中醫(yī)綜合治療121例中晚期非小細(xì)胞肺癌的生存分析

沈楚然，高靜東★，張子文，陳雪風(fēng)，劉 敏，張 蕾

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬蘇州市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 蘇州 215000 ；2.常熟市第二人民醫(yī)院，江蘇 常熟 215500）

肺癌（Lung Cancer，LC）是危害人類生命健康風(fēng)險(xiǎn)最大的一種惡性腫瘤，其發(fā)病率和致死率在我國(guó)所有癌癥中位居首位[1-2]。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）在肺癌中占80% ～85%，目前主要的治療手段包括化療、放療、靶向治療及免疫治療等。但由于尚未發(fā)現(xiàn)有效的早期肺癌診斷方法，導(dǎo)致大部分患者確診時(shí)已進(jìn)入Ⅲ期、Ⅳ期，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，總體預(yù)后差，五年相對(duì)生存率僅22%[3-4]。因此，對(duì)于中晚期NSCLC 患者來說，當(dāng)前治療的主要目的在于抑制癌癥進(jìn)展，盡可能地延長(zhǎng)生命，并使患者獲得相對(duì)較好的生活質(zhì)量。中醫(yī)藥在減少化療不良反應(yīng)[5]、提高總有效率[6]、延長(zhǎng)生存期[7]、降低復(fù)發(fā)率[8]等方面具有一定優(yōu)勢(shì)，在惡性腫瘤綜合治療中應(yīng)用廣泛。本研究探討中醫(yī)綜合治療與中晚期NSCLC 患者生存期之間的相關(guān)性，以期為中晚期NSCLC 治療策略的制定提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 基線資料

收 集2020 年1 月1 日 至2022 年8 月31 日 期 間在蘇州市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤內(nèi)科病房治療且確診為中晚期NSCLC 的患者共126 例。根據(jù)患者的治療意愿進(jìn)行治療方式的劃分，并將患者分為西醫(yī)治療組、中醫(yī)綜合治療組。截至研究結(jié)束，西醫(yī)治療組因未完成治療脫落3 例，中醫(yī)綜合治療組因病例失訪脫落2 例，最終共納入病例121 例，其中，西醫(yī)治療組22 例，中醫(yī)綜合治療組99 例。本研究已通過蘇州市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批同意（批件號(hào)：2019 倫研批023）

1.2 方法

西醫(yī)治療組根據(jù)2022 年版《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）非小細(xì)胞肺癌診療指南》進(jìn)行常規(guī)的多線治療。中醫(yī)綜合治療組在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，根據(jù)中醫(yī)辨證分型，給予相應(yīng)的中醫(yī)綜合治療，具體為：肺脾陽（氣）虛型，治以溫肺扶陽、化痰散結(jié)，方選四逆湯合小青龍湯加減；陰虛內(nèi)熱型，治以養(yǎng)陰清熱、扶正解毒，方選百合固金湯合生脈散加減；氣陰兩虛型，治以益氣養(yǎng)陰、解毒抗癌，方選生脈飲合補(bǔ)肺湯加減；瘀血內(nèi)阻型，治以益肺開郁、消瘀化積，方選半夏厚樸湯合息賁湯加減。同時(shí)，根據(jù)患者的癥狀選用中藥?kù)o脈制劑靜脈滴注或中成藥口服，并配合針灸、拔火罐、刮痧、中藥熏洗、紅外線理療、微波熱療、耳穴埋籽等治療。每2 個(gè)月為1 個(gè)治療周期，對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行觀察記錄。

1.3 觀察指標(biāo)

主要觀察指標(biāo)：治療方式、性別、年齡、吸煙史、病理分型、腫瘤轉(zhuǎn)移情況、初始Karnofsky 功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分、治療周期等相關(guān)預(yù)后影響因素以及總生存時(shí)間（Overall Survival，OS）、中位生存時(shí)間（Median Survival Time，MST）和1、2、3 年生存率。次要觀察指標(biāo)：中醫(yī)癥狀積分、KPS 評(píng)分。中醫(yī)癥狀積分：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》將評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)設(shè)為0 ～3 分4 個(gè)等級(jí)，分別對(duì)應(yīng)無癥狀、輕癥、中癥、重癥，對(duì)患者治療前后的癥狀進(jìn)行評(píng)分，并統(tǒng)計(jì)總分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均采用SPSS 25.0 及GraphPad 8.0.1 進(jìn)行。計(jì)量資料首先進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，若符合正態(tài)分布且方差齊性，用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，否則用中位數(shù)（四分位間距）表示，進(jìn)行Mann-whitney U 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（百分比）表示，進(jìn)行卡方（χ2）檢驗(yàn)。繪制Kaplan-Meier 生存曲線，采用Log-rank 檢驗(yàn)比較不同亞組患者的生存情況。采用多因素Cox 回歸分析模型分析各因素對(duì)患者生存期的影響。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 納入病例的基線資料

