解剖性肝葉切除術(shù)對(duì)原發(fā)性肝癌患者肝功能指標(biāo)的影響

萬(wàn)云杰，張志忠，劉志強(qiáng)，李保中

安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院腹部腫瘤外科，河南 安陽(yáng) 4550000

原發(fā)性肝癌具有起病隱匿、惡性程度高、發(fā)病迅速等特點(diǎn)，且由于早期癥狀不明顯，部分患者在治療時(shí)已進(jìn)展為中晚期，治療難度大，預(yù)后較差[1]。肝葉切除術(shù)是治療原發(fā)性肝癌的首選方式，手術(shù)方式分為非解剖性肝葉切除術(shù)及解剖性肝葉切除術(shù)[2]。臨床上通常選用非解剖性肝葉切除術(shù)，但對(duì)直徑較大的腫瘤組織切除范圍不足，不能做到完全根除腫瘤組織，存在一定的缺陷[3]。解剖性肝葉切除術(shù)的切除范圍較廣，可盡可能地保留正常肝組織，減輕對(duì)患者的損傷，有利于患者的術(shù)后恢復(fù)[4]。解剖性肝葉切除術(shù)是近年來(lái)臨床研究的重點(diǎn)，本研究探討解剖性肝葉切除術(shù)對(duì)原發(fā)性肝癌患者肝功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月至2021 年12 月安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院收治的原發(fā)性肝癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)》[5]中關(guān)于原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理學(xué)檢查確診；無(wú)溝通障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并凝血功能異常；合并其他惡性腫瘤；合并精神、認(rèn)知功能障礙。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入106 例原發(fā)性肝癌患者，根據(jù)手術(shù)方法的不同分為對(duì)照組（n=53）和觀察組（n=53），對(duì)照組患者給予非解剖性肝葉切除術(shù)，觀察組患者給予解剖性肝葉切除術(shù)。對(duì)照組中，男29例，女24 例；年齡41～72 歲，平均（54.82±4.39）歲；文化程度：小學(xué)24 例，中學(xué)14 例，大學(xué)15 例。觀察組中，男32 例，女21 例；年齡43～73 歲，平均（54.43±4.51）歲；文化程度：小學(xué)26 例，中學(xué)15 例，大學(xué)12 例。兩組患者性別、年齡和文化程度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予非解剖性肝葉切除術(shù)，患者取仰臥位，氣管插管，于右側(cè)肋弓下做一人字形切口，逐層分離，打開腹膜，游離肝周圍韌帶，確認(rèn)病灶位置，超聲引導(dǎo)下明確即將切除部位，采用Pringle 法阻斷入肝血流，快速離斷預(yù)備切除的肝組織，手術(shù)結(jié)束后，縫合切口，放置引流管。觀察組患者予以解剖性肝葉切除術(shù)，術(shù)前準(zhǔn)備、切口選擇、病灶暴露方式同對(duì)照組，根據(jù)具體情況選擇切除范圍。解剖病灶周圍組織，同時(shí)確定第一肝門，沿著血管走形阻斷血流，當(dāng)發(fā)現(xiàn)靜脈分支癌栓時(shí)，切除整個(gè)分支以及癌栓。兩組患者術(shù)后均予以常規(guī)抗感染、護(hù)肝治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者的手術(shù)相關(guān)指標(biāo)，包括手術(shù)時(shí)間、住院時(shí)間、術(shù)中輸血量、術(shù)中出血量等。②手術(shù)前及術(shù)后7 天，抽取兩組患者肘靜脈血5 ml，3600 r/min 離心12 min，離心半徑8 cm，分離上層血清，-40 ℃冰箱保存待檢。采用PUZS-600A 全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)兩組患者肝功能指標(biāo)，包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、直接膽紅素（direct bilirubin，DBIL）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）。③手術(shù)前及術(shù)后4 周，抽取兩組患者肘靜脈血5 ml，分離單個(gè)核細(xì)胞，提取RNA，使用定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR）法檢測(cè)黑色素瘤相關(guān)抗原1（melanoma-associated antigen 1，MAGE1）、甲胎蛋白（α-fetal protein，AFP）mRNA 的陽(yáng)性表達(dá)率，RT-PCR法檢出MAGE1、AFPmRNA即判斷為陽(yáng)性。④比較兩組患者的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況，包括胸腔積液、肺部感染、膽瘺、切口感染等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)相關(guān)指標(biāo)的比較

觀察組患者手術(shù)時(shí)間、住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，術(shù)中出血量、術(shù)中輸血量均明顯少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組患者手術(shù)相關(guān)指標(biāo)的比較

2.2 肝功能指標(biāo)的比較

術(shù)前，兩組患者血清ALT、AST、TBIL、DBIL 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后7天，兩組患者血清ALT、AST、TBIL、DBIL 水平均高于本組術(shù)前，觀察組患者ALT、AST、TBIL、DBIL水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 手術(shù)前后兩組患者肝功能指標(biāo)的比較

2.3 MAGE1、AFP mRNA 表達(dá)情況的比較

術(shù)前，兩組患者M(jìn)AGE1、AFPmRNA 陽(yáng)性表達(dá)率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后4周，兩組患者M(jìn)AGE1、AFPmRNA 陽(yáng)性表達(dá)率均低于本組術(shù)前，且觀察組患者M(jìn)AGE1、AFPmRNA 陽(yáng)性表達(dá)率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表3 手術(shù)前后兩組患者M(jìn)AGE1、AFP mRNA 表達(dá)情況的比較

