血清GGT、D-二聚體對短暫性腦缺血發作患者發生缺血性腦卒中的預測價值

張翠翠，李燕燕

（肥城市人民醫院，山東 泰安 271600）

近年來，我國人口老齡化形式日益嚴峻，人們的飲食、生活方式也在發生改變。目前，我國缺血性腦卒中的發病率呈現出持續增長的態勢[1]。有研究指出，短暫性腦缺血發作（Transient Ischemic Attack，TIA）患者易發生缺血性腦卒中[2]。據統計，有50.0% 的缺血性腦卒中患者在發病前存在TIA 既往史，TIA 相關缺血性腦卒中的90 天再發率為17.0%[3]。可見，TIA的發生與缺血性腦卒中密切相關。因此，對TIA 患者進行早期篩查，采取相關措施積極預防缺血性腦卒中的發生，并對高風險患者進行長期的管理，對改善患者的預后、提高其生存質量具有重要的意義。D- 二聚體為特異性交聯纖維蛋白降解產物，其能夠有效反映纖溶活性以及血栓形成的風險[4]。動脈粥樣硬化是缺血性腦卒中發生的重要影響因素，其發病機制尚不明確。最新的研究報道指出，γ- 谷氨酰胺轉移酶（GGT）的升高將會增加患者出現冠心病、心力衰竭等多種心血管疾病的風險，當血清GGT 水平升高時，斑塊組織會變得更加不穩定，患者發生動脈粥樣硬化的風險也就更高。由此可知，血清GGT 與TIA 的發生與發展密切相關[5]。但有學者查閱相關文獻資料后發現，目前針對血清GGT、D- 二聚體與TIA 患者發生缺血性腦卒中關系的研究較少。本文對某市三級甲等醫院2021 年6 月至2021 年7 月收治的246 例TIA患者進行研究，旨在探討血清GGT、D- 二聚體對TIA 患者發生缺血性腦卒中的預測價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取某市三級乙等醫院2021 年6 月至2021 年7 月收治的TIA 患者246 例作為研究對象，根據出院后1 年內是否發生缺血性腦卒中將患者分為卒中組（n=102）和對照組（n=144）。納入標準：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[6]中的相關診斷標準；（2）年齡＞18 歲；（3）急性發病；（4）首次發病。排除標準：（1）器官功能有明顯的缺陷；（2）存在不能與他人進行交流的心理障礙；（3）發生因顱腦外傷所導致的腦卒中；（4）一般資料不全，可對醫生的判斷造成影響。本研究得到了醫學倫理委員會的批準。

1.2 檢測方法

1.2.1 血清GGT 檢測方法 在患者住院后第二天的早上，抽取其空腹靜脈血2 mL，然后使用 Roche module DDP 全自動生化分析儀進行血清GGT 水平的測定。

1.2.2 D- 二聚體檢測方法 在患者住院后第二天的早上，抽取其空腹靜脈血2 mL，然后使用 ACLTOP 全自動血凝分析器進行D-二聚體水平的測定。

1.3 觀察指標

（1）觀察患者的一般資料，包括年齡、性別、吸煙史、飲酒史、冠心病史、體質量指數（BMI）、收縮壓、舒張壓、空腹血糖；（2）觀察患者的相關實驗室檢查指標，包括低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0 統計軟件進行數據分析。計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。采用Logistic回歸分析法分析TIA 患者發生缺血性腦卒中的影響因素，采用ROC 曲線評估血清GGT、D- 二聚體對TIA患者發生缺血性腦卒中的預測效能。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清GGT、D-二聚體水平的比較

對照組的血清GGT、D- 二聚體水平分別為（13.76±8.37）U/L、（0.89±0.29）ng/L，卒 中 組 的血清GGT、D-二聚體水平分別為（26.00±0.28）U/L、（1.99±0.87）ng/L，卒中組的血清GGT、D- 二聚體水平均高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血清GGT、D-二聚體水平的比較（± s）

表1 兩組患者血清GGT、D-二聚體水平的比較（± s）

組別 例數 血清GGT（U/L）D-二聚體(ng/L)對照組 144 13.76±8.37 0.89±0.29卒中組 102 26.00±0.28 1.99±0.87 t 值 17.55 14.11 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組患者一般資料和相關實驗室檢查指標的比較

卒中組的年齡、BMI、舒張壓、低密度脂蛋白膽固醇水平及其中有吸煙史患者的占比均高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者一般資料和相關實驗室檢查指標的比較

