阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化患者HBV DNA和ALT復(fù)常率的影響

趙艷梅

阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化患者HBV DNA和ALT復(fù)常率的影響

趙艷梅

目的 研究阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化患者的療效以及對(duì)HBV DNA和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)復(fù)常率的影響。方法 隨機(jī)選擇2014-06—2016-06就診的96例失代償期乙型肝炎肝硬化患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式的不同將患者分為A、B兩組，其中A組患者進(jìn)行拉米夫定和阿德福韋酯初始聯(lián)合治療，B組患者則進(jìn)行拉米夫定和阿德福韋酯的優(yōu)化治療，每組48例，比較兩組患者的治療效果。結(jié)果 兩組患者在治療前ALT、總膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)等指標(biāo)差異不大，但治療后，A組患者各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于B組，且A組患者治療后ALT復(fù)常率為89.58%，血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率為93.75%，顯著高于對(duì)照組的68.75%，70.83%(P＜0.05)。結(jié)論 阿德福韋酯與拉米夫定初始聯(lián)合治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者的效果比阿德福韋酯與拉米夫定優(yōu)化治療的效果更好，可顯著改善患者的肝功能，促進(jìn)HBV DNA轉(zhuǎn)陰和ALT的復(fù)常，效果好，實(shí)用性強(qiáng)。

阿德福韋酯；拉米夫定；優(yōu)化治療；失代償期乙型肝炎肝硬化；療效

失代償期乙型肝炎肝硬化是臨床上的常見(jiàn)疾病之一，是由乙型肝炎病毒不斷復(fù)制所致，患者常易出現(xiàn)肝功能衰竭、肝腎綜合征、上消化道出血甚至肝癌等并發(fā)癥，不僅預(yù)后差，患者生存率也較低[1]。隨著臨床上對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化的研究深入，發(fā)現(xiàn)在患者血清HBV DNA檢查呈陽(yáng)性時(shí)進(jìn)行抗病毒治療可較好地提高患者的預(yù)后，臨床上多采用拉米夫定與阿德福韋酯的聯(lián)合治療[2-3]。聯(lián)合治療又分為初始聯(lián)合治療和優(yōu)化治療，為了進(jìn)一步了解這兩種方法對(duì)于失代償期乙型肝炎肝硬化患者的治療效果，我院特做了一次研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選擇2014-06—2016-06來(lái)我院就診的96例失代償期乙型肝炎肝硬化的患者作為研究對(duì)象，所有患者均符合臨床上對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診；排除有肝臟移植和惡性腫瘤的患者。將上述患者按照治療方式的不同分為A、B兩組，每組48例。其中A組患者進(jìn)行拉米夫定和阿德福韋酯初始聯(lián)合治療，男26例，女22例，年齡31～77歲，平均年齡為(44.33±3.51)歲；B組患者則進(jìn)行拉米夫定和阿德福韋酯的優(yōu)化治療，男27例，女21例，年齡33～78歲，平均年齡為(44.77±3.45)歲，兩組患者均自愿參與此次研究。

1.2 研究方法 兩組患者均先進(jìn)行利尿劑、保肝等支持治療，在此基礎(chǔ)上，A組患者進(jìn)行阿德福韋酯與拉米夫定初始聯(lián)合治療：口服拉米夫定(北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110078)，1次/d，10 mg/次；同時(shí)口服阿德福韋酯(悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110088)，1次/d，10 mg/次，持續(xù)治療1年；B組患者先口服拉米夫定，用法用量與A組一致；治療半年后，再次檢測(cè)患者的血清HBV DNA，當(dāng)檢測(cè)值在1×103拷貝/mL，讓患者服用阿德福韋酯，用法用量與A組患者一致，連續(xù)治療半年。

1.3 觀察指標(biāo)[4]比較兩組患者的肝功能變化情況，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)等指標(biāo)；比較兩組患者的ALT復(fù)常率和血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 通過(guò)SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，定量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，定性資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肝功能變化情況比較 兩組患者在治療前ALT、TBIL、ALB等指標(biāo)差異不大，但治療后，A組患者各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于B組(P＜0.05，表1)。

表1 兩組患者肝功能變化情況比較

2.2 兩組患者ALT復(fù)常率和血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率比較 A組患者治療后ALT復(fù)常率為89.58%，血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率為93.75%，顯著高于對(duì)照組的68.75%，70.83%(P＜0.05，表2)。

表2 兩組患者ALT復(fù)常率和血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

3 討論

乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎病毒感染后引發(fā)的肝臟疾病，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者肝癌，影響患者及其家屬的生活質(zhì)量。研究表明，待乙型肝炎肝硬化發(fā)展至失代償期后，患者病情將逐漸惡化直至肝功能衰竭、死亡，其主要治療方法包括免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗炎、抗氧化等，其中抗病毒治療尤為重要，不僅可以改善肝功能，還能延緩肝硬化的惡化，進(jìn)而達(dá)到改善預(yù)后、提高生存率的目的[5-6]。拉米夫定是臨床上常用的失代償期乙型肝炎肝硬化治療藥物，雖然效果良好，但存在較為嚴(yán)重的耐藥性，因此聯(lián)合其他藥物進(jìn)行耐藥性抑制是治療的關(guān)鍵。

