基于“腸腦軸”探討藥食同源物質改善心身疾病的作用

張思佳

（浙江中醫藥大學，浙江 杭州 310053）

現階段，在人們普遍關注健康與疾病的形勢下，心理和社會因素對健康的影響逐漸得到重視，心身疾病的問題也開始顯現。心身疾病是指在特殊環境下，由心理、社會和生理因素共同作用而導致的軀體病變。中樞神經系統和腸道之間存在著一條依賴于神經、內分泌、免疫和代謝活動而發揮作用的雙向信號傳導通路，稱為“微生物- 腸- 腦軸”。這條通路與消化系統疾病、神經系統疾病和循環系統疾病的發病機制以及諸多疾病的發生發展存在著密切聯系。藥食同源蘊含著我國古代傳統醫學“治未病”和“食療養生”理念。隨著時代發展，藥食同源逐漸發展成為現代食品養生保健的核心理念。中藥通過干預“微生物- 腸-腦軸”可以影響疾病的發生、發展和轉歸，這也意味著藥食同源物質在疾病的治療和預防中具有積極的意義[1]。本文基于“腸腦軸”探討藥食同源物質改善心身疾病的作用。

1 心身疾病的發病機制

1.1 西醫對心身疾病發病機制的解釋

西醫認為，心身疾病的產生實質上是機體的應激反應，大多由慢性且持續的應激反應所引起。應激狀態下人體下丘腦- 垂體- 腎上腺軸（HPA 軸）分泌較多激素，激活交感腎上腺髓質系統，調節機體神經、內分泌、免疫系統的活動，使得各器官出現不適反應[2]。

1.2 中醫對心身疾病發病機制的解釋

中醫理論中，心身疾病的發病機制可以通過“天人合一”“形神合一”的觀點來解釋。總體來說，心身疾病是由于情志異?；顒右鹨幌盗信K腑病變的軀體性疾病，其主要機理是情志影響機體導致氣機失調，繼發性影響神經系統、內分泌系統及免疫系統，導致機體代謝功能失調[3]。

2 “微生物-腸-腦軸”與心身疾病的關系

2.1 神經途徑

腸道活動由腸道神經系統所支配，該系統獨立于中樞神經系統發揮作用，但又與中樞神經系統傳遞、交換信息。腸道內的眾多腸道菌群在腸道內進行著一系列的代謝活動，產生和釋放短鏈脂肪酸（short-chain fatty acid，SCFA）、多巴胺、γ- 氨基丁酸（gammaaminobutyric acid，GABA）和組胺等物質。這些物質可以作為神經遞質直接影響腸道與中樞神經系統的功能及聯系，易造成阿爾茨海默病等認知障礙性疾病和腸易激綜合征等內臟病變[4]。

2.2 內分泌途徑

人體內存在著神經內分泌系統，HPA 軸為其主要部分。在應激源的刺激下，HPA 軸被激活，釋放各類激素，引起全身的內分泌紊亂。此外，腸道巨大的消化吸收功能依靠的是腸內分泌細胞（enteroendocrine cells，EEC）發揮作用，腸道菌群的代謝物質部分可以刺激EEC 釋放多種蛋白和激素，以內分泌和旁分泌的方式影響機體的生理功能[5]。

2.3 免疫途徑

腸道微生物群、外周免疫系統和中樞神經系統之間相互聯系。腸道內存在著腸道上皮屏障和淋巴組織，以抵御病原體，其功能的維持依靠單核巨噬細胞、T淋巴細胞、B 淋巴細胞等免疫細胞以及腸道神經系統的參與。腸道細菌產生的代謝物質可以影響腸道屏障的穩定性，同時可以作為調節因子調節炎癥因子和免疫因子的水平[6]。

3 藥食同源物質與“微生物-腸-腦軸”

目前的臨床研究表明，輔助性食用藥食同源物質在心身疾病的治療中具有抑制疾病發展、緩解癥狀、促進疾病痊愈的優勢。藥食同源物質富含多糖類、皂苷類、黃酮類等活性物質，能夠起到抗炎、抗氧化等多方面的作用。

