黃術灌腸液治療重癥急性胰腺炎腸功能障礙的臨床觀察

莊李磊 陸小鋒 金志清 王海英 雷鑫明 胡團敏

[摘要]?目的?觀察黃術灌腸液對重癥急性胰腺炎（severe?acute?pancreatitis，SAP）腸功能障礙的影響。方法?選擇義烏市中心醫院2020年5月至2022年5月收治的SAP患者58例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各29例，兩組患者均按指南給予規范化治療，觀察組加用黃術灌腸液治療。比較兩組患者的腹痛、腹脹緩解時間及首次排氣時間；體溫、白細胞及血液淀粉酶恢復正常時間；血清C反應蛋白（C-reactive?protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）和白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）治療前后水平，同時比較兩組患者3個月后出現的胰腺假性囊腫、糖尿病例數。結果?觀察組患者的腹痛、腹脹緩解時間及首次排氣時間明顯短于對照組（P<0.05）；觀察組患者的體溫、白細胞及血液淀粉酶恢復正常時間顯著短于對照組（P<0.05）；血清CRP、PCT和IL-6水平與對照組相比，濃度顯著下降；且通過隨訪發現，觀察組患者3個月后發生胰腺假性囊腫、糖尿病例數少于對照組。結論?在常規治療的基礎上聯合黃術灌腸液對SAP患者進行治療，可顯著改善患者的腹痛腹脹，縮短疾病進程，促進腸道功能恢復，同時降低機體炎癥反應，治療效果及遠期預后較好。

[關鍵詞]?重癥急性胰腺炎；腸功能障礙；黃術灌腸液

[中圖分類號]?R657.51??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.21.016

Clinical?observation?on?the?treatment?of?intestinal?dysfunction?in?severe?acute?pancreatitis?with?Huangzhu?water?enema

ZHUANG?Lilei1，?LU?Xiaofeng1，?JIN?Zhiqing1，?WANG?Haiying1，?LEI?Xinming2，?HU?Tuanmin3

1.Department?of?Gastroenterology，?Yiwu?Central?Hospital，?Yiwu?322000，?Zhejiang，?China;?2.Department?of?Gastroenterology，?Peoples?Hospital?of?Quzhou，?Quzhou?324000，?Zhejiang，?China;?3.Department?of?Gastroenterology，?910th?Hospital?of?the?Joint?Service?Support?Force?of?the?Peoples?Liberation?Army，?Quanzhou?362000，?Fujian，?China

[Abstract]?Objective?To?observe?the?effects?of?Huangzhu?water?enema?in?treatment?with?intestinal?dysfunction?of?severe?acute?pancreatitis?（SAP）.?Methods?A?total?of?58?patients?with?SAP?admitted?to?Yiwu?Central?Hospital?from?May?2020?to?May?2022?were?divided?into?observation?group?and?control?group?by?random?number?table?method，?with?29?cases?in?each?group，?and?the?patients?in?both?groups?were?given?standardized?treatment?according?to?the?guidelines，?and?the?observation?group?was?treated?with?Huangzhu?water?enema.?The?two?groups?were?compared?with?abdominal?pain，?time?to?relief?of?abdominal?distension?and?time?to?first?exhaust;?Normal?time?for?body?temperature，?leukocytes?and?blood?amylase?to?return?to?normal;?Serum?C-reactive?protein?（CRP），?procalcitonin?（PCT）?and?interleukin-6?（IL-6）?levels?before?and?after?treatment，?and?the?number?of?pancreatic?pseudocysts?and?diabetes?mellitus?after?3?months?in?the?two?groups?was?compared.?Results?The?time?to?relieve?abdominal?pain，?bloating?and?first?exhaust?movement?in?observation?group?was?significantly?shorter?than?that?in?control?group?（P<0.05），?the?recovery?time?of?body?temperature，?leukocytes?and?blood?amylase?in?observation?group?was?significantly?shorter?than?that?in?control?group?（P<0.05），?and?the?serum?CRP，?PCT?and?IL-6?levels?decreased?significantly?compared?with?control?group.?Through?follow-up，?it?was?found?that?pancreatic?pseudocyst?occurred?3?months?later?in?observation?group，?and?the?number?of?diabetes?cases?was?less?than?that?in?control?group.?Conclusion?On?the?basis?of?conventional?treatment，?combined?with?Huangzhu?water?enema?for?the?treatment?of?patients?with?SAP，?it?significantly?improved?abdominal?pain?and?bloating，?shortened?the?disease?process，?promoted?the?recovery?of?intestinal?function，?and?reduced?the?bodys?inflammatory?response，?and?the?treatment?effect?and?long-term?prognosis?were?good.

