頭孢哌酮/舒巴坦對革蘭陰性多重耐藥菌的抗菌活性分析

楊霞霞 李偉霞

【摘要】目的：對從不同部位分離出的革蘭陰性多重耐藥菌對頭孢哌酮/舒巴坦的抗菌活性進行分析，為更準確的臨床用藥提供依據(jù)。方法：回顧分析本院2018年1月—2022年12月臨床標本培養(yǎng)分離出的革蘭陰性多重耐藥菌，總結(jié)出頭孢哌酮/舒巴坦相關(guān)的耐藥特點。結(jié)果：2018年1月—2022年12月共檢出臨床常見革蘭陰性多重耐藥菌8730株，對頭孢哌酮/舒巴坦具體的耐藥率如下：比例最低的是產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌，只有5.5%（228/4132）；比例最高的是碳青霉烯類耐藥大腸埃希菌，達到了100%（161/161）；產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶肺炎克雷伯菌16.7%（309/1854）；碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌96.6%（312/323）；碳青霉烯類耐藥鮑曼不動桿菌72.6%（1408/1939）；多重耐藥銅綠假單胞菌82.6 %（265/321）。結(jié)論：在臨床中常見的革蘭陰性多重耐藥菌，對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率有較大的差異。臨床需加強耐藥菌監(jiān)管，慎重選擇抗生素治療。

【關(guān)鍵詞】頭孢哌酮/舒巴坦；革蘭陰性菌；多重耐藥；抗菌活性

Antimicrobial activity of cefoperazone against gram-negative multi-drug resistant bacteria

YANG Xiaxia， LI Weixia

Affiliated Hospital of Jining Medical College of Shandong Province， Jining， Shandong 272029， China

【Abstract】Objective：To analyze the antimicrobial activity of gram-negative multi-drug resistant bacteria isolated from different sites against cefoperazone sulbactam， so as to provide a basis for more accurate clinical drug use. Methods： The gram-negative multi-drug resistant bacteria isolated from clinical specimens in our hospital from January 2018 to December 2022 were analyzed retrospectively， and the drug resistance characteristics of cefoperazone/sulbactam were summarized. Results： From January 2018 to December 2022，8730 strains of gram-negative multi-drug resistant bacteria were detected， the specific rates of resistance to cefoperazone were as follows： the lowest was esbls-producing Escherichia coli （5.5%） and the highest was Carbapenem resistant Escherichia coli （5.5%） ， klebsiella pneumoniae producing extended-spectrum β-lactam lactamases， carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae， carbapenem-resistant acinetobacter Bowman， carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae， carbapenem-resistant acinetobacter 82.6% （265/321） were multidrug resistant Pseudomonas aeruginosa. Conclusions： The resistance rate of gram-negative multi-drug resistant bacteria to cefoperazone sulbactam is somewhat different. It is necessary to strengthen the supervision of drug-resistant bacteria and choose antibiotics carefully

【Key Words】Cefoperazone sulbactam； Gram-negative bacteria； Multidrug resistance； Antimicrobial activity

在引發(fā)醫(yī)院感染的病原菌中，革蘭陰性桿菌占比較高，是主要病原菌之一，近年來由于廣譜抗生素以及免疫抑制劑的大量使用，臨床標本中的革蘭陰性多重耐藥菌逐漸增多，使臨床可供選擇的抗生素種類隨之減少，這給我們帶來了巨大的挑戰(zhàn)，但應用抗生素治療細菌感染又必不可少。頭孢哌酮/舒巴坦（cefoperazone/sulbactam，CSL）商品名舒普深，是第三代復合制劑（頭孢菌素與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑），其中頭孢哌酮具有廣譜抗菌活性和易滲透細菌細胞膜的特點，舒巴坦是一種不可逆競爭性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，二者聯(lián)合應用則可增強頭孢哌酮對病原菌的體外抗菌活性，對革蘭陰性桿菌有較強的抗菌活性，在臨床治療中發(fā)揮著重要的作 用[1-2]。由于美國臨床和實驗室標準化協(xié)會（CLSI）沒有頭孢哌酮/舒巴坦藥物的體外藥敏試驗折點，導致其耐藥性的系統(tǒng)監(jiān)測數(shù)據(jù)較少。本研究分析我院近5年頭孢哌酮/舒巴坦對臨床常見革蘭陰性多重耐藥菌的抗菌活性，以期為臨床應用此類抗生素治療革蘭陰性多重耐藥菌提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取濟寧醫(yī)學院附屬醫(yī)院2018年1月—2022年12月各種類型臨床標本培養(yǎng)分離出的常見革蘭陰性多重耐藥菌共8730株，包括肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae， KPN）、大腸埃希菌（Escherichia coli， ECO）、鮑曼不動桿菌 （Acinetobacter baumannii、銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa， PAE、ABA）4種革蘭陰性桿菌，其多重耐藥菌為6種，分別為：產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）大腸埃希菌ESBL-ECO4132株、碳青霉烯類耐藥（CRE）大腸埃希菌CRECO161株、產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）肺炎克雷伯菌ESBL-KPN1854株、323株碳青霉烯類耐藥（CRE）肺炎克雷伯菌、1939株碳青霉烯類耐藥鮑曼不動桿菌CRAB、多重耐藥銅綠假單胞菌（MDR）MDR-PAE321株。將從同一患者中相同標本類型中重復分離出的相同菌株剔除，只統(tǒng)計首次分離出的菌株。

