經尿道電切術后聯合吡柔比星膀胱灌注治療非肌層浸潤性膀胱癌患者臨床療效及不良反應觀察

劉濤 胡偉強 楊昭

(1.西安秦皇醫院泌尿外科,陜西 西安 710699;2.西安高新醫院泌尿外科,陜西 西安 710065;3.西安高陵區醫院泌尿外科,陜西 高陵 710200)

膀胱癌是泌尿外科常見的惡性腫瘤,其中70%～80%為非肌層浸潤性膀胱癌[1]。既往,臨床對于非肌層浸潤性膀胱癌的治療多以手術治療為主,且隨著微創技術的發展與延伸,經尿道膀胱電切術更成為患者首選的治療方式,它對于延長患者的生存周期有重要意義[2]。但相關調查發現[3],經尿道膀胱電切術雖能達到一定的即時效果,但術后并發癥發生率較多,導致復發風險高,單純依靠手術治療無法實施滿意效果。對此越來越多的專家學者提出采用化療藥物膀胱灌注聯合經尿道電切術治療的方式[4]。為此,本文旨在探討經尿道電切術后聯合吡柔比星膀胱灌注治療在非肌層浸潤性膀胱癌患者中的治療效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2020年1月至2022年1月本院收治的80例非肌層浸潤性膀胱癌患者的臨床資料,根據治療方式的不同分為手術組(n=37)與聯合組(n=43)。手術組男33例,女4例;年齡(67.56±4.71)歲;分期:G1期6例,G2期17例,G3期9例,Ta期3例,T1期1例。聯合組男40例,女3例;年齡(67.63±4.62)歲;分期:G1期5例,G2期18例,G3期10例,Ta期6例,T1期4例。納入標準:經影像學和手術病理組織檢查確診為非肌層浸潤性膀胱癌[5];病程1年內;初次確診;臨床資料完整;患者簽署知情同意書。排除標準:合并其他類型惡性腫瘤;心肝腎等重要臟器存在器質性病變;癌細胞已發生遠處轉移現象;對化療藥物存在過敏跡象;存在精神障礙或認知障礙;合并內分泌系統疾病。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 手術組采取經尿道電切術,術前完善相關檢查,確保患者的身體狀況符合手術治療要求,術前行膀胱鏡探查明確腫瘤位置和大小及其與周圍組織的關系,告知患者在膀胱充盈的情況下進行手術,術中取截石位,行硬膜外麻醉,經尿道切除患者膀胱腫瘤,使用生理鹽水沖洗,術后進行防感染處理。聯合組在手術組的治療基礎上,于術后采用吡柔比星(浙江海正藥業股份有限公司 規格:10 mg 批號:國藥準字H20045982),取50 mg溶于50 mL生理鹽水中,經導尿管注入患者膀胱內,囑咐患者取去枕平臥位,期間每隔15 min翻身一次,使藥物在體內充分混勻發揮作用,于1 h后導出藥液,注意在行膀胱灌注前吸干藥液,1次/日,8周后調整為1次/月,共治療10次。

1.3觀察指標 參考世界衛生組織制定的實體瘤療效評價標準(RECIST)評價患者的治療效果[6]。記錄兩組患者術后并發癥發生情況,包括術后感染、尿痛、出血、發熱等。在患者術后開展為期18個月的隨訪,統計術后6個月、12個月和18個月治療有效患者非肌層浸潤性膀胱癌的復發情況。

2 結 果

2.1兩組治療效果比較 手術組完全緩解9例、部分緩解16例、疾病穩定7例、疾病進展5例,總有效率為67.56%;聯合組完全緩解16例、部分緩解20例、疾病穩定5例、疾病進展2例,總有效率為83.72%。聯合組總有效率高于手術組(χ2=4.775,P<0.05)。

2.2兩組術后并發癥發生情況比較 手術組患者術后感染率27.03%(10/37)、尿痛率40.54%(15/37)、出血率24.32%(9/37)、發熱率32.43%(12/37);聯合組患者出現術后感染率4.65%(2/43)、尿痛率11.63%(5/43)、出血率6.98%(3/43)、發熱率6.98%(3/43)。聯合組術后感染、尿痛、出血、發熱等發生率均低于手術組(χ2=7.810、8.867、4.694、8.459,P<0.05)。

2.3兩組治療有效患者隨訪復發情況 手術組治療有效患者術后6個月、12個月和18個月復發率分別為12%(3/25)、28%(7/25)、36%(9/25),聯合組治療有效患者術后6個月、12個月和18個月復發率分別為0%、2.78%(1/36)、8.33%(3/36)。兩組治療有效患者術后6個月的復發情況對比無明顯差異(χ2=2.340,P>0.05);聯合組術后12個月和18個月復發率均低于手術組(χ2=6.172、5.503,P<0.05)。

3 討 論

有資料[7]顯示,非肌層浸潤性膀胱癌患者長期存活率不足40%。因此更多的臨床醫師主張在手術后配合化療膀胱灌注治療來抑制殘留的腫瘤細胞,降低復發率度,從而保障手術效果。

本文結果顯示,聯合組總有效率高于手術組(P<0.05),聯合組術后12個月和18個月復發率均低于手術組(P<0.05)。由此可見,在經尿道電切術后實施吡柔比星膀胱灌注治療可以加大腫瘤的清除效果,減少復發率。分析其原因,吡柔比星作為一種新型高效的蒽環類抗腫瘤藥物,通過直接嵌入DNA雙鏈間,干擾DNA的合成,抑制癌細胞DNA復制,并且防止微觀網再生,在細胞增殖周期中阻斷細胞進入G1期,并在M期和G2期中發揮阻滯作用,致使腫瘤細胞無法繼續分裂而死亡,并且吡柔比星的藥物半衰期較短,藥物進入腫瘤細胞后迅速起效,對正常細胞毒性較低,因此,產生的毒副作用較少[8]。在與經尿道電切術聯合應用時可以有效抑制機體癌細胞的繁殖,減少腫瘤細胞的生長,從而降低腫瘤細胞的活力,縮小腫瘤體積,避免腫瘤細胞的擴散,有效清除微腫瘤病灶,減少術后淋巴轉移現象的發生,降低術后非肌層浸潤性膀胱癌的復發率[9]。另外本文結果顯示,聯合組并發癥發生率低于手術組,由于本方案在手術形式上選擇經尿道電切術,使用電切鏡切割腫瘤組織,在切割的同時進行止血,減少術中出血量,保障手術操作區域的視野清晰,手術操作步驟更加精細化,更有助于確保病灶切除的完整性,手術時間短,并發癥少,同時該手術保留患者膀胱,為患者留下基本的生理功能。但本次研究有一定的不足,選取的樣本量較小,且研究時間不長,還應在日后研究中擴大樣本量,延長研究時間,更好地指導臨床實踐。