在此次研究中，通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行分組并分別進(jìn)行拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合治療和優(yōu)化治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)雖然兩組患者在治療前ALT、TBIL、ALB等指標(biāo)差異不大，但治療后，A組患者各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于B組，且A組患者治療后ALT復(fù)常率為89.58%，血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率為93.75%，顯著高于對(duì)照組的68.75%，70.83%，提示拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者的效果更好，可顯著改善患者的肝功能，提高HBV DNA的轉(zhuǎn)陰率和ALT的復(fù)常率。究其原因，拉米夫定本身對(duì)乙型肝炎病毒就具有較強(qiáng)的抑制作用，可減輕患者肝臟炎癥狀態(tài)，在降低肝功能失代償和肝細(xì)胞肝癌發(fā)生率的同時(shí)，還能降低肝硬化等嚴(yán)重肝臟疾病的發(fā)病率[7]；而阿德福韋酯則可抑制HBV DNA逆轉(zhuǎn)錄酶和多聚酶的活性，阻止病毒的復(fù)制，同時(shí)還是減輕患者對(duì)于拉米夫定耐藥性的首選藥物[8]。兩種藥物在治療初始即聯(lián)合使用可最大程度地降低耐藥性，提高治療效果[9-10]。

綜上所述，阿德福韋酯與拉米夫定初始聯(lián)合治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者的效果比阿德福韋酯與拉米夫定優(yōu)化治療的效果更好，可顯著改善患者的肝功能，促進(jìn)HBV DNA轉(zhuǎn)陰和ALT的復(fù)常，效果好，實(shí)用性強(qiáng)，可在臨床上廣泛推薦應(yīng)用。

[1]趙建華，陸仁飛.乙型肝炎病毒阿德福韋酯耐藥株(RT A181T)感染性克隆的構(gòu)建及在Huh7細(xì)胞中的表達(dá)[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，37(23)：3266-3268.

[2]向梅.替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)活動(dòng)性乙型肝炎肝硬化長(zhǎng)期治療的效果[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2016，14(32)：67．

[3]熊水印.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療耐拉米夫定乙型肝炎效果觀察[J].藥品評(píng)價(jià)，2016，13(22)：48-49．

[4]姜宏偉，王哲培.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床療效觀察[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23(4)：902-903.

[5]張麗偉.聯(lián)合應(yīng)用阿德福韋酯和拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2016，14(30)：51．

[6]黎曉琴.拉米夫定聯(lián)合ADV治療乙型肝炎肝硬化失代償期的效果[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2016，22(34)：171-172.

[7]丁廣軍，劉源.對(duì)阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA載量變化及不良反應(yīng)的研究[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2016，32(35)：54-55.

[8]張笛，趙光斌，李良平，等.拉米夫定和阿德福韋酯初始聯(lián)合與優(yōu)化治療失代償期乙型肝炎肝硬化療效觀察[J].實(shí)用肝臟病雜志，2015，18(1)：51-54.

[9]Wang GL，Liu Y，Qiu P，et al.Cost-effectiveness of Lamivudine，Telbivudine，Adefovir Dipivoxil and Entecavir on decompensated hepatitis B virus-related cirrhosis[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2016，20(5)：866-872.

[10]Liu L，Yan Y，Zhou J，et al.Curative effect of combined lamivudine，adefovirdipivoxil，and stem celltransplantation on decompensated hepatitis B cirrhosis[J].Genet Mol Res，2014，13(4)：9336-9342.

Objective To study the curative effect of adefovir and lamivudine on patients with decompensated cirrhosis and hepatitis as well as the influence on the recovery rate of HBV DNA and ALT.Methods 96 patients with decompensated hepatitis B cirrhosis admitted to our hospital from June 2014 to June 2016 were randomly selected as the subjects.According to the treatment methods，patients were divided into group A and B.Group A were treated with lamivudine and adefovir dipivoxil initial combination therapy while group B were treated with lamivudine and adefovir dipivoxil optimization treatment.With 48 cases in each group，curative effects of the two groups were compared.Results Before treatment，the ALT，TBIL，albumin and other indicators have little difference.After treatment，the liver function indexes of group A were significantly better than those of group B.The ALT recovery rate was 89.58%in group A and serum HBV DNA negative rate was 93.75%，which was significantly higher than those of the control group 68.75%and 70.83%(P＜0.05).Conclusion The effect of adefovir and lamivudine initial combination therapy in patients with decompensated hepatitis B cirrhosis was better than that of adefovir and lamivudine optimization treatment，significantly improving liver function of patients and promoting HBV DNA negative and ALT recovery rate.It was effective and practical.

Adefovir dipivoxil；Lamivudine；Optimal treatment；Decompensated Hepatitis B cirrhosis；Curative effect

1005-619X(2017)12-1241-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.12.004

118000 丹東傳染病醫(yī)院醫(yī)務(wù)科

2017-06-02)