3.1 調節腸道微生物組成

正常情況下，厚壁菌門和擬桿菌門占腸道微生物的大多數，而放線菌門、變形菌門、梭桿菌門等占少數。藥食同源物質的使用能夠通過調節腸道微生物的組成而影響“腸腦軸”，進而改善心身疾病。以黃芪為例，黃芪進入消化道后能夠促進腸道菌群中益生菌的生長繁殖，并且增加擬桿菌門與厚壁菌門的相對豐度，降低變形菌門及一些有害菌的相對豐度，調節腸道微生物結構，穩定腸道微生物的生態平衡[7]。

3.2 提高SCFA 水平

SCFA 產生于逃避小腸吸收的一類不易消化的碳水化合物（non digestible carbohydrates，NDC）在到達小腸后經腸道微生物分解發酵的過程，常見的有乙酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽等。在腸道水平上，SCFA 能夠維持腸道屏障的完整性，減輕炎癥損害；在大腦水平上，SCFA 能夠激活小膠質細胞和星形膠質細胞，改善認知障礙和不良情緒[8]。藥食同源物質可以通過調節脂肪代謝相關的基因表達和腸道菌群的多樣性等途徑來提高SCFA 的水平。以沙棘為代表，其中的活性物質可上調或下調相關調控基因（包括生脂基因、儲存基因、脂肪酸氧化基因）的表達來影響脂質的代謝。腸道內有益菌的生長繁殖與脂質分解的編碼基因呈正相關，與脂質生成和儲存編碼基因呈負相關，通過這種方式能夠改變腸道微生物的結構，提高SCFA的水平[9]。

3.3 免疫調節

腸道穩態對免疫系統的發育和功能具有十分關鍵的作用。一方面腸道菌群能夠影響腸道黏膜的屏障功能，調節細胞因子的水平，另一方面腸道菌群具有影響腸道相關淋巴組織發揮調節免疫應答和免疫因子的作用。例如，人參中含有的多種活性物質可以起到免疫調節的作用。人參皂苷可以通過促進細胞因子的分泌，激活核因子-κB（nuclear factor κB，NF-κB）信號通路，增強自然殺傷細胞和細胞毒性T 細胞的功能，通過改善腸道免疫等多種途徑影響機體的免疫應答。而人參多糖可以激動Toll 樣受體和C 型凝集素受體，具有免疫調節劑的作用。人參多糖也可以影響腸道菌群的組成，提高SCFA 的水平，從而發揮間接作用[10]。天麻多糖可通過激活NF-κB 等多種信號通路誘導免疫應答，并在增強巨噬細胞增殖和吞噬能力方面具有顯著效應[11]。

3.4 神經內分泌調節

腸道菌群在藥食同源活性物質的作用下能夠朝著恢復穩態的方向進行重組。腸道內有益菌的增多能夠在一定程度上提高SCFA 的水平，通過促進神經遞質（如GABA）和腦源性神經營養因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）的合成間接影響中樞神經系統。研究表明，腸道內的有益菌能夠減少炎癥因子的產生，減弱炎癥反應[12]。有研究表明，姜黃可以降低腦內谷氨酸的水平，減輕谷氨酸的神經毒性作用，起到神經保護作用。多巴胺和61- 羥色胺等神經遞質在信息的傳導中起到重要作用，而姜黃的服用可以調整這些神經遞質的含量，改善神經運動[13]。

4 總結與展望

通過對“腸腦軸”機制的分析可以獲得其與心身疾病之間的關系。藥食同源物質中的活性成分能夠通過重構腸道微生物組成、提高SCFA 水平、參與免疫和神經內分泌調節等多種途徑作用于“腸腦軸”，實現對心身疾病的改善作用。這些物質大多性味平和，具有較高的安全性，能夠減少其他傳統治療所帶來的毒副作用。未來可加大藥食同源類中草藥的藥理學研究，尋找針對心身疾病更為創新的藥物研發及治療方式。