丹蛭降糖膠囊聯(lián)合達(dá)格列凈治療糖尿病腎病的臨床療效*

尹樣樣，周鑫鑫，朱夢燕，張銀玉，方朝暉

1 安徽中醫(yī)藥大學(xué) 安徽合肥 230038

2 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 安徽合肥 230031

在糖尿病慢性全身微血管并發(fā)癥中，糖尿病腎病占據(jù)了重要地位。據(jù)調(diào)查結(jié)果顯示，在我國有接近20%～40%的糖尿病患者都合并糖尿病腎病，且這目前也是慢性腎臟病和終末期腎病患病率逐年增加的主要原因之一[1]。由于早期的糖尿病腎病患者在臨床癥狀表現(xiàn)上并無特異性，一般是以持續(xù)微量白蛋白尿為主要臨床表現(xiàn)。目前臨床上對于糖尿病腎病的特異性治療方案尚未形成，通常都是采取積極控制血糖、血壓以及阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)等治療以延緩腎臟病的進展[2]。

達(dá)格列凈是目前臨床上一種作用機制獨特的降糖藥物，屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（sodiumglucose cotransporter 2，SGLT-2）抑制劑，可以通過有效抑制腎臟對于體內(nèi)葡萄糖的重新吸收，從而使得尿糖的排泄增加，除了可以起到強效降糖的作用外，還可以減少尿蛋白，延緩腎臟病進展，可一定程度上對心臟和腎臟都起到保護作用[3-4]。目前有研究發(fā)現(xiàn)正因為中醫(yī)藥整體調(diào)節(jié)和多靶點的特點，在臨床治療糖尿病腎病方面具有良好的療效。益氣養(yǎng)陰活血中藥—丹蛭降糖膠囊[5-7]，是安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院方朝暉教授結(jié)合多年臨床實踐經(jīng)驗總結(jié)出來的院內(nèi)制劑，長期應(yīng)用于臨床達(dá)10余年，能發(fā)揮有效降糖、改善胰島素抵抗、減輕尿微量蛋白漏出、改善血液黏稠度、改善腎臟微循環(huán)等治療作用。本研究選取了安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院在2020年9月—2021年9月期間收治的60例糖尿病腎臟病患者，將這些患者治療前后相關(guān)指標(biāo)的變化來進行對比分析，進一步評價臨床上應(yīng)用丹蛭降糖膠囊聯(lián)合達(dá)格列凈來治療糖尿病腎病的臨床療效，為防治糖尿病腎病提供一定的臨床依據(jù)和診療參考。

資料與方法

1 一般資料

選取的60例糖尿病腎臟病患者均來自于2020年9月—2021年9月在安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的。將這些患者隨機分為對照組30例和治療組30例。針對2組患者的一般情況（年齡、性別、糖尿病病程等）進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本次研究的開展已事先告知所有患者具體內(nèi)容并且征得了所有患者的同意，均在入組前簽署知情同意書。

表1 2組患者一般資料比較

2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 與《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》中關(guān)于診斷糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)相符合[8]；與2019年中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南中關(guān)于診斷DKD的標(biāo)準(zhǔn)相符合[9]：20～80歲血糖控制不佳的患者—糖化血紅蛋白（HbA1c）7.0%～10.0%，尿白蛋白/肌酐比值≥30 mg/g，估算的腎小球濾過率≥45 mL/（min·1.73m2）。

2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有非糖尿病腎病導(dǎo)致的腎病；②合并嚴(yán)重的糖尿病急性并發(fā)癥者；③合并嚴(yán)重的心腦血管疾病或者肝、腎等其他臟器功能不全者；④妊娠及哺乳期女性患者；⑤患有惡性腫瘤或者存在認(rèn)知障礙、精神疾病的患者；⑥對本研究藥物丹蛭降糖膠囊、達(dá)格列凈過敏者。

