多次誤診為支氣管哮喘的重癥肌無力一例

王強，招遠祺，許浩游

1.貴州中醫藥大學，貴州 貴陽 550002；2.廣東省中醫院，廣東 廣州 510030

重癥肌無力(myasthenia gravis，MG)是一種累及神經肌肉接頭的自身免疫性疾病，80%左右的患者血清中可檢測到乙酰膽堿受體(acetylcholine receptors，AChR)。在高加索人群中，血清AChR 抗體陰性MG(serum antibodies negative myasthenia-gravis，SNMG)中40%～70%可檢測到MuSK自身抗體[1-6]，日本的研究結果與之相近[6]。然而，我國相關報道MuSK 陽性率在0～19.1%[7-9]，提示中國MuSK-MG的患病率較低，主要表現為眼外肌麻痹、肢體無力、延髓無力、呼吸困難，首發癥狀以呼吸困難的又非常少見，如MG其他癥狀不明顯，僅表現為呼吸困難為主，容易誤診為呼吸系統疾病，增加患者的死亡風險。現報道一例MuSKMG誤診病例，并復習相關文獻，以期提高對該病的認識。

1 病例簡介

患者女，48歲，工人，因“氣促、呼吸困難1個月”于2022年3月1日入院。患者于1月29日無明顯誘因出現氣促，活動后加重，嚴重時出現呼吸困難，無咳嗽咳痰，無夜間陣發性呼吸困難，與吸入性刺激性氣體無明顯相關，于當地醫院予抗感染平喘等治療，癥狀無明顯好轉。遂就診于廣東省惠州市第三人民醫院，完善肺功能提示通氣功能障礙，考慮診斷支氣管哮喘，予抗炎平喘等對癥治療，癥狀未見明顯好轉。3 月1日就診于廣東省中醫院急診以“呼吸困難查因”收入呼吸內科，當日予氣管插管+呼吸機輔助通氣，考慮呼吸困難原因，予抗感染化痰平喘等治療后癥狀無明顯好轉。3月4日會診后轉入神經內科，可見氣促、呼吸困難，頸背部疼痛，抬頭不能等，予無創呼吸機輔助通氣，溴吡斯的明片60 mg tid、沙丁胺醇2.0 mg tid改善肌無力，醋酸潑尼松20 mg以調節免疫，擬予血漿置換×5 次，兩次血漿置換后患者癥狀明顯好轉，呼吸困難明顯減輕，脫離呼吸機，改為鼻導管吸氧，可以平穩呼吸，呼吸頻率正常，可以抬頸數秒鐘不等，繼續予第三次血漿置換治療后呼吸完全恢復正常，頸背部疼痛明顯減輕，可以抬頸抬頭。既往史：8+年高血壓病史，一直服用馬來酸依那普利5 mg qd 降壓，血壓控制可。1996 年于當時醫院行甲狀腺結節切除術。入院后呼吸內科體檢：體溫(T) 36.3℃，心率(P)104次/min，呼吸(R)26次/min，血壓(BP)128/93 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，神志清楚，情緒焦慮、煩躁，頸部抬頭不能，頸靜脈無怒張，肝頸靜脈返流征陰性，唇甲紫紺不明顯，呼吸稍快，三凹征無，杵狀指無，胸膜摩擦感無，雙肺叩診清音，雙肺呼吸音稍弱，雙肺干濕啰音無，Velcro啰音無。神經系統檢查：右上肢肌力5-級，余(-)。2022年3月4日轉入神經系統查體：神志清楚，對答切題，言語稍含混，雙眼瞼無下垂，無復視，無眼震，伸舌居中，咽反射稍減弱，余顱神經(-)，雙上肢肌力5 級，雙下肢肌力4 級，四肢肌張力適中，疲勞試驗：雙眼埋睫征(-)，雙側眼瞼無下垂，略上視60 s后無上瞼下垂波動，雙側眼球活動可，鼓腮無漏氣，咬肌力量稍差，不能曲頸抬頭，飲水嗆咳，數數35 構音欠流利，呼吸較費力，雙上肢側平舉：左側85 s，右側85 s；直腿抬高：左側10 s，右側10 s。結論：雙側咽喉肌、呼吸肌、頸肌、雙下肢疲勞試驗(+)，重癥肌無力定量評分表(quantitative MG scoring system，QMG) 16 分。輔查：T淋巴細胞亞群：CD4+T淋巴細胞42.64%(正常值27%～51%)，CD4+T 淋巴細胞/CD8+T 淋巴細胞3.12(正常值1.4～2)，B 淋巴細胞(CD3-CD19+) 21.92% (正常值5%～18%)，NK細胞(CD3-CD16+CD56+)18.03(正常值7%～40%)。降鈣素原、超敏肌鈣蛋白T、腦鈉肽前體、風濕3 項、CEA、甲功5 項未見明顯異常。甲狀腺抗體2 項：甲狀腺球蛋白抗體＞500.00 U/mL(正常值＜60 U/mL)，甲狀腺過氧化物酶抗體＞1 300.00 U/mL(正常值＜60 U/mL)。結核抗體、G 試驗定量、自免10 項、血管炎3項、類風濕自身抗體2項均未見明顯異常；重癥肌無力抗體6項，Elisa法檢測：抗骨骼肌受體酪氨酸激酶抗體(Musk-Ab)＞12 U/mL(正常值＜0.40 U/mL)，抗蘭尼堿受體鈣釋放通道抗體2(RyR-Ab)陰性(-)，抗乙酰膽堿受體抗體(AchR-Ab) 0.30 nmol/L (正常值0.45 nmol/L)，抗連接素抗體＜0.01 U/mL (正常值＜15.00 U/mL)；CBA 法檢測：(低密度脂蛋白受體相關蛋白4)抗體IgG(LRP4)陰性(-)。放免法檢測：電壓門控鈣通道(VGCC)抗體3 pmol/L(正常值＜30 pmol/L)。肺功能：FEV1/FVC% 84.15%，FEV1% (Act1/Pred)%56.3%；(1)中重度限制性通氣功能障礙；(2)最大分鐘通氣量(MVV)重度下降。呼吸機功能檢測：(1)最大吸氣壓(PI MAX)下降；(2)最大呼氣壓(PE MAX)下降；(3)呼吸中樞驅動(PO.1)增高。甲狀腺彩超：甲狀腺多發結節，TI-RADS 3 類。頸部+胸部CT 回示：(1)雙肺下葉少許炎癥，紋理增粗、紊亂，右肺中葉及左上肺舌段少許纖維灶；(2)甲狀腺雙葉密度減低且不均(圖1)。3 月4 日肌電圖結果顯示：(1)所查四肢神經傳導、F 波、H 波未見明顯異常；(2)左側面神經、腋神經低頻重復神經電刺激呈遞減反應，未見遞增反應；(3)針極肌電圖右側三角肌呈可疑肌源性損害，右側胸鎖乳突肌募集減少。綜合以上檢查結果考慮符合重癥肌無力的電生理改變(圖2、圖3)。多次按支氣管哮喘治療無效，3 月4 日轉入神經內科予無創呼吸機輔助通氣，溴吡斯的明片60 mg tid、沙丁胺醇2.0 mg tid 改善肌無力，醋酸潑尼松20 mg 以調節免疫，護胃補鉀補鈣等，予血漿置換×5 次，病情好轉后加他克莫司膠囊1.5 mg bid。出院查體：神志清楚，對答切題，言語清晰，顱神經(-)，四肢肌力、肌張力正常，疲勞試驗：埋睫征(-)，雙側眼瞼無下垂，略上視60 s后無上瞼下垂波動，雙側眼球活動可，鼓腮無漏氣，咬肌力量可，曲頸抬頭60 s 以上，飲水無嗆咳，數數50 流利，無聲音嘶啞，無吞咽困難，雙上肢側平舉：左側90 s，右側90 s；直腿抬高：左側50 s，右側50 s。結論：雙下肢疲勞試驗(+)，QMG評分：4分。出院后隨訪3個月后未見復發。

