SIRT3在肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制中的作用研究進(jìn)展

鮑柏辛 孫永紅 雷曉燕 王建軍 陳星星 陳莉莉

甘肅中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，甘肅蘭州 730000

肺動(dòng)脈高壓（pulmonary arterial hypertension，PAH）是一種難治性疾病，其主要病理原因?yàn)榉窝芗?xì)胞增殖與凋亡失衡及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，進(jìn)而導(dǎo)致血管重塑，使肺動(dòng)脈壓力升高。肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞（pulmonary artery smooth muscle cells，PASMCs）和肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞（pulmonary arterial endothelial cells，PAECs）的線粒體功能障礙，特別是葡萄糖氧化受到抑制，導(dǎo)致葡萄糖攝取和糖酵解的代償性上調(diào)，這種線粒體功能障礙是線粒體依賴性凋亡的基礎(chǔ)[1]。定位于線粒體的沉默信息調(diào)節(jié)因子3（silent information regulator 3，SIRT3）是一種煙酰 胺 腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+）依賴性去乙酰酶，通過去乙酰作用調(diào)節(jié)線粒體的多種功能[2]，包括維持線粒體內(nèi)穩(wěn)態(tài)、抑制線粒體活性氧（reactive oxygen species，ROS）對(duì)肺組織的損傷、改善PAH 中PASMCs 及PAECs 功能障礙、緩解炎性因子對(duì)肺組織的影響、挽救線粒體使其功能正常化，故在調(diào)節(jié)PAH 中有著很大作用，現(xiàn)將有關(guān)SIRT3 在調(diào)節(jié)PAH 中的作用做如下綜述，以期為臨床提供新研究靶點(diǎn)。

1 PAH的發(fā)病機(jī)制

PASMCs 異常增殖及炎性反應(yīng)和PAECs 功能障礙是血管重塑的基礎(chǔ)，血管重塑是PAH 發(fā)生發(fā)展的核心機(jī)制。在PAH 患者中，低氧誘導(dǎo)因子-1α（hypoxia inducible factors，HIF-1α）常明顯升高，HIF-1α 通過引起丙酮酸脫氫酶（pyruvate dehydrogenase，PDH）表達(dá)下降，影響三羧酸循環(huán)，進(jìn)而抑制氧化磷酸化水平，導(dǎo)致Warburg 效應(yīng)增強(qiáng)[1]。常氧條件下，惡性腫瘤細(xì)胞主要通過糖酵解途徑實(shí)現(xiàn)自身供能，這種糖酵解被稱為Warburg 效應(yīng)[3]，Warburg 效應(yīng)在PAH 患者中同樣存在，由于Warburg 效應(yīng)，線粒體外膜蛋白處于低通透狀態(tài)，造成線粒體內(nèi)陰離子因不能通過而聚積，并且由于Warburg 效應(yīng)使得ATP 產(chǎn)量……