頭孢哌酮/舒巴坦對革蘭陰性多重耐藥菌的抗菌活性分析

楊霞霞 李偉霞

【摘要】目的：對從不同部位分離出的革蘭陰性多重耐藥菌對頭孢哌酮/舒巴坦的抗菌活性進行分析，為更準確的臨床用藥提供依據。方法：回顧分析本院2018年1月—2022年12月臨床標本培養分離出的革蘭陰性多重耐藥菌，總結出頭孢哌酮/舒巴坦相關的耐藥特點。結果：2018年1月—2022年12月共檢出臨床常見革蘭陰性多重耐藥菌8730株，對頭孢哌酮/舒巴坦具體的耐藥率如下：比例最低的是產超廣譜β-內酰胺酶大腸埃希菌，只有5.5%（228/4132）；比例最高的是碳青霉烯類耐藥大腸埃希菌，達到了100%（161/161）；產超廣譜β-內酰胺酶肺炎克雷伯菌16.7%（309/1854）；碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌96.6%（312/323）；碳青霉烯類耐藥鮑曼不動桿菌72.6%（1408/1939）；多重耐藥銅綠假單胞菌82.6 %（265/321）。結論：在臨床中常見的革蘭陰性多重耐藥菌，對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率有較大的差異。臨床需加強耐藥菌監管，慎重選擇抗生素治療。

【關鍵詞】頭孢哌酮/舒巴坦；革蘭陰性菌；多重耐藥；抗菌活性

Antimicrobial activity of cefoperazone against gram-negative multi-drug resistant bacteria

YANG Xiaxia， LI Weixia

Affiliated Hospital of Jining Medical College of Shandong Province， Jining， Shandong 272029， China

【Abstract】Objective：To analyze the antimicrobial activity of gram-negative multi-drug resistant bacteria isolated from different sites against cefoperazone sulbactam， so as to provide a basis for more accurate clinical drug use. Methods： The gram-negative multi-drug resistant bacteria isolated from clinical specimens in our hospital from January 2018 to December 2022 were analyzed retrospectively， and the drug resistance characteristics of cefoperazone/sulbactam were summarized. Results： From January 2018 to December 2022，8730 strains of gram-negative multi-drug resistant bacteria were detected， the specific rates of resistance to cefoperazone were as follows： the lowest was esbls-producing Escherichia coli （5.5%） and the highest was Carbapenem resistant Escherichia coli （5.5%） ， klebsiella pneumoniae producing extended-spectrum β-lactam lactamases， carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae， carbapenem-resistant acinetobacter Bowman， carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae， carbapenem-resistant acinetobacter 82.6% （265/321） were multidrug resistant Pseudomonas aeruginosa. Conclusions： The resistance rate of gram-negative multi-drug resistant bacteria to cefoperazone sulbactam is somewhat different. It is necessary to strengthen the supervision of drug-resistant bacteria and choose antibiotics carefully

【Key Words】Cefoperazone sulbactam； Gram-negative bacteria； Multidrug resistance； Antimicrobial activity

在引發醫院感染的病原菌中，革蘭陰性桿菌占比較高，是主要病原菌之一，近年來由于廣譜抗生素以及免疫抑制劑的大量使用，臨床標本中的革蘭陰性多重耐藥菌逐漸增多，使臨床可供選擇的抗生素種類隨之減少，這給我們帶來了巨大的挑戰，但應用抗生素治療細菌感染又必不可少。頭孢哌酮/舒巴坦（cefoperazone/sulbactam，CSL）商品名舒普深，是第三代復合制劑（頭孢菌素與β-內酰胺酶抑制劑），其中頭孢哌酮具有廣譜抗菌活性和易滲透細菌細胞膜的特點，舒巴坦是一種不可逆競爭性β-內酰胺酶抑制劑，二者聯合應用則可增強頭孢哌酮對病原菌的體外抗菌活性，對革蘭陰性桿菌有較強的抗菌活性，在臨床治療中發揮著重要的作 用[1-2]。由于美國臨床和實驗室標準化協會（CLSI）沒有頭孢哌酮/舒巴坦藥物的體外藥敏試驗折點，導致其耐藥性的系統監測數據較少。本研究分析我院近5年頭孢哌酮/舒巴坦對臨床常見革蘭陰性多重耐藥菌的抗菌活性，以期為臨床應用此類抗生素治療革蘭陰性多重耐藥菌提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取濟寧醫學院附屬醫院2018年1月—2022年12月各種類型臨床標本培養分離出的常見革蘭陰性多重耐藥菌共8730株，包括肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae， KPN）、大腸埃希菌（Escherichia coli， ECO）、鮑曼不動桿菌 （Acinetobacter baumannii、銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa， PAE、ABA）4種革蘭陰性桿菌，其多重耐藥菌為6種，分別為：產超廣譜β-內酰胺酶（ESBL）大腸埃希菌ESBL-ECO4132株、碳青霉烯類耐藥（CRE）大腸埃希菌CRECO161株、產超廣譜β-內酰胺酶（ESBL）肺炎克雷伯菌ESBL-KPN1854株、323株碳青霉烯類耐藥（CRE）肺炎克雷伯菌、1939株碳青霉烯類耐藥鮑曼不動桿菌CRAB、多重耐藥銅綠假單胞菌（MDR）MDR-PAE321株。將從同一患者中相同標本類型中重復分離出的相同菌株剔除，只統計首次分離出的菌株。