2.3 TIA 患者發生缺血性腦卒中的多因素影響分析

將患者是否發生缺血性腦卒中作為因變量，將血清 GGT、D- 二聚體、年齡、吸煙史、BMI、舒張壓、低密度脂蛋白膽固醇作為自變量，納入到Logistic 回歸模型中進行分析，結果顯示：血清GGT、D- 二聚體、BMI 是TIA 患者發生缺血性腦卒中的影響因素（P＜0.05）。見表3。

表3 TIA 患者發生缺血性腦卒中的多因素影響分析

2.4 血清GGT、D-二聚體對TIA 患者發生缺血性腦卒中的預測效能

ROC 曲 線 分 析 顯 示, 血 清GGT 預 測TIA 患者發生缺血性腦卒中的AUC 為0.826（95%CI ：0.734 ～0.913），取截斷值為31.73 U/L 時，靈敏度為84.43%、特異度為71.54% ；D- 二聚體預測TIA患者發生缺血性腦卒中的AUC 為0.874（95%CI ：0.786 ～0.984），取截斷值為35.34 U/L 時，靈敏度為83.76%、特異度為73.67%。

3 討論

目前，我國對腦卒中的防治形式相對嚴峻，尋找一種高效、準確的預測標志物對有效預防腦卒中具有重要的意義。有研究指出，GGT 在腎近端小管細胞、肝細胞、膽管細胞等細胞中的活力較強[7]。血清GGT的主要生理作用是促進GSH 的降解，其可直接調控半胱氨酸的運輸和存儲，從而維持胞漿中GSH 含量的正常，保護細胞免受氧化損傷。近年來有多項研究表明，血清GGT 與心腦血管疾病（CVD）、糖尿病、代謝綜合征等有密切的關系，可用作防治心腦血管疾病的觀察指標[8]。D- 二聚體可沉積于血管壁，對血管內膜造成損傷，并使血小板在血管中聚集，從而使血液呈高凝狀態，最終可導致血栓的出現。該指標是評估繼發纖溶的特異性標志物[9]。本次研究的結果顯示：卒中組的血清GGT、D- 二聚體水平均高于對照組（P＜0.05）。提示血清GGT、D- 二聚體水平與缺血性腦卒中的發生風險有關。有研究指出，D- 二聚體能夠對纖溶活性進行調節，促進血栓的形成，對該指標進行檢測能夠了解TIA 患者出現缺血性腦卒中的風險。隨著血清GGT 水平的不斷升高，GGT 會與脂蛋白相結合，并進入到動脈粥樣硬化斑塊中，引起斑塊不穩定。Dearborn-tomazos 等[10]發現，血清GGT 濃度越高，血管狹窄的程度就越重，可以根據血清GGT 濃度來判斷患者動脈粥樣硬化的嚴重程度。有研究表明，隨著血清GGT 水平的持續上升，急性缺血性腦卒中患者梗死病灶的體積也會越來越大[11]。Meng zhao 等[12]研究發現，血清GGT、D- 二聚體水平較高的患者，其BMI、血壓、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、甘油三酯和空腹血糖的水平通常也較高。本次研究的結果顯示：卒中組的年齡、BMI、舒張壓、低密度脂蛋白膽固醇水平及其中有吸煙史患者的占比均高于對照組（P＜0.05）。Logistic 回歸分析顯示，血清GGT、D- 二聚體、BMI 是TIA 患者發生缺血性腦卒中的影響因素（P＜0.05）。ROC 曲線分析顯示,血清GGT 預測TIA 患者發生缺血性腦卒中的AUC 為0.826（95%CI ：0.734 ～0.913），取截斷值為31.73 U/L 時，靈敏度為84.43%、特異度為71.54% ；D- 二聚體預測TIA 患者發生缺血性腦卒中的AUC 為0.874（95%CI：0.786 ～0.984），取 截 斷 值 為35.34 U/L時，靈敏度為83.76%、特異度為73.67%。提示血清GGT、D- 二聚體具有較高的相關預測價值，能夠作為預測TIA 患者是否發生缺血性腦卒中的有效指標。

綜上所述，當TIA 患者發生缺血性腦卒中時，其血清GGT、D- 二聚體水平相對較高，血清GGT、D-二聚體可作為預測TIA 患者是否發生缺血性腦卒中的有效指標。