3 治療方法

3.1 對照組 與治療組的患者均予糖尿病教育、飲食、運動等常規(guī)治療。對照組患者應(yīng)用達(dá)格列凈片治療，10mg/次，每日清晨服用。

3.2 觀察組 合用達(dá)格列凈片、丹蛭降糖膠囊治療，其中達(dá)格列凈片用法與對照組相同，丹蛭降糖膠囊每次5粒，3次/d。2組均在治療12周后，通過檢驗治療前后的相關(guān)病理指標(biāo)來對比療效。

4 觀察指標(biāo)

通過觀察2組治療前后患者的空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率（UAER）以及尿微量白蛋白（mALB）等指標(biāo)，相關(guān)指標(biāo)均由安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗科專職醫(yī)師采用全自動生化分析儀進行檢測，對于治療前后的相關(guān)指標(biāo)分別進行檢測。

5 統(tǒng)計學(xué)方法

此次研究的所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，其中采用配對t檢驗對于同一組治療前后的數(shù)據(jù)進行分析，采用兩獨立樣本t檢驗對于2組間的數(shù)據(jù)進行分析。計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 2組患者治療前后的FPG、2hPG、HbA1c的水平比較

對于患者的空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）這些與血糖相關(guān)的指標(biāo)，治療前2組無顯著差別（P＞0.05），治療后2組指標(biāo)均較治療前顯著下降（P＜0.01）。且口服達(dá)格列凈后又聯(lián)合丹蛭降糖膠囊的治療組患者FPG、2hPG及HbA1c水平分別為 （6.96±0.56）mmol/L、（8.17±0.93）mmoL/L、（5.48±0.35）%，均低于只口服達(dá)格列凈的對照組患者的 （7.68±0.66）mmol/L、（10.19±1.07）mmol/L、 （6.72±0.40）%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)比較（ ±s）

表2 2組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)比較（ ±s）

注：與同組治療前相比，aP＜0.01；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別時間FPG/mmol·L-12hPG/mmol·L-1HbA1c/%對照組治療前8.93±0.6912.77±1.467.45±0.56 n=30治療后7.68±0.66a10.19±1.07a6.72±0.40a治療組治療前9.09±0.8712.79±1.567.49±0.50 n=30治療后6.96±0.56ab8.17±0.93ab5.48±0.35ab

2 2組患者治療前后BUN、SCr、UAER、UmAlb的水平比較

對于患者的尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、尿白蛋白排泄率（UAER）及尿微量白蛋白（UmAlb）這些與腎功能相關(guān)的指標(biāo)，治療前2組無顯著差別（P＞0.05），治療后2組指標(biāo)均較治療前顯著下降（P＜0.01）。且口服達(dá)格列凈后又聯(lián)合丹蛭降糖膠囊的治療組患者BUN、SCr、UAER及UmAlb水平分別為（4.47±0.29）mmol/L、（71.99±2.36） μmol/L、（53.60±2.78）μg/min、（40.56±2.45）mg/L均低于只口服達(dá)格列凈的對照組患者的（5.24±0.20）mmol/L、（79.01±2.83）μmol/L、（62.67±2.60）μg/min、（60.14±4.21）mg/L差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組患者治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較（ ±s）

表3 2組患者治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較（ ±s）

注：與同組治療前相比，aP＜0.01；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別時間BUN/mmol·L-1SCr/μmol·L-1UAER/μg·min-1UmAlb/mg·L-1對照組治療前6.07±0.6996.58±3.08134.25±4.3786.62±6.55 n=30治療后5.24±0.20a79.01±2.83 a62.67±2.60 a60.14±4.21a治療組治療前6.28±0.5995.09±3.10132.23±4.2384.90±6.80 n=30治療后4.47±0.29 ab71.99±2.36 ab53.60±2.78 ab40.56±2.45 ab

