水平（NOAEL）被確定為4 g·kg-1，這些結(jié)果可能為紫蘇子油的使用提供安全性概況和有價(jià)值的參考[8]。

4 用藥禁忌

陰虛喘咳及脾虛便溏者慎用。

5 用法與用量

5.1 《中國藥典》用法與用量

內(nèi)服5～10 g。煮粥食，或入丸、散劑。

5.2 經(jīng)驗(yàn)用法與用量

內(nèi)服常用量1～200 g。內(nèi)服時(shí)當(dāng)根據(jù)不同疾病，或同一疾病的不同階段進(jìn)行辨證使用，后續(xù)需繼續(xù)完善紫蘇子用量與癥靶、標(biāo)靶的量效關(guān)系構(gòu)建。

6 小結(jié)

紫蘇子作為化痰止咳平喘藥的代表藥物，在臨床應(yīng)用廣泛。根據(jù)目前相關(guān)文獻(xiàn)和臨床研究，其癥靶為痰濁咳喘，肺氣不降便秘，標(biāo)靶為高血脂。現(xiàn)代藥理表明，紫蘇子及其有效成分具有降脂、止咳平喘、增強(qiáng)記憶力、降糖、保肝、抗菌、抗過敏、抗腫瘤等作用。本品無毒，陰虛喘咳及脾虛便溏者慎用。內(nèi)服時(shí)當(dāng)根據(jù)不同疾病，或同一疾病的不同階段進(jìn)行辨證使用，切莫刻意追求大劑量使用，并積極探索紫蘇子用量與癥靶、標(biāo)靶的量效關(guān)系構(gòu)建。