三酰甘油葡萄糖指數在動脈粥樣硬化性疾病中的研究進展

劉曉彤,黃淑田

動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是一種累及冠狀動脈、顱內動脈、頸動脈、外周動脈等全身動脈的慢性炎癥性疾病。在全球范圍內,每年約1 760萬人死于心腦血管疾病,是造成死亡人數最多的疾病,嚴重威脅著人們的身體健康[1]。AS形成的機制有內皮細胞損傷、炎癥、氧化應激、糖脂代謝紊亂和血栓形成[2]。有研究發現,胰島素抵抗(insulin resistance,IR)可以加速AS的發展,且獨立于年齡、吸煙和高血壓等傳統危險因素[3]。高胰島素-正葡萄糖鉗夾試驗(hyperinsulinemic-euglycemic clamp testing,HIEC)是評價IR的金標準[4],但其耗資大、耗時長、勞動強度大,因此,在流行病學研究、大型臨床調查或常規的臨床應用中,HIEC并不適用。Matthews等[5]提出了IR的簡易指標-穩態模型評估(homeostatic model assessment,HOMA),通過測量基礎(空腹)葡萄糖、胰島素或C肽濃度評估β細胞功能和IR,但胰島素測試價格昂貴,很多實驗室都無法提供胰島素測試。研究發現,三酰甘油葡萄糖指數(triglyceride glucose index,TyG指數)是反映IR的新指標[6],與HIEC和HOMA-IR有較好的相關性,且TyG指數與IR的相關系數優于HOMA-IR,表明TyG指數可作為IR的替代指標[7]。TyG測量成本較低、預測IR價值較高,引起廣泛關注。本研究旨在闡述TyG指數與動脈粥樣硬化性疾病之間的關系,為更好地認識其在動脈粥樣硬化性疾病中的價值提供參考。

1 TyG指數與冠狀動脈疾病(coronary artery disease,CAD)

CAD是心血管相關死亡的主要原因之一,盡管藥物治療和血運重建等先進的治療手段可有效降低胸痛的發生率,但CAD病人仍有發生主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACEs)的風險[8]。明確TyG指數在各種心血管疾病中的應用價值具有重要意義。

1.1 TyG指數與穩定型CAD 穩定型冠狀動脈疾病是缺血性心臟病最常見的類型,多項臨床研究表明,TyG指數升高與穩定型CAD病人的不良預后呈正相關。在一項巢式病例對照研究中,共納入了1 282例新發穩定型CAD的2型糖尿病病人,在調整混雜危險因素后,發現TyG指數升高與主要不良心腦血管事件(major adverse cardiovascular and cerebral events,MACCEs)風險增加相關[HR=1.693,95%CI(1.238,2.316)][9]。此外,Jin等[10]進一步證實了TyG指數對穩定型CAD病人的預后價值。

TyG指數還被用于識別具有動脈粥樣硬化高風險的無癥狀人群。Park等[11]的一項研究納入了1 250例無傳統心血管危險因素(cardiovascular risk factors,CVRFs)的無癥狀人群,結果發現,TyG指數與CAD風險增加相關[OR=1.473,95%CI(1.026,2.166)]。Zhao等[12]研究發現,TyG指數是非酒精性脂肪性肝病病人患CAD的獨立危險因素[OR=2.519,95%CI(1.559,4.069),P<0.001]。這些研究均表明,TyG指數是預測CAD的獨立標記物,可用于預測普通人群和具有確定危險因素的亞臨床CAD病人。

1.2 TyG指數與急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS) ACS是嚴重的缺血性心臟病,盡管使用了冠狀動脈血運重建技術等指南推薦的治療方法,但一些ACS病人仍然存在發生復發心血管事件(recurrent cardiovascular events,CVEs)的高風險[13]。Wang等[14]研究顯示,無論是否進行有創治療,MACE的發生率隨著TyG指數的增加而增加,在調整傳統的CVRFs后,TyG指數仍是MACE的獨立預測因子[HR=1.455,95%CI(1.208,1.753)]。Luo等[15-16]研究也證實了TyG指數對ACS病人預后的預測價值。

