種植體周?chē)谆颊進(jìn)MP-7、MUC-4的表達(dá)水平及其與牙周健康狀況的相關(guān)性

張琳，何祥一，李欣憶

西安市紅會(huì)醫(yī)院口腔科，陜西 西安 710061

種植體周?chē)讓儆诜N植體牙周疾病之一，會(huì)損害種植體周?chē)M織牙槽骨、牙齦。種植體周?chē)着R床表現(xiàn)為牙齦或牙周黏膜充血、腫脹、溢膿，影像學(xué)檢查顯示骨喪失，組織學(xué)表現(xiàn)主要為病損延伸到結(jié)合上皮/袋上皮根方,含大量炎癥細(xì)胞等[1-2]。基質(zhì)金屬蛋白酶7(MMP-7)屬于細(xì)胞外基質(zhì)中的降解酶，過(guò)量的分泌能夠?qū)C(jī)體血管基底膜造成降解，加快中性線粒體細(xì)胞的遷移速度，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的加劇[3]。黏蛋白是由高分子量糖蛋白所組成的跨膜蛋白，主要由呼吸道、胃腸道和泌尿生殖系統(tǒng)的上皮表面產(chǎn)生。黏蛋白4(MUC-4)是差異表達(dá)最強(qiáng)的跨膜蛋白，曹宇皎等[4]研究表明，MUC-4在種植體周?chē)椎脑\斷方面具有重要價(jià)值。牙周疾病的早期癥狀不易被重視，牙周組織長(zhǎng)期的慢性感染，炎癥反復(fù)發(fā)作，不僅損害口腔咀嚼系統(tǒng)的功能，還會(huì)嚴(yán)重影響牙周健康。本研究旨在探討種植體周?chē)谆颊進(jìn)MP-7、MUC-4 的表達(dá)水平及其與牙周健康狀況的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年6 月至2022 年1 月西安市紅會(huì)醫(yī)院收治的45 例種植體周?chē)谆颊咦鳛橛^察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：按照2018年歐洲牙周病聯(lián)合會(huì)與美國(guó)牙周病學(xué)會(huì)組織召開(kāi)的牙周病和植體周病分類(lèi)國(guó)際研討會(huì)的共識(shí)性報(bào)告中牙周炎分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[5]，所有患者均符合牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)糖尿病；(2)骨質(zhì)疏松；(3)惡性腫瘤；(4)重要內(nèi)臟器官功能性病變；(5)吸煙、酗酒。選擇同期在本院行口腔檢查的健康人群45 例作為對(duì)照組。兩組受檢者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組受檢者均知情并簽署同意書(shū)。

表1 兩組受檢者的一般資料比較[，例(%)]Table 1 Comparison of general information between the two groups of subjects[,n(%)]

表1 兩組受檢者的一般資料比較[，例(%)]Table 1 Comparison of general information between the two groups of subjects[,n(%)]

組別例數(shù)性別年齡(歲)體質(zhì)量(kg)觀察組對(duì)照組χ2/t值P值45 45男性23(51.11)21(46.67)女性22(48.89)24(53.33)0.178 0.673 45.49±2.81 45.52±2.80 0.051 0.960 61.05±4.37 61.20±4.41 0.162 0.872

1.2 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 (1)血清MMP-7、MUC-4 水平：兩組受檢者分別抽取空腹5 mL 靜脈晨血，靜置20 min 后，離心半徑10 cm 的離心機(jī)在3 000 r/min轉(zhuǎn)速的狀態(tài)下離心20 min，提取待檢血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)MMP-7 和MUC-4 水平。(2)牙周健康狀況：檢查并記錄兩組受檢者的牙周探診深度(PD)、臨床附著喪失(CAL)、牙齦指數(shù)(GI)、菌斑指數(shù)(PLI)。其中PD采用牙周探針對(duì)齦緣至齦溝底的距離進(jìn)行測(cè)定。CAL 為探診深度減占釉牙骨質(zhì)界至齦緣的距離。GI 的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：3 分，牙齦存在潰瘍、紅腫和出血的癥狀，具有嚴(yán)重的炎癥狀態(tài)；2 分，牙齦有中度的炎癥，探診會(huì)出血，牙齦色紅，伴有光亮的水腫；1 分，牙齦伴有輕度的炎癥和水腫，牙齦的色澤有輕微改變；0 分，牙齦健康。PLI 的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：3 分，齦緣區(qū)域菌斑分布多且廣；2 分，齦緣區(qū)域存在中等體量的菌斑；1 分，借用探針可刮出齦緣區(qū)域有輕微的菌斑；0分，健康無(wú)菌斑[6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)分析法分析血清MMP-7、MUC-4水平與PD、CAL、GI、PLI的相關(guān)性。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的血清MMP-7、MUC-4水平比較 觀察組患者的血清MMP-7 水平明顯高于對(duì)照組，MUC-4 水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組受檢者的血清MMP-7、MUC-4水平比較(，ng/mL)Table 2 Comparison of serum MMP-7 and MUC-4 levels between the two groups of subjects(,ng/mL)