討 論

現(xiàn)如今中國糖尿病面臨著相當(dāng)嚴(yán)峻的現(xiàn)狀和趨勢，據(jù)調(diào)查顯示在全球各國家糖尿病患者的總數(shù)和發(fā)病率排行中，我國一直居高不下，預(yù)計在未來五十年內(nèi)糖尿病都將是中國最亟待解決的公共衛(wèi)生問題之一[10]。近年來，糖尿病腎病患者逐漸增加，臨床一般以出現(xiàn)蛋白尿、水腫及腎臟損傷主要癥狀，甚者可出現(xiàn)腎功能衰竭，嚴(yán)重影響患者的生活治療且危及患者的生命安全。尤其是我國糖尿病的患病率逐年提升，隨之增多的還有糖尿病腎病的患病率。臨床中，隨著病史的延長糖尿病患者出現(xiàn)腎臟損害的風(fēng)險非常大，若未能得到及時有效的治療，還可能進入終末期腎病階段，也大大增加了患者病死率。所以針對2型糖尿病腎病患者的臨床治療而言，能在發(fā)病早期及時發(fā)現(xiàn)并科學(xué)地給予藥物治療，在可以強效穩(wěn)定降糖的同時，尋找能發(fā)揮明顯降低尿蛋白療效的敏感藥物具有重要意義[11-12]。

腎小管近曲小管細(xì)胞刷狀緣主要存在著兩種不同功能的載體，即SGLT1和SGLT2。由于分布位置的區(qū)別，所發(fā)揮的生理功能也各不相同。其中主要分布在小腸、腎臟、心臟和腦的SGLT1，主要發(fā)揮著在小腸完成對葡萄糖吸收的生理功能。而SGLT2特異性地分布在腎臟近曲小管S1部位，主要負(fù)責(zé)了重吸收原尿濾過液中約90%的葡萄糖[13-15]。達(dá)格列凈是一種新型抗糖尿病藥物，發(fā)揮著積極影響尿糖排泄的作用，通過明顯抑制機體腎臟的SGLT-2的生物學(xué)活性，也就有效阻斷了SGLT-2受體的表達(dá)功能，從而可以使得尿液中白蛋白的含量明顯降低，腎臟的炎癥反應(yīng)也得到了緩解，最終起到了保護患者腎臟生理功能的藥理作用[16-18]。中醫(yī)理論認(rèn)為，根據(jù)臨床表現(xiàn)可將糖尿病腎病歸屬于“腎消”“尿濁”“關(guān)格”等范疇。病機特點以腎虛血瘀為主，兼有氣陰兩虛，瘀血既是其病理產(chǎn)物，也是致病因素[19]，因此防治糖尿病腎病的關(guān)鍵就是益氣養(yǎng)陰活血法。據(jù)此，方朝暉教授結(jié)合二十多年臨床實踐，總結(jié)出了復(fù)方“丹蛭降糖膠囊”，整個方中運用了太子參、生地黃、菟絲子益氣養(yǎng)陰，牡丹皮、水蛭行氣通瘀，澤瀉清熱化痰，攻補兼施，標(biāo)本同治，共同發(fā)揮了補腎益氣、活血化瘀的功效。并且，通過方朝暉教授團隊的眾多研究結(jié)果顯示，丹蛭降糖膠囊可使尿微量白蛋白的漏出明顯減少，起到有效逆轉(zhuǎn)糖尿病腎臟病早期腎損傷的臨床療效。汪四海等[20]研究發(fā)現(xiàn)，丹蛭降糖膠囊可能通過下調(diào)腎臟TGF-β1/Smad3信號通路AGEs/RAG水平，使糖尿病大鼠腎臟纖維化得到延緩，減輕腎臟損害，對腎臟發(fā)揮保護作用。李艷等[21]研究發(fā)現(xiàn)，丹蛭降糖膠囊能抑制酪氨酸激酶2／信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3炎癥信號通路的活化，從而降低了腎臟局部炎癥因子的表達(dá)，最終使糖尿病大鼠腎功能得到有效的改善。

綜上，通過觀察本次研究的實驗結(jié)果不難發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用丹蛭降糖膠囊聯(lián)合達(dá)格列凈治療糖尿病腎病，可以使患者的空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率（UAER）及尿微量白蛋白（UmAlb）等指標(biāo)下降的更加明顯，可以有效控制血糖，消減尿微量蛋白，改善腎臟微循環(huán)，減輕糖尿病腎臟病變，提高糖尿病腎臟病患者的臨床療效。值得臨床推廣與應(yīng)用。