1.2 儀器與試劑

采用中國藍平皿、哥倫比亞血瓊脂平皿、Mueller-Hinton（M-H）藥敏培養基（濟南百博生物技術股份有限公司生產），基質輔助激光解吸電離飛行時間質譜（型號：VITEK MS，法國生物梅里埃公司生產），細菌鑒定藥敏儀（型號：VITEK 2 Compact，法國生物梅里埃公司生產），質控菌株包括大腸埃希菌 ATCC25922和銅綠假單胞菌ATCC27853。

1.3 菌種鑒定及藥敏試驗

按《全國臨床檢驗操作規程》第四版標準執行病原菌的分離鑒定，以基質輔助激光解吸電離飛行時間質譜為主，并應用細菌鑒定儀VITEK 2 Compact作為補充。細菌藥物敏感試驗應用VITEK 2 Compact鑒定藥敏儀，根據CLSI每年新標準定義的折點來判斷抗菌藥物的耐藥性，采用KirbyBauer紙片擴散法來測試頭孢哌酮/舒巴坦耐藥性，藥敏紙片為英國Oxoid公司提供，結果判斷按頭孢哌酮標準。

2 結果

2.1 革蘭陰性多重耐藥菌檢出率

2018年1月—2022年12月從各類臨床標本中培養分離出的ECO、KPN、ABA和PAE4種革蘭陰性桿菌共 27447株，其對應的6種多重耐藥菌共8730株，這4種革蘭陰性桿菌中多重耐藥菌的總檢出率為31.8%。其中ECO中ESBL-ECO和CRECO的檢出率分別為42.73%（4132/9669）和1.67%（161/9669），KPN中ESBL-KPN和CRKP檢出率分別為23.93%（1854/7747）和4.17%（323/7747），

ABA中CRAB的檢出率為55.77%（1939/3477），PAE的MDR-PAE檢出率為4.88%（321/6584）。

2.2 6種革蘭陰性多重耐藥菌的構成比

5年檢出的8730株革蘭陰性多重耐藥菌中，共檢出ESBL-ECO4132株，占47.33%， CRECO161株，占1.84%，ESBL-KPN1854株，占21.24%，CRKP323株，占3.7%，CRAB1939株，占22.21%，MDR-PAE321株，占3.68%。每一年檢出的這6種革蘭陰性多重耐藥菌中，每種多重耐藥菌的構成比詳見圖1。

2.3 6種革蘭陰性多重耐藥菌對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥分析

8730株革蘭陰性多重耐藥菌對頭孢哌酮/舒巴坦的總體耐藥率分別為ESBL-ECO5.5%（228/4132）、ESBL-KPN16.7%（309/1854）、CRECO 100%（161/161）、CRKP96.6%（312/323）、CRAB72.6%（1408/1939）、MDR-PAE82.6 %（265/321），2018-2022年每種多重耐藥菌的耐藥趨勢見圖2。

3 討論

在臨床的細菌感染中，革蘭陰性桿菌是最為主要的致病菌之一，近十幾年來，革蘭陰性桿菌多重耐藥菌也逐漸增多[3-5]，有效且安全的抗生素成為臨床治療多重耐藥菌的迫切需求。頭孢哌酮/舒巴坦是目前臨床醫生經常用的一種廣譜抗菌聯合制劑，其中第三代頭孢菌素類抗生素-頭孢哌酮，對陽性球菌包括B組溶血性鏈球菌、金葡菌、肺炎球菌等，還有大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、 腸桿菌屬及志賀菌屬等革蘭陰性菌都具有良好的抗菌活性，但對因細菌代謝產生的β-內酰胺酶的治療穩定性就有點差了，容易被破壞從而影響抗菌活性。舒巴坦是一種不可逆性β-內酰胺酶抑制劑，可以阻斷細菌中β-內酰胺酶的活性，因此與頭孢哌酮聯合使用后，可使頭孢哌酮的抗菌活性得以保存，增強抗菌作用。有研究報道稱頭孢哌酮/舒巴坦在治療感染時表現出良好的有效性和安全性[6-8]。頭孢哌酮/舒巴坦在腦脊液、膽汁、腹水等組織中濃度較高，尤其適用于這些部位感染菌的治療[9]。本藥對于多重耐藥菌引起的感染包括呼吸道感染、泌尿道感染、血流感染、中樞神經系統感染和腹腔感染等都獲得了較好的治療效果。所以頭孢哌酮/舒巴坦對革蘭陰性多重耐藥菌抗菌活性直接關系著多重耐藥菌的用藥選擇。

本研究中我院ECO、KPN、ABA和PAE4種革蘭陰性桿菌中多重耐藥菌的總檢出率為31.8%。其中ABA中55.77%是CRAB，檢出率最高，臨床醫生應高度重視，其次是ECO中的ESBL-ECO（42.73%）和KPN中ESBL-KPN（23.93%），CRECO（1.67%）和CRKP（4.17%）的檢出率雖然比較低，但由于CRE可用的敏感藥物非常少，也應該引起臨床的密切關注。

從2018—2022年對頭孢哌酮/舒巴坦耐藥趨勢分析，ESBL-ECO和ESBL-KPN維持較低水平耐藥，耐藥率沒有明顯上升趨勢；MDR-PAE和CRAB呈高水平耐藥且總體有上升趨勢；CRECO和CRKP始終呈極高水平耐藥。由此可見，多重耐藥菌的監測及其臨床相應患者的管理都應作為醫院感染工作的重點，防止耐藥率進一步上升，臨床醫生應密切關注多重耐藥菌的耐藥率變化，慎重選擇抗生素治療。

參考文獻

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