表2 兩組受檢者的血清MMP-7、MUC-4水平比較(，ng/mL)Table 2 Comparison of serum MMP-7 and MUC-4 levels between the two groups of subjects(,ng/mL)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)45 45 MMP-7 21.70±5.08 16.18±3.15 6.195 0.001 MUC-4 3.10±0.58 6.02±1.04 16.449 0.001

2.2 兩組受檢者的牙周狀況比較 觀察組患者的PD、CAL水平明顯高于對(duì)照組，GI、PLI評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組受檢者牙周狀況比較()Table 3 Comparison of periodontal status between the two groups of subjects()

表3 兩組受檢者牙周狀況比較()Table 3 Comparison of periodontal status between the two groups of subjects()

組別觀察組對(duì)照組t 值P值例數(shù)45 45 PD(mm)3.65±0.73 2.03±0.27 13.962 0.001 CAL(mm)4.45±0.97 1.17±0.15 22.417 0.001 GI(分)2.30±0.25 0.58±0.14 40.268 0.001 PLI(分)2.37±0.63 0.50±0.12 19.560 0.001

2.3 血清MMP-7、MUC-4 水平與PD、CAL、GI、PLI 的相關(guān)性 經(jīng)Pearson 相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清MMP-7 與PD、CAL、GI、PLI 均呈正相關(guān)(P＜0.05)，而MUC-4與PD、CAL、GI、PL均呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 血清MMP-7、MUC-4水平與PD、CAL、GI、PLI的相關(guān)性Table 4 Correlation analysis of serum MMP-7 and MUC-4 levels with PD,CAL,GI,and PLI

3 討論

種植體即種植義齒，由兩部分組成，一部分為種植體，是要植入頜骨里，相當(dāng)于正常牙齒的牙根部分，另一部分為義齒，相當(dāng)于假牙部分。主要影響種植體存活的疾病是種植體周?chē)祝谇粌?nèi)部的黏膜炎、頜骨內(nèi)部的種植體周?chē)譡7-8]。

種植體周?chē)椎闹饕∫蚩赡苡屑?xì)菌感染，這已經(jīng)得到廣泛認(rèn)證。有炎癥感染的細(xì)菌明顯能夠影響種植體的存活，種植體周?chē)鍧嵅粔蚧蚩谇焕镌揪陀醒乐苎祝€有牙齦炎病史患者伴發(fā)種植體周?chē)椎目赡苄暂^大。種植體與頜骨的結(jié)合叫骨結(jié)合，骨結(jié)合之間無(wú)牙周膜，無(wú)本體感受器，如果咬合力過(guò)大能夠感受到種植體與頜骨直接結(jié)合。在受到過(guò)大力的情況下，易造成種植體、頜骨脫離，形成一個(gè)比較大的縫隙，叫種植體袋，細(xì)菌菌斑容易侵入，使種植體發(fā)生炎癥，然后脫落。若有牙周炎的病史或者吸煙史的患者更容易誘使炎癥加重，以上就是種植體周?chē)装l(fā)作的原因[9-10]。MMP-7 屬于基質(zhì)金屬蛋白酶家族，主要作用是通過(guò)降解、重塑細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白酶和細(xì)胞因子，達(dá)到保護(hù)中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶的活性和增強(qiáng)膠原細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)的目的[11]。

MUC-4是由唾液腺分泌的蛋白之一，在機(jī)體免疫中具有重要作用，可與口腔中的細(xì)菌、病毒、真菌等結(jié)合，具有較強(qiáng)的親和力，可以有效清除不利于口腔健康的微生物[12]。本研究結(jié)果顯示，種植體周?chē)谆颊叩难錗MP-7水平，牙周健康指標(biāo)PD、CAL、GI、PLI均明顯高于對(duì)照組受檢者，MUC-4水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且經(jīng)Pearson 相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清MMP-7與PD、CAL、GI、PLI均呈正相關(guān)，MUC-4 與PD、CAL、GI、PL 均呈負(fù)相關(guān)。由于種植體周?chē)谆颊哐乐芄琴|(zhì)的破壞和吸收與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，牙周組織的被破壞后誘發(fā)炎癥因子的合成與分泌，并釋放大量炎癥介質(zhì)，促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶的生成，導(dǎo)致MMP-7升高[13-14]。種植體周?chē)装Y狀態(tài)下，唾液、齦溝液中的溶解酶、纖維連接蛋白能改變口腔黏膜，利于病原菌的黏附及定植，導(dǎo)致PD、CAL、GI、PLI 水平表達(dá)升高，種植體周?chē)紫嚓P(guān)酶類(lèi)能夠破壞致病菌表面的唾液薄膜從而使它們逃避唾液將其從黏膜表面清除，從而造成MUC-4 水平表達(dá)降低[15]。本研究未分析炎癥反應(yīng)及機(jī)體免疫狀態(tài)，后續(xù)研究需擴(kuò)大范圍。

綜上所述，種植體周?chē)谆颊進(jìn)MP-7、MUC-4的表達(dá)水平與牙周健康密切相關(guān)，臨床上聯(lián)合檢測(cè)有助于評(píng)估患者的病情。