1.2 儀器與試劑

采用中國藍平皿、哥倫比亞血瓊脂平皿、Mueller-Hinton（M-H）藥敏培養(yǎng)基（濟南百博生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)），基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜（型號：VITEK MS，法國生物梅里埃公司生產(chǎn)），細菌鑒定藥敏儀（型號：VITEK 2 Compact，法國生物梅里埃公司生產(chǎn)），質(zhì)控菌株包括大腸埃希菌 ATCC25922和銅綠假單胞菌ATCC27853。

1.3 菌種鑒定及藥敏試驗

按《全國臨床檢驗操作規(guī)程》第四版標準執(zhí)行病原菌的分離鑒定，以基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜為主，并應用細菌鑒定儀VITEK 2 Compact作為補充。細菌藥物敏感試驗應用VITEK 2 Compact鑒定藥敏儀，根據(jù)CLSI每年新標準定義的折點來判斷抗菌藥物的耐藥性，采用KirbyBauer紙片擴散法來測試頭孢哌酮/舒巴坦耐藥性，藥敏紙片為英國Oxoid公司提供，結(jié)果判斷按頭孢哌酮標準。

2 結(jié)果

2.1 革蘭陰性多重耐藥菌檢出率

2018年1月—2022年12月從各類臨床標本中培養(yǎng)分離出的ECO、KPN、ABA和PAE4種革蘭陰性桿菌共 27447株，其對應的6種多重耐藥菌共8730株，這4種革蘭陰性桿菌中多重耐藥菌的總檢出率為31.8%。其中ECO中ESBL-ECO和CRECO的檢出率分別為42.73%（4132/9669）和1.67%（161/9669），KPN中ESBL-KPN和CRKP檢出率分別為23.93%（1854/7747）和4.17%（323/7747），

ABA中CRAB的檢出率為55.77%（1939/3477），PAE的MDR-PAE檢出率為4.88%（321/6584）。

2.2 6種革蘭陰性多重耐藥菌的構(gòu)成比

5年檢出的8730株革蘭陰性多重耐藥菌中，共檢出ESBL-ECO4132株，占47.33%， CRECO161株，占1.84%，ESBL-KPN1854株，占21.24%，CRKP323株，占3.7%，CRAB1939株，占22.21%，MDR-PAE321株，占3.68%。每一年檢出的這6種革蘭陰性多重耐藥菌中，每種多重耐藥菌的構(gòu)成比詳見圖1。

2.3 6種革蘭陰性多重耐藥菌對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥分析

8730株革蘭陰性多重耐藥菌對頭孢哌酮/舒巴坦的總體耐藥率分別為ESBL-ECO5.5%（228/4132）、ESBL-KPN16.7%（309/1854）、CRECO 100%（161/161）、CRKP96.6%（312/323）、CRAB72.6%（1408/1939）、MDR-PAE82.6 %（265/321），2018-2022年每種多重耐藥菌的耐藥趨勢見圖2。

3 討論

在臨床的細菌感染中，革蘭陰性桿菌是最為主要的致病菌之一，近十幾年來，革蘭陰性桿菌多重耐藥菌也逐漸增多[3-5]，有效且安全的抗生素成為臨床治療多重耐藥菌的迫切需求。頭孢哌酮/舒巴坦是目前臨床醫(yī)生經(jīng)常用的一種廣譜抗菌聯(lián)合制劑，其中第三代頭孢菌素類抗生素-頭孢哌酮，對陽性球菌包括B組溶血性鏈球菌、金葡菌、肺炎球菌等，還有大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、 腸桿菌屬及志賀菌屬等革蘭陰性菌都具有良好的抗菌活性，但對因細菌代謝產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的治療穩(wěn)定性就有點差了，容易被破壞從而影響抗菌活性。舒巴坦是一種不可逆性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，可以阻斷細菌中β-內(nèi)酰胺酶的活性，因此與頭孢哌酮聯(lián)合使用后，可使頭孢哌酮的抗菌活性得以保存，增強抗菌作用。有研究報道稱頭孢哌酮/舒巴坦在治療感染時表現(xiàn)出良好的有效性和安全性[6-8]。頭孢哌酮/舒巴坦在腦脊液、膽汁、腹水等組織中濃度較高，尤其適用于這些部位感染菌的治療[9]。本藥對于多重耐藥菌引起的感染包括呼吸道感染、泌尿道感染、血流感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染和腹腔感染等都獲得了較好的治療效果。所以頭孢哌酮/舒巴坦對革蘭陰性多重耐藥菌抗菌活性直接關(guān)系著多重耐藥菌的用藥選擇。

本研究中我院ECO、KPN、ABA和PAE4種革蘭陰性桿菌中多重耐藥菌的總檢出率為31.8%。其中ABA中55.77%是CRAB，檢出率最高，臨床醫(yī)生應高度重視，其次是ECO中的ESBL-ECO（42.73%）和KPN中ESBL-KPN（23.93%），CRECO（1.67%）和CRKP（4.17%）的檢出率雖然比較低，但由于CRE可用的敏感藥物非常少，也應該引起臨床的密切關(guān)注。

從2018—2022年對頭孢哌酮/舒巴坦耐藥趨勢分析，ESBL-ECO和ESBL-KPN維持較低水平耐藥，耐藥率沒有明顯上升趨勢；MDR-PAE和CRAB呈高水平耐藥且總體有上升趨勢；CRECO和CRKP始終呈極高水平耐藥。由此可見，多重耐藥菌的監(jiān)測及其臨床相應患者的管理都應作為醫(yī)院感染工作的重點，防止耐藥率進一步上升，臨床醫(yī)生應密切關(guān)注多重耐藥菌的耐藥率變化，慎重選擇抗生素治療。

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