[Key?words]?Severe?acute?pancreatitis;?Intestinal?dysfunction;?Huangzhu?water?enema

重癥急性胰腺炎（severe?acute?pancreatitis，SAP）是消化內科常見的急危重癥疾病之一，死亡率高達36%～50%[1]。研究顯示，SAP病情嚴重程度與腸屏障功能的完整性密切相關，腸功能障礙是全身炎癥反應綜合征的重要啟動因素，盡快恢復患者的腸功能是治療SAP的重要環節[2]。SAP多采用綜合治療，包括早期腸內營養、促胃腸道動力藥物、益生菌進行腸內微生態治療、胃腸減壓、穿刺引流腹水、針灸等，重癥患者可行連續腎臟替代療法等[3]。中醫認為急性胰腺炎為腑氣不通，總結為郁、熱、瘀、結、厥五大環節，應施以通腑泄濁、緩急止痛、活血化瘀、疏肝利膽治療[4]。研究發現，中藥灌腸劑可防治腸屏障功能障礙及腸衰竭，恢復腸道功能，減輕炎癥反應[5]。自組方劑“黃術灌腸液”已取得國家發明專利，其主要成分為大黃、黃芩、黃連、黃芪、白術。本課題組前期研究發現，黃術灌腸液促進胃腸道蠕動，改善腸道功能，能糾正腸易激綜合征大鼠模型抗炎因子白細胞介素（interleukin，IL）-10/促炎因子IL-1失衡，同時在臨床研究中發現，黃術灌腸液能顯著抑制腸易激綜合征患者血清中腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）表達，發揮抗炎作用[6-7]；推測黃術灌腸液治療早期SAP患者在胃腸道功能恢復、抑制炎癥介質釋放方面發揮重要作用。基于此，本課題組對義烏市中心醫院中度及重度急性胰腺炎患者在常規規范化治療的同時加用黃術灌腸液，觀察臨床效果，為SAP治療提供更多指導。

1??資料與方法

1.1???一般資料

選取義烏市中心醫院2020年5月至2022年5月收治的中度及重度急性胰腺炎患者58例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各29例。觀察組男17例，女12例，年齡30～60歲，平均（45.59±12.45）歲；發病誘因：酗酒11例，暴飲暴食9例，膽源性因素3例，不明原因6例。對照組男20例，女9例，年齡33～64歲，平均（37.66±9.22）歲；發病誘因：酗酒10例，暴飲暴食10例，膽源性因素4例，不明原因5例。兩組患者的一般資料、入院評估情況及Marshall評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

1.2??納入標準和排除標準

①納入標準：中度及重度急性胰腺炎患者均符合《中國急性胰腺炎診治指南（2019年，沈陽）》分類標準[1]。中度急性胰腺炎：具備急性胰腺炎的臨床表現和生物化學改變，伴有器官功能衰竭（48h內可恢復），或伴有局部或全身并發癥的患者。對有重癥傾向的急性胰腺炎患者，定期監測各項生命體征并持續評估。SAP：具備急性胰腺炎的臨床表現和生物化學改變，必須伴有持續（>48h）的器官功能衰竭。②排除標準：急需手術治療者；合并腸梗阻、胃腸穿孔等其他急腹癥疾病者；自身免疫性疾病者；活動性出血合并惡性腫瘤；對中藥成分過敏者；妊娠期或哺乳期婦女；胃腸功能障礙致不能接受中藥鼻飼者。本研究經義烏市中心醫院倫理委員會批準（倫理審批號：K2020-IRB-015）。

1.3??治療方法

兩組患者均按照《中國急性胰腺炎診治指南（2019年，沈陽）》給予常規規范化治療：監測生命體征、禁食、胃腸減壓、抗感染、抑制胰酶分泌、抑酸、鎮痛、補液、糾正電解質、營養支持、抗生素等措施，若患者出現呼吸衰竭，給予經鼻高流量、機械輔助通氣等[1]。觀察組在對照組基礎上給予自制

黃術灌腸液經胃管灌入100ml，每日1次，每次閉管1h，7d為1個療程，共進行1個療程，黃術灌腸液配置：大黃、黃芩、黃連、黃芪、白術各取15g加水煎制，過濾、滅菌取液100ml。