圖1 入院時胸部CT影像Figure 1 CT image of the chest at admission

圖2 重復電刺激左面神經(眼輪匝肌)結果Figure 2 Results of repeated electrical stimulation of the left acial nerve(orbicularis oculi muscle)

圖3 重復電刺激左腋神經(三角肌)結果Figure 3 Results of repeated electrical stimulation of the left axillary nerve(deltoid muscle)

2 討論

臨床上重癥肌無力合并支氣管哮喘的病例常有報道，往往既有支氣管哮喘病史，又合并重癥肌無力臨床表現，哮喘可以加重重癥肌無力癥狀，而治療重癥肌無力的抗膽堿酯酶藥亦可誘發哮喘，臨床兩者合病需要鑒別[10]。重癥肌無力患者誤診為哮喘發作病例很少，Pirwani 等報道一例15 歲女性患者出現急性發作的呼吸困難，被診斷為支氣管哮喘持續狀態，予有創呼吸通氣癥狀改善拔管后出現上眼瞼持續下垂，最終診斷重癥肌無力，病例表明呼吸困難可能并非氣道炎癥反應，如果漏診重癥肌無力，可能導致哮喘的過度治療，延遲神經肌肉接頭相關疾病的診斷[11]。

本例患者為中年女性，亞急性起病，無支氣管哮喘病史，病前無明顯受涼、勞累、腹瀉、情緒波動等病史，起病即表現呼吸困難、氣促，活動后癥狀加重，多次誤診為支氣管哮喘，后確診為MuSK MG，治療后癥狀明顯改善。故在MuSK MG 診斷中，早期識別患者非典型的肌無力表現尤為重要，追述病史，病前半個月前曾出現眼瞼稍下垂，抬頭無力，未引起重視，可能導致延誤診斷和治療。該患者既往有甲狀腺結節切除、甲狀腺功能減退病史，需要排除甲狀腺相關肌病。

MuSK MG 是一種在臨床表現、人種地域方面具有異質性的自身免疫性疾病，發病率極低，女性發病率高于男性，非神經內科專科醫師不易識別，造成臨床誤診失治，延誤患者病情。MuSK MG 臨床以眼外肌最先受累者占90%，進展累及球部和/或呼吸肌多見，眼動障礙和球部肌無力為突出的臨床表現[12]。亦有報道MuSK MG 患者肌無力癥狀更多集中在延髓、頸部、肩部及面部肌肉[13]，眼部癥狀常較輕微，但部分患者可表現為對稱性眼外肌麻痹[14]。故患者肌無力表現差異性較大，臨床癥狀不典型時，甚至出現球部肌肉受累時才引起醫生重視，開始尋找病因。

綜上所述，MuSK-MG患者發病率極低，主要表現為眼外肌麻痹、肢體無力、延髓無力、呼吸困難，首發癥狀以呼吸困難的非常少見，如重癥肌無力其他癥狀不明顯，容易誤診為呼吸系統疾病，導致病情加重，增加患者的死亡風險。如出現不明原因呼吸困難，并且既往無明顯呼吸系統基礎疾病，一定要警惕是否有神經-肌肉接頭疾病的可能，避免失治誤治。