全身免疫炎癥指數對肝硬化合并自發性腹膜炎預后的預測價值

焦有誠，王春曉

（煙臺市蓬萊人民醫院1.檢驗科2.消化內科，山東 煙臺 265600）

自發性細菌性腹膜炎（SBP）是肝硬化失代償期常見的嚴重并發癥，若不能及時診治易并發感染性休克、肝功能衰竭，甚至可危及生命。有文獻報道，SBP 在住院肝硬化患者群體中的發生率為10% ～30%[1], 相關死亡率高達20% ～30%[2]。早期準確評估患者的預后、及時制定或調整治療方案對改善患者的預后、降低其死亡率具有重要意義。在SBP的發病機制中，肝功能損害、菌群失調以及免疫炎癥等因素起著不可或缺的作用，而全身免疫炎癥指數（SII）是一種新型生物炎癥指標，具有易于獲得、檢測相對無創和方便快捷等優點[3]。本文對122 例肝硬化合并SBP 患者的臨床資料進行分析，旨在探討SII對肝硬化合并SBP 患者預后的預測價值，為相關臨床早期干預提供依據。

1 資料與方法

1.1 研究資料

選取2021 年1 月至2022 年10 月煙臺市蓬萊人民醫院收治的122 例肝硬化腹水合并SBP 患者為研究對象，其中男70 例，女52 例，平均年齡（66.14±7.52）歲。納入標準：（1）確診為肝硬化；（2）腹水細菌培養為陽性；（3）腹水多形核白細胞（PMN）≥250×106/L；（4）PCT ＞0.5 ng/mL。排除標準：（1）合并其他部位活動性感染；（2）結核性腹水、癌性腹水及其他繼發性腹膜炎；（3）臨床資料保留不完整者。本研究經醫院倫理委員會批準, 并取得患者或家屬的同意。

1.2 研究方法

收集患者的一般資料，如性別、年齡、肝硬化病因、既往SBP 病史等。入院當天或次日清晨，采集患者的空腹靜脈血3 ～5 mL，使用五分類血細胞分析儀對血液標本進行分析，根據血液檢查結果計算SII。計算公式為：SII（×109/L）=中性粒細胞計數（×109/L）×血小板計數（×109/L）/ 淋巴細胞計數（×109/L）[4]。

根據有無肝性腦病及其分期、腹水量多少和相關實驗室檢查指標計算Child-Pugh 評分并分級[5]；根據超聲或體格檢查對腹水的量進行分級[6]。Child-Pugh評分和腹水量的分級由2 名經驗豐富的專科醫師完成，意見不一致時則復核后商議決定。

預后評估方法：入院開始治療前，取得患者或家屬知情同意情況下，行腹腔穿刺，并測腹水常規。所有患者均行限鹽、利尿、護肝、抗感染等基礎治療，48 h 后，再次測腹水常規。以腹水PMN 至少比基線減少25% 為標準[7]將患者分為預后良好組78 例和預后不良組44 例。

1.3 統計學處理

應用SPSS 27.0 軟件進行統計學分析。呈正態分布的計量資料以均數± 標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。呈偏態分布的計量資料以中位數和四分位數間距數[M（P25,P75）] 表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗。計數資料以頻率（%）表示，兩組間比較采用χ2 檢驗或Wilcoxon 秩和檢驗。將單因素分析中有統計學意義的因素納入Logistic 回歸分析。繪制受試者工作特征（ROC）曲線，計算曲線下面積（AUC），確定最佳截斷值。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 預后良好組和預后不良組一般資料的比較

在122 例患者中，有78 例（63.93%）預后良好，有44 例（36.07%）預后不良。兩組的性別、年齡和肝硬化合并SBP 病因等一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。與預后良好組相比，預后不良組的腹水程度分級、Child-Pugh 分級、SII 水平及其中既往有SBP 病史患者的占比均較高，差異有統計學意義（Z=-2.238、-3.457、-5.510，χ2=4.530；P＜0.05）。見表1。