1.4??觀察指標

記錄腹痛、腹脹緩解時間及首次肛門排氣時間，體溫、白細胞、血淀粉酶恢復正常時間，血清C反應蛋白（C-reactive?protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）治療前后水平，酶聯免疫法檢測血清IL-6水平，同時記錄兩組患者治療3個月后的胰腺假性囊腫、糖尿病例數。

1.5??統計學方法

采用SPSS?23.0軟件對數據進行處理及分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，多因素分析采用多元Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??兩組患者的腹痛、腹脹緩解時間和首次肛門排氣時間比較

觀察組患者的腹痛、腹脹緩解時間和首次肛門排氣時間明顯短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2??兩組患者的體溫、白細胞、血淀粉酶恢復正常時間比較

觀察組患者的體溫、白細胞和血淀粉酶恢復正常時間明顯短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.3??兩組患者的血清CRP、PCT和IL-6比較

兩組患者治療前的CRP、PCT水平差異無統計學意義，治療后兩組患者的CRP、PCT、IL-6均下降，且觀察組各指標下降更明顯，與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.4??兩組患者的遠期預后情況比較

對照組患者發生胰腺假性囊腫12例（41.3%），糖尿病14例（48.2%）；觀察組患者發生胰腺假性囊腫5例（17.2%），糖尿病6例（20.7%），明顯少于對照組，差異有統計學意義（χ2=2.051，P<0.0001；χ2=1.712，P=0.03）。

3??討論

急性胰腺炎腸屏障功能障礙及腸衰竭的發病機制復雜，研究表明主要為大量胰酶、中性粒細胞及炎性因子的釋放，引起胃腸道通透性增加、微循環灌注減少，并通過級聯反應激活腸固有免疫細胞，引起腸黏膜等神經損傷，導致胃腸平滑肌功能紊亂[8-10]。目前防治腸屏障功能障礙及腸衰竭大多采取禁食、抑酸、抑酶及補液等治療，以臟器支持、防治并發癥為主[11-12]。

中醫療法目前已在SAP中廣為使用，其治療遵循清熱攻下、行氣開結的原則[13]。研究發現大黃、大承氣湯治療急性胰腺炎有良好的療效，研究證實生大黃、大黃素、黃芩苷在大鼠急性胰腺炎模型中有降低血淀粉酶的作用，并在一定程度上緩解疾病

進展，且發現大承氣湯具有抗炎、緩解腸麻痹、保護腸黏膜屏障等作用，可有效維持胃腸道功能[14]。孫月雯等[15]的一項研究發現大黃牡丹湯可阻斷高遷移率族蛋白B1-Toll樣受體4信號通路，能有效控制胰腺炎的發展，且能明顯改善胰腺炎患者的腸道功能，提高治愈率。王梅等[16]的一項研究發現柴芍承氣湯可減輕急性胰腺炎的炎癥反應，促進腸黏膜屏障功能恢復，改善預后。

本研究自制黃術灌腸液中的大黃具有瀉熱通便、促進腸道平滑肌蠕動的作用，可有效緩解胰腺炎患者疾病的進展。黃芩苷可抑菌、解痙止痛、減少腸道炎性滲出；黃芪可清除體內氧自由基，改善微循環，調節免疫功能，緩解炎癥因子對胰腺的損傷，改善腸道屏障功能；白術可有效促進腸黏膜的修復[17]。臨床研究發現，黃術灌腸液能緩解SAP引起的腸功能障礙，顯著抑制腸易激綜合征患者血清中TNF-α表達，發揮抗炎作用[6-7]。

本研究結果提示觀察組患者治療后的CRP、PCT、IL-6水平較對照組下降更明顯，表明黃術灌腸液可明顯改善SAP患者的炎癥指標水平，減少級聯反應[18]。觀察組患者發生胰腺假性囊腫、糖尿病例數明顯少于對照組，證實可明顯改善SAP患者的遠期預后。

綜上所述，黃術灌腸液可顯著緩解患者的臨床癥狀，促進SAP患者腸功能恢復，抑制機體炎癥反應，縮短疾病進程，具有良好的治療效果。

[參考文獻][1] 中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組，?《中華胰腺病雜志》編委會，?《中華消化雜志》編委會.?中國急性胰腺炎診治指南（2019年，?沈陽）[J].?臨床肝膽病雜志，?2019，?35（12）：?2706–2711.

[8] JAIN?S，?MIDHA?S，?MAHAPATRA?S?J，?et?al.?Interleukin-6?significantly?improves?predictive?value?of?systemic?inflammatory?response?syndrome?for?predicting?severe?acute?pancreatitis[J].?Pancreatology，?2018，?18（5）：?500–506.