2.4 術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況的比較

觀察組患者的并發(fā)癥總發(fā)生率為26.42%（14/53），低于對(duì)照組患者的45.28%（24/53），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.102，P＜0.05）。（表4）

表4 兩組患者的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

原發(fā)性肝癌是由于肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞或干細(xì)胞受到刺激導(dǎo)致癌變，多與肝硬化、病毒性肝炎、遺傳、環(huán)境等因素有關(guān)，有研究顯示，中國(guó)原發(fā)性肝癌發(fā)病例數(shù)占全球55%，且病死率居全球首位，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[6-8]。

原發(fā)性肝癌患者存在不同程度的肝硬化及肝功能損傷，因此，非解剖性肝葉切除術(shù)一直是傳統(tǒng)的手術(shù)切除方式，尤其是對(duì)于小肝癌患者效果顯著，但該術(shù)式對(duì)于腫瘤具體范圍的估算不準(zhǔn)確，易導(dǎo)致腫瘤殘留，術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)較大[9-10]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，原發(fā)性肝癌外科手術(shù)的重點(diǎn)除了徹底清除病灶組織，還開始注重對(duì)正常肝臟組織的保護(hù)，以減少患者手術(shù)過程中的損傷，有利于患者的術(shù)后康復(fù)，因此，解剖性肝葉切除術(shù)受到極大重視與廣泛應(yīng)用[11-13]。有研究顯示，對(duì)于單發(fā)、最大直徑＜2 cm 的腫瘤，微血管侵犯風(fēng)險(xiǎn)較低，非解剖性及解剖性肝葉切除術(shù)的治療效果相當(dāng)；當(dāng)腫瘤最大直徑為2～5 cm 時(shí)，微血管侵犯的風(fēng)險(xiǎn)增加，非解剖性肝葉切除術(shù)的治療效果劣于解剖性肝葉切除術(shù)，若此時(shí)患者肝臟儲(chǔ)備功能較好，行解剖性肝葉切除術(shù)的局部控制效果更好，抑制肝內(nèi)轉(zhuǎn)移的作用也更明顯[14-15]。

解剖性肝葉切除術(shù)能夠根據(jù)腫瘤部位、大小、出血情況等，選擇更加精細(xì)的切除方式，且可對(duì)范圍更小的肝葉組織進(jìn)行切除，解剖性肝葉阻斷方式可通過無(wú)血管界面最大范圍地保留膽管及大血管，能夠減少肝斷面滲血、降低術(shù)中出血量以減輕患者機(jī)體的損傷[16-18]。解剖性肝葉切除術(shù)可根據(jù)病變組織的解剖區(qū)域清除病灶，最大限度地控制出血量和減輕手術(shù)創(chuàng)傷，保證剩余健康肝臟組織結(jié)構(gòu)與功能的完整性，因此，需要確定預(yù)留肝臟組織的體積、大小、結(jié)構(gòu)等，擬訂合適的手術(shù)方式及切除范圍，從而設(shè)定最佳肝實(shí)質(zhì)分割平面[19-20]。解剖性肝葉切除術(shù)對(duì)病灶組織的切除較為完整，提高了手術(shù)的精確度，減少了術(shù)中出血量，能夠減輕術(shù)中肝臟缺血再灌注損傷，預(yù)防術(shù)后肝組織缺血和壞死；且該術(shù)式在縮短患者住院時(shí)間、促進(jìn)患者康復(fù)等方面優(yōu)勢(shì)明顯，是一種安全、有效、實(shí)用的肝葉切除方法[21]。

MAGE1 在腫瘤組織中表達(dá)較高；AFP 由胎兒肝細(xì)胞及卵黃囊合成，因此在成年人血清中含量較低，當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，AFP 被激活，濃度升高，與腫瘤細(xì)胞的生理功能關(guān)系密切，可作為原發(fā)性肝癌的血清腫瘤標(biāo)志物[22]。非解剖性肝葉切除術(shù)對(duì)患者肝功能的損傷較大，白蛋白水平較低，容易導(dǎo)致胸腔積液，可以進(jìn)行飲食補(bǔ)充或者通過直接注射人白蛋白進(jìn)行預(yù)防。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者手術(shù)時(shí)間、住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，術(shù)中出血量、術(shù)中輸血量均明顯少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；術(shù)后7 天，兩組患者血清ALT、AST、TBIL、DBIL 水平均高于本組術(shù)前，觀察組患者ALT、AST、TBIL、DBIL 水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后4 周，兩組患者M(jìn)AGE1、AFPmRNA 陽(yáng)性表達(dá)率均低于本組術(shù)前，觀察組患者M(jìn)AGE1、AFPmRNA 陽(yáng)性表達(dá)率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者的并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明解剖性肝葉切除術(shù)治療原發(fā)性肝癌，能夠有效改善部分臨床指標(biāo)及肝功能指標(biāo)，促進(jìn)患者術(shù)后康復(fù)，降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，防止腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散，具有較高的安全性及實(shí)用性，與劉欣等[23]的研究結(jié)果相符。

綜上所述，解剖性肝葉切除術(shù)治療原發(fā)性肝癌，可有效改善患者的手術(shù)相關(guān)指標(biāo)及肝功能指標(biāo)，有利于降低并發(fā)癥總發(fā)生率，安全性較高。