2.2 SII 預測肝硬化合并SBP 患者預后的ROC 曲線分析

以SII 為檢驗變量，以預后不良為狀態變量，進行ROC 曲線分析。ROC 曲線下面積（AUC）為0.795，敏感度為70.50%，特異度為79.50%，最佳截斷值為562.17×109/L。可認為SII=562.17×109/L 為判斷肝硬化合并SBP 患者預后的最佳臨界值。本研究后續將SII ≥562.17×109/L 認定為SII 高水平。見圖1。

圖1 SII 預測肝硬化合并SBP 患者預后的ROC 曲線

2.3 單因素和多因素Logistic 回歸分析

以表1 中P＜0.05 的項目作為自變量，以預后作為因變量（1= 預后良好，2= 預后不良），進行單因素Logistic 回歸分析的結果顯示，既往SBP 病史、Child-Pugh 分級較高和SII 高水平（≥562.17×109/L）是肝硬化合并SBP 的危險因素（P＜0.05）。在單因素分析的基礎上進行多因素Logistic 回歸分析的結果顯示，SII 高水平（≥562.17×109/L）是肝硬化合并SBP 的獨立危險因素（P＜0.05）。見表2。

表2 肝硬化合并SBP 患者的單因素和多因素分析

3 討論

SBP 是在肝硬化失代償期發生的無明確腹腔原發病灶來源的腹腔內感染。其發生機制較為復雜，目前多數學者認為, 腸黏膜通透性增加或屏障功能下降、腸道菌群易位或失衡以及長期營養不良造成免疫功能損害等因素的相互作用共同導致了肝硬化合并SBP 的發生[8-9]，并可進一步損害肝臟功能，引發肝性腦病、肝腎綜合征等并發癥。肝硬化患者一旦出現SBP，需準確評估預后，及時制定或調整治療方案，盡早進行干預。因此，尋找一些與肝硬化合并SBP 患者預后相關的生物標志物至關重要。

SII 是一種新型的炎癥標志物，它依據中性粒細胞計數、淋巴細胞計數和血小板計數計算得來，反映了機體炎癥調節的平衡狀態，與炎癥應激反應強度呈正相關，常作為評價多種炎性疾病嚴重程度的指標[10]。肝硬化合并SBP 會激活全身炎癥反應, 中性粒細胞、淋巴細胞和血小板等在此過程中發揮著重要作用，炎癥狀態也被證實與患者的預后密切相關[11]。

腹水細菌培養是評估肝硬化合并SBP 患者預后較為有效的方法，但需行診斷性腹腔穿刺，患者接受度差、依從性小，且檢測易受各種客觀條件的影響，臨床運用具有一定局限性[12]。本研究以治療48 h后PMN 降低25% 為預后良好標準，納入研究的122例患者中有78 例（63.93%）預后良好，有44 例（36.07%）預后不良。本研究根據ROC 曲線分析得出，SII=562.17×109/L 為判斷肝硬化合并SBP 患者預后的最佳臨界值。Logistic 單因素分析結果顯示，SBP 既往史、腹水程度分級、Child-Pugh 分級較高和SII 高水平（≥562.17×109/L）對肝硬化并發SBP有促進作用；經進一步多因素分析發現，SII 高水平（≥562.17×109/L）是肝硬化合并SBP 的獨立危險因素（P＜0.05）。既往有研究[13]發現，中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)、淋巴細胞與單核細胞比值（LMR）在肝硬化合并SBP 患者預后評估中具有較高的應用價值。本研究中的SII 結合了血小板、中性粒細胞、淋巴細胞等指標，其對肝硬化合并SBP 患者預后的預測價值更高。

綜上，SII 可能是預測肝硬化合并SBP 患者預后的有效指標，SII 高水平（≥562.17×109/L）常常提示患者預后不良。臨床醫師可根據SII 水平及時調整治療方案，此指標對評估疾病預后、延緩疾病進展以及提高患者生存率具有重要意義。

本研究的局限性：（1）本研究為回顧性單中心研究，樣本量較少，可能存在選擇偏倚；（2）本研究需要對腹水PMN 進行手工計數，不同操作者之間可能存在一定的偏差；（3）本研究以治療48 h 后腹水PMN 降低25% 為預后良好標準，沒有進行更長時間的隨訪觀察，對患者預后的判斷可能存在一定的片面性。故本研究的結果需要借助多中心、大樣本以及長時間的隨訪觀察來證實。