兩組患者在性別、初始KPS 評(píng)分方面存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），其余資料無明顯差異（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者基線資料的比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分的比較

兩組患者治療前的中醫(yī)癥狀積分相比無明顯差異。經(jīng)至少1 個(gè)周期的治療后，兩組中大部分患者的中醫(yī)癥狀積分均下降，其中中醫(yī)綜合治療組患者在疲勞、氣短、納差、失眠、體重下降這幾個(gè)中醫(yī)癥狀方面較西醫(yī)治療組改善更明顯。總分方面，治療后兩組的中醫(yī)癥狀總積分均下降，且中醫(yī)綜合治療組下降更顯著。

2.3 兩組患者治療前后KPS 評(píng)分的比較

治療前，西醫(yī)治療組、中醫(yī)綜合治療組的KPS評(píng)分分別為（74.09±7.34）分、（71.62±8.17）分，二者相比無明顯差異（t=1.308，P=0.194）。經(jīng)至少1 個(gè)周期的治療后，西醫(yī)治療組、中醫(yī)綜合治療組的KPS 評(píng)分分別為（79.55±6.53）分、（82.83±6.40）分，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-2.170，P=0.016）

2.4 入組患者的生存情況

納入121 例患者的中位OS 為（23.5±3.8）個(gè)月（95%CI ：16.011 ～30.989）。西醫(yī)治療組的MST為19.4 個(gè)月，中醫(yī)綜合治療組的MST 為27.4 個(gè)月，中醫(yī)綜合治療組的1 年、2 年、3 年生存率均高于西醫(yī)治療組（78.6%vs59.3%，51.2%vs40.7%，23.9%vs13.6% ；P=0.029）。

2.5 影響NSCLC 患者預(yù)后的相關(guān)因素分析

2.5.1 Kaplan-Meier 生存分析 K-M 單因素分析發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)綜合治療、年齡、腫瘤腦轉(zhuǎn)移、腫瘤肝轉(zhuǎn)移、初始KPS 評(píng)分為影響中晚期NSCLC 患者生存期的因素（P＜0.05），其余因素為非影響因素（P＞0.05）。

2.5.2 多因素Cox 回歸分析 多因素Cox 回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡、病理類型為非腺癌、腫瘤腦轉(zhuǎn)移、腫瘤肝轉(zhuǎn)移為中晚期NSCLC 患者死亡終點(diǎn)事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，中醫(yī)綜合治療為中晚期NSCLC 患者預(yù)后的獨(dú)立保護(hù)因素。詳見表2。

表2 多因素Cox 回歸分析

3 討論

早期肺癌癥狀隱匿，大部分患者難以察覺，因此確診時(shí)多已進(jìn)展至中晚期，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，雖可進(jìn)行姑息性化療，但副反應(yīng)大，且療效欠佳。中醫(yī)作為我國(guó)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，在改善疲勞、乏力、胸悶、納差等腫瘤相關(guān)性癥狀方面的療效已得到醫(yī)學(xué)界的重視和肯定。本研究中, 經(jīng)中醫(yī)綜合治療后，患者的MST 為27.4 個(gè)月，與西醫(yī)治療組相比明顯延長(zhǎng)，提示中醫(yī)綜合治療可以延長(zhǎng)中晚期NSCLC 患者的生存期，這可能與中藥能夠緩解臨床癥狀、降低化療藥物的毒副反應(yīng)等有關(guān)。單因素分析發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)綜合治療、年齡、腫瘤腦轉(zhuǎn)移、腫瘤肝轉(zhuǎn)移、初始KPS 評(píng)分為影響中晚期NSCLC 患者生存期的因素；多因素分析發(fā)現(xiàn)，年齡、病理類型為非腺癌、腫瘤腦轉(zhuǎn)移、腫瘤肝轉(zhuǎn)移為中晚期NSCLC 患者死亡終點(diǎn)事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而中醫(yī)綜合治療為中晚期NSCLC 患者預(yù)后的獨(dú)立保護(hù)因素；采用中醫(yī)綜合治療的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)下降，較單純西醫(yī)治療組降低55%。同時(shí)，隨著患者年齡的增大，其死亡風(fēng)險(xiǎn)也逐漸升高。病理類型為非腺癌，或腫瘤發(fā)生腦轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移的患者，其死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。此外，本研究中經(jīng)中醫(yī)綜合治療患者的中醫(yī)癥狀積分、KPS 評(píng)分均較西醫(yī)治療組改善更顯著，提示中醫(yī)綜合治療在緩解中晚期NSCLC 患者的臨床癥狀方面效果更好，且患者對(duì)治療的耐受度也更高。

綜上所述，中醫(yī)綜合治療可以有效延長(zhǎng)中晚期NSCLC 患者的生存期，改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，并減輕其痛苦，值得推廣。