1.3 TyG指數與支架內再狹窄 經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)是目前我國CAD病人最常見的血運重建策略,盡管藥物洗脫支架的廣泛使用改善了病人的預后,但支架內再狹窄(in-stent restenosis,ISR)仍然是PCI術后的主要挑戰之一[17-18]。早期識別ISR高風險的病人并及時干預具有重要意義。Zhu等[19]研究發現,TyG指數升高與藥物洗脫支架(drug-eluting stent,DES)植入后的ISR發生獨立正相關。但TyG指數對DES-ISR的增量預測值較小,因此,需要更多的臨床研究來證實TyG指數與ISR的關系。

1.4 TyG指數與冠狀動脈鈣化(coronary artery calcification,CAC) CAC是檢測早期動脈粥樣硬化的敏感指標。研究表明,CAC在預測不良心血管事件中發揮重要作用[20-21]。Kim等[22]研究發現,TyG指數與CAC獨立相關[OR=1.95,95%CI(1.23,3.11)],但此項基于韓國健康人群。因此,TyG指數對CAC的預測價值仍需進一步證實。

2 TyG指數與急性腦血管疾病

腦卒中復發增加了急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke,AIS)病人殘疾和死亡的風險[23]。一項回顧性的橫斷面研究顯示,TyG指數與早期再發缺血性病變(early recurrent ischemic lesions,ERILs)呈正相關[OR=2.63,95%CI(1.34,5.15)][24]。Jiang等[25]研究發現,TyG指數升高與大動脈粥樣硬化腦卒中高風險顯著相關。

3 TyG指數與頸動脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis,CA)

CA是心血管疾病發展的重要過程,主要包括內膜-中膜厚度(intima-media thickness,IMT)增加和頸動脈斑塊形成和頸動脈狹窄(cervical artery stenosis,CAS),早期可通過無創的超聲檢查進行評估[26]。一項對非糖尿病絕經后婦女的研究發現,TyG指數與頸動脈IMT(r=0.155,P=0.012)和脈搏波傳導速度(pulse wave velocity,PWV)(r=0.157,P=0.013)呈正相關[27]。Li等[28]在一項涉及中老年病人的研究中證實TyG指數與CA相關。同時,在不同的人群中進行的相關研究,也獲得了一致的研究結果[29-33]。

4 TyG指數與外周動脈疾病(peripheral artery disease,PAD)

PAD的病理生理學機制尚未明確,但由于潛在的病理是AS,因此高血壓、糖尿病、吸煙、高脂血癥和肥胖等AS的危險因素,在PAD病人中也較常見[34]。Duran等[35]研究發現,TyG指數是PAD的獨立預測因子。Pala等[36]研究表明,TyG指數是慢性嚴重肢體缺血(chroniclimb-threatening ischemia,CLTI)發展的獨立預測因素[OR=5.796,95%CI(2.050,16.382),P=0.001],TyG指數每增加1個單位,CLTI的發生風險增加5.796倍。

5 TyG指數與其他疾病

腹主動脈是早期觀察動脈粥樣硬化鈣化的血管床之一[37],腹主動脈鈣化(abdominal aortic calcification,AAC)通常先于CAC[38],是亞臨床動脈粥樣硬化的潛在標志物[39]。Chen等[40]研究發現,TyG指數與廣泛的AAC獨立相關,TyG每增加1個單位,AAC發生率增加41%[OR=1.41,95%CI(1.04,1.91)]。但是關于TyG指數與AAC的相關研究甚少,仍需要大規模的臨床研究驗證。

6 小 結

TyG指數作為IR的簡單、可靠的替代指標,在CAD、急性腦血管疾病、CA及PAD均有確切的意義。但TyG指數易受高脂血癥和糖尿病的影響,之前進行的部分研究并未能排除三酰甘油和葡萄糖基線水平較高的病人,因此這部分研究不能準確地判斷TyG指數的臨床價值。TyG指數與心血管疾病之間關系的研究較少,且目前進行的大多數研究都是基于中老年的病人,對于其在年輕人群中的研究甚少。綜上所述,TyG指數作為新興的標志物,需要更大規模的臨床試驗對其進行進一步的研究。